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神經(jīng)元的信息傳遞ppt課件(參考版)

2025-01-11 05:03本頁(yè)面
  

【正文】 Gβγ與 Gα重新聚合成復(fù)合體。 活化 G蛋白分解為 Gα和 Gβγ,二者可以進(jìn)一步激活效應(yīng)器蛋白。 氨基酸門控通道 四、 G蛋白耦聯(lián)的受體和效應(yīng)器 神經(jīng)科學(xué) Neuroscience ?7個(gè)跨膜 alpha螺旋組成的單鏈多肽, ?兩個(gè)胞外環(huán)為神經(jīng)遞質(zhì)的結(jié)合位點(diǎn); ?兩個(gè)胞內(nèi)環(huán)結(jié)合以及激活 G蛋白 G蛋白耦聯(lián)受體的基本結(jié)構(gòu) 四、 G蛋白耦聯(lián)的受體和效應(yīng)器 神經(jīng)科學(xué) Neuroscience G蛋白的廣泛分布 G蛋白激活基本模式: G蛋白有三個(gè)亞基 αβγ,靜息狀態(tài)下GDP與 Gα結(jié)合。對(duì)氯離子開放。 Ach必需與兩個(gè) α亞基結(jié)合才能打開通道。 二、神經(jīng)遞質(zhì)化學(xué) 神經(jīng)科學(xué) Neuroscience 氨基酸能神經(jīng)元 離子和遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn): 神經(jīng)元膜轉(zhuǎn)運(yùn)體 囊泡膜轉(zhuǎn)運(yùn)體 二、神經(jīng)遞質(zhì)化學(xué) 神經(jīng)科學(xué) Neuroscience 其它遞質(zhì)和信使物質(zhì) ?ATP- adenosine受體 ?NO, endocannabinoid: 逆行信使 抑制突觸前神經(jīng)遞質(zhì)釋放( GABA,Glu)。GAD是 GABA能神經(jīng)元的標(biāo)志酶。 Glu, Gly, GABA 谷氨酸能神經(jīng)元: 其神經(jīng)末梢內(nèi)谷氨酸含量高,且存在將谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)到囊泡的轉(zhuǎn)運(yùn)體。 某些抗抑郁藥可以阻斷5HT的重?cái)z取。 二、神經(jīng)遞質(zhì)化學(xué) 神經(jīng)科學(xué) Neuroscience 5羥色胺能神經(jīng)元 5HT(serotonin),以色氨酸為前體合成,數(shù)目相對(duì)較少,在情緒、情感和睡眠中有重要作用。 ?酪氨酸羥化酶( Tyrosine hydroxylase, TH) 將酪氨酸催化合成 Dopa; ?Dopa經(jīng)多巴脫羧酶形成 DA; ?多巴胺 β羥化酶 (DBH)催化 DA成 NE; ?苯乙醇胺- N甲基轉(zhuǎn)移酶( PNMT)催化 NE成 E。 ? 膽堿酯酶 (Acetylcholinesterase, AchE) 可以從膽堿能或非膽堿能神經(jīng)元中合成,其具有非常高的催化效率。 ? 膽堿 (choline)來(lái)自于胞外液,通過(guò)chonline transporter 進(jìn)入胞內(nèi),使胞外膽堿濃度維持在較低的水平。 二、神經(jīng)遞質(zhì)化學(xué) 神經(jīng)科學(xué) Neuroscience 膽堿能神經(jīng)元 Ach存在于神經(jīng)肌肉接頭,主要在脊髓和腦干的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元中合成。 ? 但肽類神經(jīng)遞質(zhì)經(jīng)常與單胺類或者氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)一同釋放。 ? 氨基酸類和胺類神經(jīng)遞質(zhì)一般由不同的神經(jīng)元儲(chǔ)存或者釋放,可以根據(jù)所釋放的神經(jīng)遞質(zhì)將神經(jīng)元分類 (Dale)。 阿片受體與大鼠腦片的結(jié)合 一、神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)研究 神經(jīng)科學(xué) Neuroscience 受體的研究方法: 3) 分子生物學(xué)方法 研究受體的亞基,結(jié)構(gòu)等 二、神經(jīng)遞質(zhì)化學(xué) 神經(jīng)科學(xué) Neuroscience ? 一般的神經(jīng)遞質(zhì)都與氨基酸有關(guān),或本身是氨基酸或是氨基酸衍生物,或是肽類。 研究神經(jīng)遞質(zhì)受體亞型的方法: ? 神經(jīng)藥理學(xué)方法 ? 配體結(jié)合方法 ? 分子生物學(xué)方法 受體的研究方法: 一、神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)研究 神經(jīng)科學(xué) Neuroscience 受體的研究方法: 1) 神經(jīng)藥理學(xué)方法 區(qū)別受體的亞型 (1) Ach: muscarine AchR; nicotinic AchR。 微電泳 microionophoresis 通過(guò)以上方法,可以確定該分子的定位、合成和釋放的標(biāo)準(zhǔn),確認(rèn)該分子為神經(jīng)遞質(zhì)。 但此釋放仍存在是直接還是間接的刺激結(jié)果的問題。 中樞神經(jīng)系統(tǒng)比較復(fù)雜,突觸之間相互具有不同的神經(jīng)遞質(zhì),采用刺激某一細(xì)胞群往往會(huì)誘導(dǎo)多種突觸神經(jīng)遞質(zhì)的釋放,需要全部收集起來(lái)鑒定。這一原理對(duì)于檢測(cè)一個(gè)特異的 mRNA在某一種生物體,或者某些組織切片、單個(gè)細(xì)胞里具體表達(dá)位置非常有用。 一、神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)研究 神經(jīng)科學(xué) Neuroscience 1)神經(jīng)遞質(zhì)及其合成酶的定位方法 (突觸前合成并儲(chǔ)存) ( 2)原位雜交 (in situ hybridization) 確定某一細(xì)胞是否合成某種特定的蛋白質(zhì)或者多肽的方法。 可檢測(cè)遞質(zhì)分子或者其合成酶。 一、神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)研究 神經(jīng)科學(xué) Neuroscience 神經(jīng)遞質(zhì)的特征: ? Present, 突觸前神經(jīng)元合成并儲(chǔ)存,即突觸前膜中有這種物質(zhì)、合成這種物質(zhì)的酶、后膜上具有相應(yīng)的受體; ? Release, 此神經(jīng)元受到刺激可以將其從軸突末梢釋放; ? Action, 可以將該分子外加于突觸,模擬并產(chǎn)生相同的突觸后效應(yīng); ? Removal,突觸內(nèi)有一套完整的機(jī)制使神經(jīng)遞質(zhì)在作用后失活和移除。 如 NE β受體作用,磷酸化使鉀通道關(guān)閉,增加膜電阻,從而使去極化傳播更遠(yuǎn),增加了軸丘產(chǎn)生動(dòng)作電位的可能性。 三、突觸整合的原理 神經(jīng)科學(xué) Neuroscience 調(diào)制作用 G蛋白耦聯(lián)的受體不與離子通道直接關(guān)聯(lián),而是調(diào)節(jié)與遞質(zhì)門控通道耦聯(lián)的突觸所產(chǎn)生的 EPSP。 若 Vm等于 65mV,當(dāng)抑制性遞質(zhì)通道開放時(shí),興奮性突觸電流可以通過(guò)此通道而流出(或短 路),不能產(chǎn)生去極化效應(yīng)。 三、突觸整合的原理 神經(jīng)科學(xué) Neuroscience 抑制作用 抑制性
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