【正文】 C lC H 3經(jīng)氧瓶燃燒法進行有機破壞 溶于硫酸在紫外光燈下檢視 亞胺及內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)，易水解 溶液顯氯化物的特殊反應(yīng) 顯黃綠色熒光 注射液調(diào)節(jié) pH，控制滅菌溫度 供鑒別 19:46 二、苯并二氮雜 類 ? 代表藥：艾司唑侖 Estazolam 結(jié)構(gòu)與性質(zhì) 稀鹽酸溶液加熱煮沸，水解產(chǎn)物顯芳香第一胺的反應(yīng) ? 主要用于失眠，焦慮，也可用于驚厥、癲癇及麻醉前給藥 NNNNC l19:46 三、氨基甲酸酯類 ? 代表藥：甲丙氨酯 Meprobamate ? 結(jié)構(gòu)與性質(zhì) ? 治療神經(jīng)官能癥的焦慮、緊張和失眠，尤其適用于老年失眠患者。 問題： 1．對氯丙嗪分別進行哪方面結(jié)構(gòu)改造，開發(fā)相應(yīng)結(jié)構(gòu)類型的抗精神病藥？ 2．氯丙嗪結(jié)構(gòu)的變化，使療效和毒副作用發(fā)生怎樣的改變？ 3．開發(fā)新藥還可能有哪些方法和途徑？ 19:46優(yōu)化氯丙嗪結(jié)構(gòu)開發(fā)其它抗精神病藥過程 SNC H 2 C H 2 C H 2 N ( C H 3 ) 2C l123456789 10改變側(cè)鏈 改變吩噻嗪C失 N 加失 S 加 C H 2 C H 2C失 N 加換1 0 位N (C H 3 ) 2換 2 位 C l硫雜蒽類二苯并環(huán)庚烯類吩噻嗪類三氟丙嗪氟奮乃靜氯普噻噸氯米帕明阿米替林失 S 加 C H 2 C H 2并二苯并氮雜 類19:46 一、吩噻嗪類 ?臨床常用藥物： 氯丙嗪 、三氟丙嗪 、奮乃靜、氟奮乃靜 、氟奮乃靜庚酸酯、氟奮乃靜癸酸酯 N N C H2C H2O HN N C H3RC F3C H 2 C H 2 C H 2NSN (CH 3 ) 2RSNN C H 2 C H 2 O RC H2C H2C H2NC F 3OC ( C H 2 ) 5 C H 3OC ( C H 2 ) 8 C H 3三氟丙嗪氟奮乃靜三氟拉嗪氟奮乃靜庚酸酯氟奮乃靜癸酸酯19:46 一、吩噻嗪類 ? 代表藥： 鹽酸氯丙嗪 Chlorpromazine Hydrochloride 結(jié)構(gòu) 性質(zhì) H C l,C lC H 2 C H 2 C H 2 N ( C H 3 ) 2SN吩噻嗪結(jié)構(gòu)具有還原性 遇光和空氣易 自動氧化失效 制劑、貯存、配伍、注意防止氧化變質(zhì) 可用于鑒別 被三氯化鐵氧化顯紅色 被硝酸氧化顯紅色 被氧化劑氧化變色 19:46? 氯丙嗪 的氧化與光敏性皮炎 ： 氯丙嗪的吩噻嗪結(jié)構(gòu)具有還原性，患者用藥期間，受到強光照射，在體內(nèi)也會被氧化產(chǎn)生自由基，再與某些蛋白質(zhì)作用，發(fā)生過敏反應(yīng)。若為飽和直鏈烴或芳烴時，作用時間較長；如果是支鏈烴或不飽和烴，作用時間較短。取代基可以是烷烴、芳烴、鹵烴或烯烴。 卡馬西平放置中發(fā)生的變化