[醫(yī)學(xué)]第13章適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點(diǎn)及其機(jī)制-wenkub
2023-04-06 09:09:16 本頁面
【正文】 功能性基因 胚系基因數(shù) H λ κ V 40 30 40 D 25 0 0 J 6 4 5 組合多樣性 6000 120 200 《 免疫學(xué) 》 —— 第 13章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點(diǎn) （ 2）重鏈輕鏈隨機(jī)組合 功能性基因 胚系基因數(shù) H λ κ V 40 30 40 D 25 0 0 J 6 4 5 組合多樣性 6000 120 200 理論上可產(chǎn)生： 6000 （ 120+200） = 106個特異性 Ig 《 免疫學(xué) 》 —— 第 13章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點(diǎn) （ 3）基因片段連接的多樣性 在 VDJ基因重排過程中 VDJ基因連接具有多樣性（ junction diversity） ： VDJ基因 不 一定 是準(zhǔn)確地連在一起的， 也可 在連接時在同一連接點(diǎn)上 增加 （插入， insertion） 和減少 （缺失， deletion） 數(shù)個核苷酸 或出現(xiàn)倒轉(zhuǎn)（ inversion）， 導(dǎo)致 DNA的讀框受到破壞， 使BCR呈現(xiàn)多樣性，達(dá) 3 107個特異性 Ig。 《 免疫學(xué) 》 —— 第 13章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點(diǎn) 免疫應(yīng)答特異性的本質(zhì) ? BCR和 TCR的特異性識別： ?一種 BCR或 TCR只能識別一種抗原表位，自然界存在數(shù)量巨大、特異性各異的抗原表位； ?BCR和 TCR在結(jié)構(gòu)上具有多樣性，是集體對多種抗原表位進(jìn)行識別并產(chǎn)生特異性應(yīng)答的分子基礎(chǔ)。 《 免疫學(xué) 》 —— 第 13章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點(diǎn) 一、 BCR多樣性及其分子基礎(chǔ) 《 免疫學(xué) 》 —— 第 13章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點(diǎn) BCR胚系基因結(jié)構(gòu) λ基因庫 （ λ鏈基因連鎖群）第 22號染色體 κ基因庫（ κ鏈基因連鎖群）第 2號染色體 H基因庫 （重鏈基因連鎖群）第 14號染色體 《 免疫學(xué) 》 —— 第 13章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點(diǎn) BCR胚系基因結(jié)構(gòu) C基因片段編碼恒定區(qū) V基因片段編碼可變區(qū) 《 免疫學(xué) 》 —— 第 13章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點(diǎn) BCR胚系基因結(jié)構(gòu) 編碼輕鏈的基因還包括 J基因片段 《 免疫學(xué) 》 —— 第 13章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點(diǎn) BCR胚系基因結(jié)構(gòu) 重鏈基因除 V、 C、 J基因外，還包括 D基因片段 《 免疫學(xué) 》 —— 第 13章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點(diǎn) BCR胚系基因結(jié)構(gòu) 重鏈基因的 V、 D 、 J 、 C基因群各含多個基因片段 重鏈 VH基因片段約 40個，編碼 Ig重鏈可變區(qū) CDR CDR2； 重鏈 DH基因片段位于 VH和 JH基因簇之間， 功能性片段 約 25個，編碼大部分 CDR3； 重鏈 JH基因片段位于 DH基因下游，約 6個功能性片段，編碼小部分 CDR3和 FR4； 重鏈 CH基因由多個外顯子組成，每個外顯子編碼一個結(jié)構(gòu)域，鉸鏈區(qū)由單獨(dú)的外顯子編碼。 《 免疫學(xué) 》 —— 第 13章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點(diǎn) （ 4）體細(xì)胞突變 ?指發(fā)育后期和經(jīng)抗原刺激后，濾泡生發(fā)中心內(nèi)成熟 B細(xì)胞已重排基因的若干核苷酸發(fā)生替換突變。 α和 γ鏈基因類似輕鏈，有 V和 J基因片段。因?yàn)?TCR具有更多的 J基因片段和更多的 N區(qū)插入， TCR在連接處的變化更大。 《 免疫學(xué) 》 —— 第 13章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點(diǎn) Tm細(xì)胞的表性特征 ? CD45RO陽性 ?初始 T細(xì)胞 CD45RA陽性 《 免疫學(xué) 》 —— 第 13章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點(diǎn) Tm產(chǎn)生更快更強(qiáng)更有效的免疫效應(yīng) ? Tm細(xì)胞比初始 T細(xì)胞更易被激活，相對較低濃度的抗原即可激活 Tm細(xì)胞； ? Tm細(xì)胞再活化對共刺激信號（如 CD28/B7）的依賴性比初始 T細(xì)胞低； ? Tm細(xì)胞比初始 T細(xì)胞分泌更多的細(xì)胞因子，且對細(xì)胞因子的敏感性也比初始 T細(xì)胞高。 ?這種特點(diǎn)有利于機(jī)體抵抗病原微生物，也是疫苗防止傳染病的理論基礎(chǔ)。 ?誘導(dǎo)耐受形成的免疫原稱為耐受原（ tolerogen）。 ?免疫缺陷 （ Immunodeficiency） ：非特異性低應(yīng)答或無應(yīng)答狀態(tài) 。 ? Mitchison 將抗原劑量太低及太高引起的免疫耐受，分別稱為低帶 (lowzone)及高帶 (highzone)耐受。 《 免疫學(xué) 》 —— 第 13章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點(diǎn) 低帶 (lowzone)及高帶 (highzone)耐受 《 免疫學(xué) 》 —— 第 13章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點(diǎn) 致耐受所需抗原劑量 ?因抗原種類、動物種屬及年齡而異： ?TI抗原可誘導(dǎo) B細(xì)胞高帶耐受； ?低、高劑量 TD抗原均易誘導(dǎo)耐受。 《 免疫學(xué) 》 —— 第 13章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點(diǎn) （ 3）遺傳背景 ?大小鼠在各時期均易誘生耐受； ?而兔、猴及有蹄類動物一般在胚胎期才能誘導(dǎo)免疫耐受。 《 免疫學(xué) 》 —— 第 13章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點(diǎn) 外周免疫耐受 ?概念： ?是指成熟的 T及 B細(xì)胞遇內(nèi)源性或外源性抗原，不產(chǎn)生正免疫應(yīng)答，而顯示免疫耐受。 產(chǎn)生機(jī)制： ； ； T細(xì)胞的作用； ； 。 B細(xì)胞克隆無能 《 免疫學(xué) 》 —— 第 13章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點(diǎn) (activation indu
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