【正文】 –頭暈、紫鉗、胃腸反應(yīng)，停藥可消失 –特異質(zhì)： G6PD缺乏可致急性溶血及高鐵血紅蛋白血癥 陰道毛滴蟲 甲硝唑 (滅滴靈 ) ? 直接殺滅大滋養(yǎng)體 ,殺滅陰道滴蟲 ,抗厭氧菌 ? 口服吸收迅速完全 , 可通過胎盤、乳汁、精液、陰道 ? 應(yīng)用：急性阿米巴痢疾；腸外阿米巴?。魂幍赖蜗x?。粎捬蹙腥?；肝性腦??；抑菌，減少腸道細(xì)菌產(chǎn)氨 ? 不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)（口金屬味、惡心、厭食、腹瀉）；頭痛、眩暈、白細(xì)胞下降、神經(jīng)炎，抑制乙醇代謝 ? 應(yīng)禁酒，夫婦應(yīng)同服 (治滴 ) 五、抗寄生蟲藥物 吡喹酮 ? 廣譜抗蠕蟲藥 ， 可使蟲體發(fā)生痙攣性麻痹 、 損害皮層 、 干擾蟲體糖代謝而發(fā)揮殺蟲作用 。 – 在非洲 ， 平均每 30秒就有一名兒童死于瘧疾 。 ? 片劑：白色口服片 ， 每片 250毫克；白色橢圓形陰道片 ，每片 100毫克 。 ? 孕婦禁用；肝功能不全者禁用；忌飲酒、乳制品 ? 不宜與異煙肼、對(duì)氨基水楊酸鈉合用（肝毒性） ? 大小便、淚液、唾液、痰液變?yōu)榻埸S色或帶紅色 乙胺丁醇 ? 對(duì)結(jié)核桿菌具有較強(qiáng)的選擇性抑制作用 ? 主要用于治療經(jīng)異煙肼或鏈霉素治療無效 (耐藥 )的結(jié)核菌所致之各型結(jié)核?。慌c利福平等同用時(shí) ， 可延緩細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生 。 ? 肌肉注射 ， 也可靜脈給藥 。對(duì)螺旋體、立克次氏體、大型病毒均有抑制作用，對(duì)耐四環(huán)素、氯霉素、青霉素及鏈霉素等常用抗生素的菌株仍可有效； 優(yōu)點(diǎn)：不產(chǎn)生耐藥性 ? 本藥經(jīng)代謝后在肺和皮膚軟組織中濃度較高 ， 故尤適用于治療肺系及皮膚之感染用于敏感菌及支原體 、 衣原體引起的輕中度感染 （ 肺 、 呼吸道 、 口咽部 、 中耳 、皮膚軟組織 、 膽道等 ） ， 尤其適用于對(duì)青霉素 、 紅霉素耐藥者 ? 孕婦、哺乳期婦女慎用 ? 不需做過敏試驗(yàn)， ? 不良反應(yīng)：消化道反應(yīng)、轉(zhuǎn)氨酶升高 甲紅霉素 ? 抗菌作用及抗菌范圍與紅霉素相似（葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、肺炎支原體等） ? 口服吸收快，空腹更佳 ? 用于敏感菌及支原體引起的扁桃體炎 、 咽炎 、 中耳炎 、支氣管炎 、 支原體肺炎 ， 皮膚軟組織感染 ? 孕婦禁用，哺乳期婦女慎用 ? 不良反應(yīng)：消化道反應(yīng)、頭痛等 ? 與地高辛、茶堿、麥角胺同服，可增強(qiáng)藥效，故需減量 羥氨芐青霉素 克拉維酸鉀（安美汀） ? 本藥為羥氨芐青霉素（阿莫西林）與克拉維酸鉀（增效劑）合劑 ? 口服吸收快，空腹更佳 ? 廣泛用于小兒呼吸道 、 皮膚 、 軟組織及泌尿道感染 。 一、抗 菌藥物 細(xì)菌的形態(tài) ? 桿菌 ? 球菌 ? 螺旋菌 ? …… 細(xì)菌感染 ? 人體內(nèi)有正常菌群； ? 體內(nèi)細(xì)菌僅在人體免疫力降低或進(jìn)入其它部位時(shí)才會(huì)引起細(xì)菌感染； ? 外來細(xì)菌可通過體液或粘膜侵入人體； ? 細(xì)菌的侵入 、 粘附和繁殖常引發(fā)急性炎癥 ， 導(dǎo)致感染 ? 有時(shí) ， 細(xì)菌產(chǎn)生毒素而致病 ， 如金黃色葡萄球菌等 細(xì)菌從破損組織處侵入人體 細(xì)菌的結(jié)構(gòu) 細(xì)菌的分類 用革蘭氏 (Gram)染色法可將細(xì)菌按細(xì)胞壁不同而分為兩大類： ? 革蘭氏陽性菌 ——細(xì)胞壁由肽聚糖組成（ 青霉素可阻斷肽聚糖的鏈接 ， 而干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成 ） ? 革蘭氏陰性菌 ——細(xì)胞壁的肽聚糖較少 ，外膜由脂多糖組成 在致病菌中 ， 革蘭氏陰性菌抗性較強(qiáng) ， 易引起疾病 ， 這是由于： ? 脂多醣有毒性 ? 