【正文】 空間整合 Spatial summation， 樹突上的不同突觸處的 EPSP疊加。 研究神經(jīng)遞質(zhì)分子的方法： 含肽類神經(jīng)遞質(zhì)的神經(jīng)元免疫細(xì)胞化學(xué)染色 要證明某種分子為神經(jīng)遞質(zhì)，最好將此分子及其合成相關(guān)的酶定位在同一個(gè)神經(jīng)元上。 ? 戴爾原則 (Dale’s principle)：一個(gè)神經(jīng)元僅含有一種神經(jīng)遞質(zhì)。 GABA能神經(jīng)元： 谷氨酸是合成 GABA的前體，在谷氨酸脫酸酶（ GAD）作用下形成 GABA。 Gα(GTP) 具有酶活性， GTP水解成GDP， Gα失活。 其重?cái)z取過程類似兒茶酚胺。 (2) Glutamate： NMDAR, AMPAR, KAR 膽堿能受體亞型分類的藥理學(xué)特性 骨骼肌 心肌 激動(dòng)劑 拮抗劑 一、神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)研究 神經(jīng)科學(xué) Neuroscience 受體的研究方法： 2) 配體結(jié)合方法 未知其內(nèi)源性遞質(zhì)，應(yīng)用已知配體研究受體 通過適當(dāng)?shù)呐潴w來(lái)研究受體在神經(jīng)系統(tǒng)的分布，可以幫助我們了解此受體在神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的分布，如海洛因，嗎啡，阿片類藥物的受體。 神經(jīng)科學(xué) Neuroscience 神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng) 1. 神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的研究方法 2. 神經(jīng)遞質(zhì)化學(xué) 3. 神經(jīng)遞質(zhì)門控的通道 4. G蛋白耦聯(lián)的受體和效應(yīng)器 一、神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)研究 神經(jīng)科學(xué) Neuroscience 所有與神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)的，包括神經(jīng)遞質(zhì)本身，其合成機(jī)制，小泡包裝，重吸收，降解和遞質(zhì)所引發(fā)的突觸后膜的一系列作用等。如 AchE(膽堿酯酶 )，催化活性高。 (1) 遞質(zhì) (配體 ) 門控離子通道 —— 快速突觸傳遞 1. 乙酰膽堿受體通道開放： Na、 K 通透 2. 谷氨酸受體通道： 1. AMPA受體： Na、 K通透 2. NMDA受體： Na、 K、 Ca通透 3. 甘氨酸和 GABA受體通道開放： Cl通透 二、化學(xué)突觸傳遞的原理 神經(jīng)科學(xué) Neuroscience EPSP（ Glu， Ach） IPSP（ GABA, Gly） 根據(jù)其受體開放后對(duì) Na+、 K+和 Cl的通透性不同，分別可以產(chǎn)生去極化（ EPSP）和超極化（ IPSP）。 一、突觸的類型 神經(jīng)科學(xué) Neuroscience 2，化學(xué)突觸 b、突觸間隙 ? 寬度因突觸類型的不同而不同，約 20nm， 中樞 10－ 30nm, 神經(jīng)－肌肉 接頭 50－ 60nm。 ? 收集浸泡過心臟的溶液，將它們施加到另一個(gè)分離的蛙心，致使蛙心搏動(dòng)減慢。 電突觸常用研究方法： ① 染料耦合 （ dye coupling），一般常用的是熒光黃，在相互聯(lián)系的一側(cè)神經(jīng)元注射，如果存在電突觸，熒光染料會(huì)通過縫隙連接進(jìn)入到另一側(cè)神經(jīng)元，則可以表明有電突觸的存在； ②通過 雙電極細(xì)胞內(nèi)記錄 的方法，看看是否有突觸延遲，以及興奮是否同步傳播； ③通過 冰凍蝕刻和電鏡技術(shù) 觀察其微觀結(jié)構(gòu)； ④通過 免疫細(xì)胞組織化學(xué) 方法鑒定是否存在連接蛋白（ connexin）。脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元與骨骼肌之間的化學(xué)突觸稱之為神經(jīng)肌肉接頭。 二、化學(xué)突觸傳遞的原理 神經(jīng)科學(xué) Neuroscience (3) 自身受體 一般存在于突觸前膜上，對(duì)自身所在神經(jīng)元釋放的遞質(zhì)敏感。 三、突觸整合的原理 神經(jīng)科學(xué) Neuroscience 抑制作用 抑制性遞質(zhì)： GABA， Glycine ，通道開放允許通過的離子是 Cl。 中樞神經(jīng)系統(tǒng)比較復(fù)雜，突觸之間相互具有不同的神經(jīng)遞質(zhì)，采用刺激某一細(xì)胞群往往會(huì)誘導(dǎo)多種突觸神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，需要全部收集起來(lái)鑒定。 ? 膽堿 (choline)來(lái)自于胞外液，通過chonline transporter 進(jìn)入胞內(nèi)，使胞外膽堿濃度維持在較低的水平。 Ach必需與兩個(gè) α亞基結(jié)合才能打開通道。對(duì)氯離子開放。 ? 膽堿酯酶 (Acetylcholinesterase, AchE) 可以從膽堿能或非膽堿能神經(jīng)元中合成，其具有非常高的催化效率。 但此釋放仍存在是直接還是間接的刺激結(jié)果的問題。 若 Vm等于 65mV，當(dāng)抑制性遞質(zhì)通道開放時(shí)，興奮性突觸電流可以通過此通道而流出（或短 路），不能產(chǎn)生去極化效應(yīng)。 1）調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)釋放：如 GABA作用于突觸前 GABAB 受體。 二、化學(xué)突觸傳遞的原理 神經(jīng)科學(xué) Neuroscience 神經(jīng)遞質(zhì)分類 1）根據(jù)分子結(jié)構(gòu) （ 1）氨基酸 : GABA, Glu, Gly （ 2）胺類 : Ach, DA, E, NE, 5 HT 由突觸囊泡儲(chǔ)存 /釋放； （ 3）多肽： Neuropeptide Y, SP, CCK, VIP，由分泌顆粒儲(chǔ)存和釋放 2）根據(jù)作用快慢： ? 快突觸傳遞遞質(zhì)： Glu， GABA， Gly， Ach ? 慢突觸傳遞遞質(zhì)：引發(fā) G蛋白耦聯(lián)受體的遞質(zhì) 二、化學(xué)突觸傳遞的原理 神經(jīng)科學(xué) Neuroscience 神經(jīng)遞質(zhì)合成與儲(chǔ)存 ? 每種神經(jīng)遞質(zhì)的合成各不相同； ? Glu和 Gly富集于任何細(xì)胞， GABA和單胺的合成酶通過軸漿運(yùn)輸?shù)捷S突末梢，進(jìn)行局部合成； ? 氨基酸和單胺遞質(zhì)的 儲(chǔ)存通過囊泡膜上的 轉(zhuǎn)運(yùn)體 (transporter） 進(jìn)入囊泡； ? 肽類包含在分泌顆粒