【正文】 性充血性心力衰竭的療效及其安全性，與常規(guī)治療比較， TMZ+常規(guī)抗心力衰竭治療能降低 NYHA 分級(jí)，增加最大運(yùn)動(dòng)時(shí)間、最大代謝當(dāng)量、左心室射血分?jǐn)?shù)，減少左心室舒張末期內(nèi)徑、左心室舒張末期容量，左心室收縮末期內(nèi)徑和左心室收縮末期容量，降低血清腦鈉素水平，提高生活質(zhì)量 [11 13]。通過抑制耗氧多的游離脂肪酸氧化，促進(jìn)葡萄糖氧化，利用有限的氧，產(chǎn)生更多的 ATP，增加心臟的收縮功能。來自臨床和實(shí)驗(yàn)室的報(bào)告表明， TMZ 通過改變心肌細(xì)胞的有氧代謝途徑，提高三磷酸腺苷 (ATP)生成的效率和保護(hù)線粒體的結(jié)構(gòu)和功能，直接在細(xì)胞水平發(fā)揮保護(hù)作用，提高心肌細(xì)胞對(duì)缺氧的耐受性，而不影響血流動(dòng)力學(xué)，無顯著的負(fù)性肌力和血管擴(kuò)張作用 [2]。試驗(yàn)表明，心肌細(xì)胞在正常供氧情況下，游離脂肪酸供能時(shí)磷氧比值 (P/O)為 。 2 臨床應(yīng)用 心絞痛 臨床實(shí)踐證明，無論單用或聯(lián)用 TMZ 均能顯著延遲運(yùn)動(dòng)所致心絞 痛發(fā)作時(shí)間，減少心絞痛發(fā)作次數(shù)，延遲運(yùn)動(dòng)所致 ST 段下降1 mV 的時(shí)間，顯著提高缺血發(fā)作閾值，增加缺血再灌注時(shí)心肌能量的生成，改善休息和運(yùn)動(dòng)時(shí)的左室收縮功能，增加心臟運(yùn)動(dòng)耐量，并且不伴血流動(dòng)力學(xué)參數(shù) (如 HR、 SBP)的改變，無負(fù)性肌力作用 [7]。結(jié)果 :觀察組心肌缺血時(shí)間、程度及缺血總負(fù)荷均明顯改善。2 組 LVEDD、 LVEF 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P)。mdash。結(jié)果顯示 2 組患者心功能均有改善，治療組有效率 %，對(duì)照組有效率 %， 2 組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P)。 X 34 例 X TMZ 前及服用 TMZ 后 6個(gè)月分別行運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn) 1 個(gè)月時(shí) 4 例運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)轉(zhuǎn)陰， 6 個(gè)月時(shí) 5例運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)轉(zhuǎn)陰， 1 個(gè)月及 6 個(gè)月時(shí)運(yùn)動(dòng)持續(xù)時(shí)間顯著延長(zhǎng)(P=)[16]。而在心肌缺血缺氧條件下，有氧氧化受抑制， ATP 產(chǎn)生不足， Na+ K+ ATP 酶活性受抑制，細(xì)胞內(nèi)Na+增多，無氧酵解增強(qiáng)，乳酸堆積，造成 H+蓄積，細(xì)胞內(nèi)酸中毒，Na+ H+交換被激活，也使細(xì)胞內(nèi) Na+增多，進(jìn)而激活 Na+ Ca2+泵，造成鈣超載，線粒體內(nèi) Ca2+聚積可引起膜通透性改變，導(dǎo)致線粒體腫脹，造 成細(xì)胞不可逆的損傷。 ATP 來源于心臟對(duì)多種供能物質(zhì)的代謝，它們主要包括食物中的脂肪酸和糖類，還包括體內(nèi)代謝產(chǎn)物如乳酸、丙酮酸及酮體。一般情況下，心肌活動(dòng)所需能量的 60%～ 90%來自游離脂肪酸 [3]，長(zhǎng)鏈脂肪酸是游離脂肪酸供能的主要成分，長(zhǎng)鏈脂肪酸進(jìn)入心肌細(xì)胞內(nèi)是一個(gè)復(fù)雜的過程，在多種酶的參與下，長(zhǎng)鏈脂肪酸進(jìn)入線粒體內(nèi)發(fā)生氧化產(chǎn)生 CoA， CoA 進(jìn)入三羧酸循環(huán)最終生成 ATP 供心肌舒縮。當(dāng)再灌注時(shí)，大量氧供雖能使線粒體呼吸鏈功能有所恢復(fù)，但也可引起大量氧自由基產(chǎn)生和細(xì)胞內(nèi)Ca2+聚積，鈣超載可激活磷脂酶，進(jìn)一步加重膜損傷。吳木富和陳林祥 [17]對(duì) 20 例患者 24 h 動(dòng)態(tài)心電圖有心肌缺血，臨床有 心絞痛 癥狀，但冠狀動(dòng)脈造影示正常冠狀動(dòng)脈的患者。治療后 2組 CK MB、 cTNI 較治療前顯著下降 (P)。the TACT study: trimetazidine versus conventional treatment in patients with stable angina pectoris in a randomized， placebo controlled， multicenter study. Am J Ther， 2022， 12:35 42. [8]Guler N， Eryonucu B， Gunes A， et al. Effects of trimetazidine on submaximal exercise test in patients with acute myocardial in farction. Cardiovasc Drugs Ther， 2022， 17: 371 374. [9]Gorbachenkov AA， Khobot VV. Favorable effect of trimetazidine on clinical state and left ventricular function postinfarction period. Kardiologiia， 2022， 44: 28 33. [10]周文龍 .曲美他嗪對(duì)缺血性心肌病患者的心臟保護(hù)價(jià) 值 .中國(guó)社區(qū)醫(yī)師， 2022， 9:20 21. [