細(xì)菌外膜可對(duì)抗宿主防御系統(tǒng) ? 細(xì)菌外膜可阻止藥物進(jìn)入 大腸桿菌 炭疽桿菌 放線菌 弧菌 葡萄球菌 球狀桿菌 沙門氏菌 破傷風(fēng)桿菌 肉毒桿菌 螺旋菌 肺炎球菌 鏈球菌 青霉菌 乳酸桿菌 藥物抗菌譜 – 窄譜：如異煙肼 – 廣譜：如四環(huán)素、氯霉素 抗菌活性 ——抑制或殺滅微生物的能力 – 體外測(cè)定方法（培養(yǎng)基或培養(yǎng)液）： 最低抑菌濃度 最低殺菌濃度 – 體內(nèi)：化學(xué)試驗(yàn)性治療 –抑菌藥：如四環(huán)素、紅霉素等 –殺菌藥：如青霉素類、頭孢菌素類及氨基苷類和氟喹諾酮類等 –藥物的抑菌與殺菌效果受到藥物濃度、作用時(shí)間等的影響 細(xì)菌的耐藥性 – 指細(xì)菌對(duì)藥物敏感度降低或消失導(dǎo)致該藥的療效降低或消失 – 金葡菌對(duì)青霉素的耐藥性高達(dá) 90％ – 耐藥性的逐漸增加嚴(yán)重影響療效 安全性 –理想的化療藥物，應(yīng)有強(qiáng)大抗菌作用，而對(duì)人體毒性低微 – 青霉素對(duì)人幾無毒性，但極個(gè)別人可發(fā)生過敏 性休克 抗菌藥作用原理 1. 抗葉酸代謝 ?抑制 DNA、 RNA的合成 2. 抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成 → 細(xì)胞壁缺損 → 水分內(nèi)滲 → 細(xì)菌膨脹變形 → 細(xì)菌破裂、溶解 3. 增加細(xì)胞膜通透性 → 細(xì)胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏→ 細(xì)菌（真菌）死亡 4. 抑制蛋白質(zhì)合成和釋放（不影響人蛋白質(zhì)合成，因人與細(xì)菌的核蛋白體不同） 5. 抑制核酸合成酶 ?抑制 DNA和 mRNA合成 細(xì)菌耐藥性 –天然耐藥：青霉素對(duì) G腸道桿菌無效 –獲得性耐藥：金葡菌對(duì)青霉素耐藥 細(xì)菌為什么會(huì)產(chǎn)生耐藥性？ 1. 產(chǎn)生滅活酶 ?耐藥 2. 細(xì)菌細(xì)胞壁外膜通透性降低 → 耐藥 3. 靶位的結(jié)構(gòu)改變 → 耐藥 4. 細(xì)菌代謝途徑的改變 → 耐藥 產(chǎn)生耐藥性的原因 1. 濫用 2. 局部用 3. 劑量不足 4. 單獨(dú)用 5. 長(zhǎng)期應(yīng)用 如何應(yīng)對(duì)細(xì)菌耐藥性？ 1. 應(yīng)用抗菌藥要有嚴(yán)格指征 2. 足量用藥、療程要適當(dāng) 3. 治療慢性病要聯(lián)合用藥 4. 不要局部用藥 5. 研制新藥 抗菌藥的合理使用 ? 嚴(yán)格適應(yīng)癥 ? 防止不合理應(yīng)用 抗菌藥臨床應(yīng)用的基本原則 1. 嚴(yán)格按照適應(yīng)癥選藥，不得濫用 2. 病毒感染、不明原因發(fā)熱不輕易使用抗菌藥 3. 用抗菌藥要足量，適當(dāng)療程 4. 皮膚粘膜等局部感染應(yīng)避免應(yīng)用抗菌藥 5. 預(yù)防應(yīng)用及聯(lián)合應(yīng)用要有嚴(yán)格指征 抗菌藥的聯(lián)合應(yīng)用的 意義 1．提高療效 2．延遲或降低耐藥菌出現(xiàn) 3．?dāng)U大抗菌范圍 4．降低各抗菌藥劑量 5．降低各抗菌藥不良反應(yīng) 指征： 1. 嚴(yán)重感染 2. 混合感染 3. 病原菌未明的感染 4. 慢性感染 5. 為了降低藥物毒性反應(yīng) （如兩性霉素 B+氟胞嘧啶） 腎功能不全時(shí) –主要經(jīng)腎排泄的藥物宜降低量、增大給藥間隔時(shí)間 –避免使用對(duì)腎有毒性的藥物（萬古霉素、氨基苷類、兩性霉素 B） 肝功能不全時(shí) –肝功能降低慎用或忌用（氯霉素、林可霉素、紅霉素、利福平、四環(huán)素等） –早產(chǎn)兒、新生兒忌用氯霉素 青霉素 G鈉（鉀） ? 最古老的抗生素 ? 臨床應(yīng)用最多的抗生素之一 ? 主要抑制革蘭氏陽性細(xì)菌 ? 繁殖期殺菌 ? 單位： U 活性部位 ——β內(nèi)酰胺環(huán) Alexander Fleming (1929) Howard Florey amp。 ? 可引起胸膜肺