【正文】 ： 加強(qiáng)上市藥品的確良安全監(jiān)管和科學(xué)評(píng)價(jià)；指導(dǎo)合理用藥，保障用藥安全有效。 1957年 10月 1日 聯(lián)邦德國一家制藥公司將反應(yīng)停正式推向了市場(chǎng)。（根據(jù) WHO對(duì)發(fā)展中國家 ADR發(fā)生率的估算） ? 聽力殘疾者 2670萬，其中 60%80%系氨基甙類抗生素所致 ? 根據(jù) 145份 ADR病例報(bào)告， ADR平均延長住院 ，每日住藥費(fèi) ， 500萬 病人因 ADR和 DID，所耗醫(yī)藥費(fèi) 715億元 21 年代 藥物 毒性表現(xiàn) 受害人數(shù) 53 非那西丁 腎損害、溶血 2022人，死亡 500人 56 三苯乙醇 白內(nèi)障、陽痿、 1000人，死亡占 % 56 反應(yīng)停 海豹樣畸胎 1萬人，死亡 5千人 67 氨苯唑啉 肺動(dòng)脈高壓 70%用藥者 60 異丙腎氣霧劑 心律失常、心衰 死亡 3500人 63 氯碘喹啉 脊髓變性、失明 7856人，死 5% 33 已烯雌酚 下代陰道腺癌 300人 68 心得寧 角膜、心包、腹膜損害 2257人 近半個(gè)世紀(jì)國外發(fā)生的重大要害事件 22 ? 乙雙嗎啉 — 白血病 ? 壯骨關(guān)節(jié)炎 — 肝損害 ? 清開靈注射液 — 過敏反應(yīng) ? 雙黃連注射液 — 過敏反應(yīng) ? 苯甲醇 — 兒童臂攣縮癥 ? …… 國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心發(fā)布藥品不良反應(yīng)信息通報(bào) 23 藥 名 類 別 上市年代 撤出時(shí)間 芬氟拉明 （ fenfluramine） 減肥藥 1993 右芬氟拉明（ dexfenfluramine） 減肥藥 特非那定（ terfenadine） 抗組胺藥 1985 米貝拉地爾 （ mibefradil） 鈣拮抗藥 西沙必利 （ cisapride） 胃動(dòng)力藥 近期從美國市場(chǎng)上撤出的處方藥（ 1） 24 藥 名 類 別 上市年代 撤出時(shí)間 曲格列酮 （ troglitazone） 胰島素增敏藥 阿洛司瓊 （ alosetron） 5HT拮抗藥 格帕沙星 （ grepafexa） 抗菌藥 溴芬酸鈉 （ bromfenac sodium） 鎮(zhèn)痛藥 西立伐他停（ cerivastatin） 降脂藥 近期從美國市場(chǎng)上撤出的處方藥（ 2） 25 三、新藥安全性研究的 重要性和局限性 26 新藥安全性研究 ? 新藥臨床前毒理學(xué)研究（申報(bào)臨床研究要求） ? 1. 一般藥理研究的試驗(yàn) ? 2. 急性毒性試驗(yàn) ? 3. 長期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。1 藥物不良反應(yīng) 朱心強(qiáng) 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院毒理學(xué)與營養(yǎng)學(xué)系 2 一、藥物不良反應(yīng)的 基本概念 3 ● 藥物不良反應(yīng)（ adverse drug reactions ADRs)：在疾病的預(yù)防、診斷或人體的機(jī)能恢復(fù)期，藥物在 正常用法和用量 時(shí)，出現(xiàn)有害和不期望產(chǎn)生的反應(yīng)（ WH