【正文】 球菌 ，厭氧菌 ， 鏈球菌 不敏感 ； 一、氨基糖苷類抗生素的共性 5 （ 一 ） 抗菌作用和機(jī)制 2. 抗菌作用特點(diǎn) 靜止期殺菌藥 殺菌速率和殺菌時(shí)程具有濃度依賴性 具有長(zhǎng)時(shí)間的抗生素后效應(yīng) （ PAE） 具有初次接觸效應(yīng) （ first exposure effect，F(xiàn)EE） 堿性環(huán)境中抗菌活性增強(qiáng) 一、氨基糖苷類抗生素的共性 抗生素后效應(yīng) （ post antibiotic effect, PAE)：細(xì)菌與一定濃度的抗生素接觸后 ， 當(dāng)抗生素濃度下降至低于 MIC或消失時(shí) ， 其對(duì)細(xì)菌生長(zhǎng)仍有持續(xù)性抑制效應(yīng) 。 ⑤ 體內(nèi)過程相似：藥物解離度大 ， 脂溶性小 ， 在胃腸道難吸收 。 40 簡(jiǎn)答題 2. 試述氨基糖苷類抗生素與 ?內(nèi)酰胺類合用使抗菌作用增強(qiáng)的藥理基礎(chǔ) ① 氨基糖苷類對(duì)革蘭陰性菌作用強(qiáng) ， ?內(nèi)酰胺類對(duì)革蘭陽性菌作用強(qiáng) ， 兩類藥物合用可擴(kuò)大抗菌譜 ， 增強(qiáng)抗菌作用； ② 氨基糖苷類抗生素的作用機(jī)制是抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成 ， 對(duì)靜止期的細(xì)菌差生殺滅作用； ?內(nèi)酰胺類抗生素則抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成 ， 對(duì)繁殖期細(xì)菌有強(qiáng)大的殺滅作用 。 因此 ， 兩藥合用對(duì)靜止期和繁殖期的細(xì)菌均有殺滅作用 ， 可提高療效 。 ④ 主要不良反應(yīng)相似：過敏反應(yīng) 、 耳毒性 、 腎毒性和神經(jīng)肌肉麻痹 。 6 （ 一 ） 抗菌作用和機(jī)制 3. 作用機(jī)制 （ mechanism of action） 通過離子吸附作用附著于細(xì)菌表面造成胞膜缺損 ， 通透性增加 ， 胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏 細(xì)菌死亡； 抑制細(xì)菌核糖體循環(huán)中的多個(gè)環(huán)節(jié) 抑制蛋白質(zhì)的合成 殺菌； 刺激菌體產(chǎn)生致死量的羥自由基 ， 誘發(fā)細(xì)菌死亡的級(jí)聯(lián)反應(yīng) 細(xì)菌死亡； 一、氨基糖苷類抗生素的共性 7 8 抑制蛋白質(zhì)合成環(huán)節(jié) 1） 抑制 30S和 70S始動(dòng)復(fù)合物形成 抑制蛋白質(zhì)合成始動(dòng)階段 2） 與 30S亞基上的靶蛋白結(jié)合 ， 錯(cuò)譯密碼 ， 誘導(dǎo)錯(cuò)誤匹配 合成異常 、 無功能的蛋白質(zhì) 3） 阻止終止密碼子與核蛋白體結(jié)合 已合成 肽鏈不能釋放 4） 阻止 70S核糖體解離 核糖體耗竭 一、氨基糖苷類抗生素的共性 9 （ 二 ） 耐藥性 （ bacterial resistance） 產(chǎn)生鈍化酶 乙酰轉(zhuǎn)移酶 、 磷酸轉(zhuǎn)移酶 、 核苷轉(zhuǎn)移酶 細(xì)胞膜通透性改變或細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)功能的異常 修飾抗生素靶位蛋白 一、氨基糖苷類抗生素的共性 10 （ 三 ） 體內(nèi)過程 （ ADME process） 吸收： 極性大 ， 口服難吸收 ， 多采用肌內(nèi)注射給藥 分布 ： 血漿蛋白結(jié)合率低 （ 鏈霉素除外 ） ， 主要分布于細(xì)胞外液 ， 胞內(nèi)濃度較低 ， 不能透過血腦屏障 ，在腎皮質(zhì) ， 內(nèi)耳內(nèi) 、 外淋巴液有高濃度蓄積 消除： 原形經(jīng)腎排泄 ， 尿中濃度很高 ， 腎功能不全時(shí)應(yīng)注意調(diào)整劑量及給藥間隔 一、氨基糖苷類抗生素的共性 11 （ 四 ） 臨床應(yīng)用 （ therapeutic uses） 敏感需氧革蘭陰性桿菌所致的全身感染 嚴(yán)重感染需與 β 內(nèi)酰胺類和氟喹諾酮類 聯(lián)合用藥治療革蘭陽性菌感染 結(jié)核桿菌和非典型分枝桿菌感染 一、氨基糖苷類抗生素的共性 12 （ 五 ） 不良反應(yīng) （ adverse reaction） 耳毒性 前庭功能損害： 眩暈 、 惡心 、 嘔吐 、 眼球震顫 新霉素 （ 少用 ） ＞卡那霉素＞鏈霉素＞西索米星＞慶大霉素＞妥布霉素＞奈替米星 耳蝸聽神經(jīng)損害