【正文】 IgM接觸抗原可啟動胞內(nèi)抑制信號，抑制 mIgM繼續(xù)表達(dá)，使抗原特異性 B細(xì)胞雖未死亡，但不再對相應(yīng)抗原產(chǎn)生應(yīng)答，形成克隆失能。 《 免疫學(xué) 》 —— 第 13章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點 《 免疫學(xué) 》 —— 第 13章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點 三、免疫耐受的臨床意義 ?免疫耐受與臨床疾病的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)。 重組 TSA或 TAA，作為腫瘤抗原疫苗； 增加 MHC分子、 B CD40等分子的表達(dá)； 以同源異種分子免疫，增強(qiáng)免疫原性，打破 免疫耐受。 《 免疫學(xué) 》 —— 第 13章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點 小鼠 EAE是特異 Th1細(xì)胞的應(yīng)答所致的病理過程，此特異 Th1細(xì)胞表達(dá)的獨特型 TCR， 可經(jīng)獨特型－抗獨特型網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)，誘導(dǎo)抗獨特型 T細(xì)胞產(chǎn)生，拮抗效應(yīng) Th1細(xì)胞功能，從而抑制 EAE。 ③自身抗 id抗體還可與 B細(xì)胞上的抗原受體結(jié)合而抑制抗體產(chǎn)生。 《 免疫學(xué) 》 —— 第 13章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點 機(jī)體因素 ?機(jī)體免疫功能狀態(tài) ?免疫系統(tǒng)發(fā)育成熟程度 ?遺傳背景 《 免疫學(xué) 》 —— 第 13章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點 （ 1）免疫系統(tǒng)發(fā)育成熟程度 胚胎期的免疫耐受 《 免疫學(xué) 》 —— 第 13章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點 （ 1）免疫系統(tǒng)發(fā)育成熟程度 ?新生期的免疫耐受 《 免疫學(xué) 》 —— 第 13章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點 （ 2）免疫功能狀態(tài) ? 單獨應(yīng)用抗原難以誘導(dǎo)健康個體產(chǎn)生耐受； ? 聯(lián)合應(yīng)用放射線照射、抗淋巴細(xì)胞抗體等免疫抑制手段或免疫抑制劑，可認(rèn)為破壞已成熟的淋巴系統(tǒng)，造成類似新生期的免疫不成熟狀態(tài)，使誘導(dǎo)免疫耐受成為可能。 《 免疫學(xué) 》 —— 第 13章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點 免疫耐受的類型 （ 1）天然免疫耐受和后天獲得性免疫性耐受 ?天然免疫耐受：天然形成，如機(jī)體對自身組織抗原的自身耐受； ?后天獲得性免疫性耐受：后天獲得，如人工注射某種抗原后又到的獲得性耐受。 《 免疫學(xué) 》 —— 第 13章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點 TCR和 BCR的相似之處 TCR結(jié)構(gòu)與免疫球蛋白的 Fab類似 《 免疫學(xué) 》 —— 第 13章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點 TCR胚系基因結(jié)構(gòu) 《 免疫學(xué) 》 —— 第 13章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點 TCR的基因的組成方式與免疫球蛋白基因基本一樣。 《 免疫學(xué) 》 —— 第 13章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點 （ 4）體細(xì)胞突變 ?指發(fā)育后期和經(jīng)抗原刺激后，濾泡生發(fā)中心內(nèi)成熟 B細(xì)胞已重排基因的若干核苷酸發(fā)生替換突變。 ?這種特點有利于機(jī)體抵抗病原微生物，也是疫苗防止傳染病的理論基礎(chǔ)。 《 免疫學(xué) 》 —— 第 13章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點 低帶 (lowzone)及高帶 (highzone)耐受 《 免疫學(xué) 》 —— 第 13章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點 致耐受所需抗原劑量 ?因抗原種類、動物種屬及年齡而異： ?TI抗原可誘導(dǎo) B細(xì)胞高帶耐受； ?低、高劑量 TD抗原均易誘導(dǎo)耐受。 B細(xì)胞克隆無能 《 免疫學(xué) 》 —— 第 13章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點 (activation induced cell death, AICD) 《 免疫學(xué) 》 —— 第 13章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點 T細(xì)胞的作用 外周自身反應(yīng)性 T， B細(xì)胞的活化受調(diào)節(jié)性 T細(xì)胞的抑制 ， 維持自身耐受 。 自身免疫常因感染而誘發(fā)。后者能被 MHC分子提呈，并與 TCR結(jié)合，卻產(chǎn)生不完全的活化信號，失去免疫防衛(wèi)作用，病毒長期復(fù)制。 《 免疫學(xué) 》 —— 第 13章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點 ? 建立免疫耐受 治療移植排斥反應(yīng)和自身免疫病等 口服免疫原，可致局部腸道粘膜特異免疫，而抑制全身免疫應(yīng)答。 ? 免疫忽視（ immunological ignorance）： ?T細(xì)胞克隆的 TCR對組織特異自身抗原的親和力低，或這類自身抗原濃度很低，經(jīng) APC提呈，不足以活化相應(yīng)的初始 T細(xì)胞，這種自身應(yīng)答 T細(xì)胞克隆與相應(yīng)組織特異抗原并存，在正常情況下，不引起自身免疫病的發(fā)生。 ? 顆粒性大分子蛋白易被 APC攝取、處理和有效提呈，為良好免疫原； ? 可溶性小分子抗原易成為耐受原。 《 免疫學(xué) 》 —— 第 13章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點 免疫記憶的物質(zhì)基礎(chǔ) ?增強(qiáng)的抗原提呈能力； ?經(jīng)抗原初次刺激后親和力增強(qiáng)的特異性 TCR和BCR； ?極少量處于靜止?fàn)顟B(tài)的記憶性 T、 B細(xì)胞等。《 免疫學(xué) 》 —— 第 13章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點 生命科學(xué)學(xué)院微生物學(xué)教研室－ YJH 第 13章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點 生命科學(xué)學(xué)院微生物學(xué)教研室 楊繼紅 Tel： 13995693385 Email： ： 705772657 《 免疫學(xué) 》 —— 第 13章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點 第 1節(jié) 免疫應(yīng)答的特異性 ?免疫應(yīng)答的特異性具有雙重含義：