【正文】 一、線粒體基因組的結(jié)構(gòu)特征 人類的 mtDNA含 37個(gè)基因 ， 編碼 13條多肽鏈 、22種 tRNA和 2種 rRNA。 ? tRNA兼用性也較強(qiáng)，僅用 22個(gè) tRNA來(lái)識(shí)別多達(dá)48個(gè)密碼子。 ? 狹義線粒體遺傳病： 指 mtDNA突變 （自發(fā)或遺傳）所致的線粒體功能異常。 ? 本病系母系遺傳，但散發(fā)患者多見(jiàn)。 二、常見(jiàn)線粒體遺傳病 KSS mtDNA的結(jié)構(gòu)改變主要是大片段的缺失 。 核基因突變引起的線粒體疾病 ? 這類疾病主要表現(xiàn)為線粒體功能障礙，但呈孟德?tīng)栠z傳。 20歲以下的個(gè)體，其 mtDNA突變達(dá) 95%時(shí)才會(huì)出現(xiàn) MERRF癥狀，突變 85%時(shí)表型仍正常；6070歲的人 mtDNA突變?cè)?63%時(shí)就表現(xiàn)中度異常，突變?yōu)?85%時(shí)則表現(xiàn)嚴(yán)重癥狀。 11778 G→A Leber遺傳性視神經(jīng)病 (LHON) ? （一） Leber遺傳性視神經(jīng)病 ? （二） mtDNA突變與氨基糖甙類抗生素致聾 ? mtDNA12SrRNA基因 1555位點(diǎn) A→G 的突變與這類耳聾有關(guān)，隨后國(guó)內(nèi)外的一些研究證實(shí)該突變導(dǎo)致機(jī)體對(duì)氨基糖甙類抗生素感性升高。 母系遺傳 同質(zhì)性與異質(zhì)性 閾值效應(yīng) 突變率高 mtDNA可以穩(wěn)定地整合到核基因組中 在特定的條件下，核 DNA序列和 mtDNA序列可以在細(xì)胞內(nèi)游走，從而造成 mtDNA對(duì)核基因組的插入。 半自主性 : mtDNA能夠獨(dú)立地復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和翻譯，但主要大分子復(fù)合物和大多數(shù)氧化磷酸化酶蛋白亞單位是由核 DNA編碼，故其功能又受核基因的影響。 一、線粒體基因組的結(jié)構(gòu)特征 Complex Subunits Nuclear mtDNA Ⅰ 41 34 7 Ⅱ 4 4 0 Ⅲ 11 10 1 Ⅳ 13 10 3 Ⅴ 14 12 2 83 70 13 半自主性 基因排列緊密 ? mtDNA沒(méi)有內(nèi)含子，排列緊密； ? mtDNA上基因缺少非翻譯區(qū)，很多基因沒(méi)有完整的終止密碼，僅以 T或 TA結(jié)尾； ? 具有基因重疊現(xiàn)象。 二、線粒體基因組的遺傳 特征 母系遺傳 同質(zhì)性與異質(zhì)性 閾值效應(yīng) 突變率高 mtDNA可以穩(wěn)定地整合到核基因組中 mtDNA在有絲分裂和減數(shù)分裂期間復(fù)制分離的瓶頸現(xiàn)象 線粒體數(shù)目從 100000個(gè)銳減到少于 100個(gè)的過(guò)程稱為遺傳瓶頸。 ? AAID的發(fā)生是 遺傳因素和環(huán)境因素共同作用