【正文】 雜，其 不僅 可以 由染色體攜帶，還常由染色體外的質(zhì)粒 [11]、 轉(zhuǎn)座子 或整合子 [12]攜帶，通過(guò)融合、轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)化在不同種屬的遺傳物質(zhì)之間轉(zhuǎn)移或集聚重排造成多重耐藥菌發(fā)生率大幅上升 [13]。 2 益生菌耐藥 性的分子 機(jī)制 與 普通 細(xì)菌的耐藥性一樣，益生菌耐藥性 的分子機(jī)制 一般分為：① 益生菌 本身的固有特性，即耐藥性存在于 益生菌 自身的染色體上，具有典型的種屬特異性；②獲得性耐藥，由后天獲得，來(lái)源于基因突變或獲得新基因。 mechanism of action。此外，還有明串球菌屬、足球菌屬、丙酸桿菌屬和芽孢桿菌屬的菌種也可用作益生菌?？股氐?廣 泛使用導(dǎo)致耐藥菌株不斷被篩選出來(lái)，并廣泛傳播 。 據(jù)報(bào)道 目前 至少有 25種乳桿菌具有固有的質(zhì)粒，而且有的一種菌株里 面 有多個(gè)質(zhì)粒 [17]， 例如，具有廣譜宿主接合性的耐藥性質(zhì)粒 pAMI31和 piP501能夠進(jìn)行種間接合 。 近年來(lái)，國(guó)內(nèi)已有許多研究者對(duì) 腸球菌的 耐藥性進(jìn)行了研究， 糜祖煌 研究認(rèn)為， 腸球 菌的 B內(nèi)酰胺類耐藥多數(shù)與葡萄球菌一樣，是因?yàn)楫a(chǎn) B內(nèi)酰胺酶所致；而腸球菌對(duì)低濃度和中濃度的氨基糖苷類藥物表現(xiàn)為天然耐藥；腸球菌對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類、鏈陽(yáng)菌素 B類抗菌藥物有著相同的抗菌機(jī)制和耐藥機(jī)制，即通過(guò)產(chǎn)生紅霉素甲基化酶 [27]。 其它益生菌耐藥性 6 由于前面幾種益生菌 較常見(jiàn)， 應(yīng)用 也 較 廣泛 ， 因此人們對(duì)它們的研究也較多，而其它的益生菌卻問(wèn)津者寡，僅有零星報(bào)導(dǎo)。此外，從植物乳桿菌 5057株中還分離出來(lái)了攜帶四環(huán)素耐藥基因的質(zhì)粒 pMD5057，該質(zhì)粒已經(jīng)完成了測(cè)序，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其中的四環(huán)素耐藥基因 tet(M)與產(chǎn)氣莢膜梭菌和金黃色葡 萄球菌中 tet(M)的序列高度同源。除結(jié)構(gòu)基因突變外某些調(diào)節(jié)基因的突變也可導(dǎo)致細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性 。 功效 益生菌的功效多種多樣，不同的研究者的 結(jié)論雖各有差異，但他們均認(rèn)同益生菌的如下功效：（ 1） 改善腸道功能， 根據(jù) 陳有容等 的研究，與腸道微生物耐性降低有關(guān)的免疫系統(tǒng)功能失調(diào)會(huì)導(dǎo)致慢性腸炎疾病，而這可以通過(guò)益生菌得到改善。本文綜述了 若干 益生菌耐藥性的研究進(jìn)展， 對(duì)從事益生菌研究的科技工作者 具有一定的參考價(jià)值。而 T. Mattila等也通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)了乳酸桿菌能夠增強(qiáng)機(jī)體的免疫能力 [5]。靶基因的突變?nèi)绻Q不上是普遍的至少是常見(jiàn)的 ， 靶基因突變只引起對(duì)氟喹諾酮類的特異性耐藥，而菌外排泵活性或滲透性的改變則不僅能導(dǎo)致對(duì)喹諾酮的耐藥，還對(duì)其他抗菌藥物耐藥，如 β 內(nèi)酰胺類藥、四環(huán)素和氯霉素 等 [9]。 同時(shí)，根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，乳桿菌對(duì)萬(wàn)古霉素、卡拉霉素、慶大霉素、鏈霉素、甲硝銼、氟哌酸、頭孢噻、環(huán)丙沙星、利福平等藥物具有固有耐藥性 [20]。丙酸桿菌、益生鏈球菌 、酵母菌 等也有其耐藥性的 少量報(bào)導(dǎo)，但本人認(rèn)為其研究才剛剛起步。 目前許多乳酸菌屬都對(duì)萬(wàn)古霉素具有耐藥性 ，而我們知道萬(wàn)古 霉素是其它抗生素失效后的最后一道防線 [24]，但 值得重視的是，某些腸球菌所具有的萬(wàn)古霉素耐藥性還可以轉(zhuǎn)移給其他菌屬 。 有少部分研究者認(rèn)為乳 桿 菌具有耐藥性是有利的，當(dāng)人們利用抗生素治療疾病的時(shí)候不會(huì)將對(duì)人體有益的乳 桿 菌也一同殺滅。 獲得耐藥性 益生菌基因突變與藥物選擇 一些益生菌耐藥性的 產(chǎn)生不是由于 益生菌 與藥物接觸而產(chǎn)生，而是 自 發(fā)突變加上藥物 長(zhǎng)期 選擇的結(jié)果 [7]。 目前，常用的益生菌 種類 有雙岐桿菌，乳酸桿菌和一些鏈球菌。為此，本人綜述了益生菌耐藥性的研究進(jìn)展，以圖揭開(kāi)益生菌耐藥性的神秘面紗。 嗜麥芽寡養(yǎng)單孢菌對(duì)亞胺培南和氨曲南耐藥率為 100％，究其原因?yàn)槭塞溠抗佯B(yǎng)單孢菌產(chǎn)生 L1及 L2型 B一內(nèi)酰胺酶，兩者均為可誘導(dǎo)酶，前者屬于金屬 B 3 一內(nèi)酰胺酶，后者屬于絲氨酸活性酶， L1型酶是導(dǎo)致該菌對(duì)碳青烯類藥物亞胺培南天然耐藥的主要原因 [7]。 益生菌中 帶有 耐 藥性基因的質(zhì)?？勺孕袕?fù)制，代代相傳，并在不同種屬問(wèn) (特別是腸道菌 如腸球菌 )進(jìn)行轉(zhuǎn)移，而導(dǎo)致抗藥性的廣泛傳播。 同樣的，雙歧桿菌對(duì)萬(wàn)古霉素、卡拉霉素、慶大霉素、鏈霉素、甲硝銼、氟哌酸、多粘菌素等藥物具固有耐藥性 [23]。 伴隨著蓬勃發(fā)展的分子生物學(xué)技術(shù)，今后的研究