【正文】 （無(wú)菌，細(xì)菌內(nèi)毒素）檢測(cè)需要進(jìn)行完整的方法學(xué)試驗(yàn)可以驗(yàn)證原標(biāo)準(zhǔn)，如果原標(biāo)準(zhǔn)適合仿制品，可以沿用原標(biāo)準(zhǔn)方法，如原標(biāo)準(zhǔn)方法不適合，可以用一批制劑進(jìn)行溶出介質(zhì)的選擇，溶出介質(zhì)體積的選擇，溶出方法（轉(zhuǎn)籃法與槳法）的選擇，溶出度測(cè)定方法的驗(yàn)證等方法學(xué)試驗(yàn)，確定方法后，進(jìn)行三批制劑和對(duì)比制劑均應(yīng)做溶出度曲線，溶出度對(duì)比數(shù)據(jù)進(jìn)行f2因子分析，考察溶出度是否與參比品有差異。二、 輔料和包材的采購(gòu)要保證輔料和包材的合法來源，通過對(duì)仿制藥處方及劑型的分析，粗略知道所用輔料和包裝材料的種類和用量，廠里已有材料不需購(gòu)買，沒有的在國(guó)家批準(zhǔn)的廠家購(gòu)買輔料和包材，并需要廠家提供輔料和包材的廠家資質(zhì)（生產(chǎn)許可證和營(yíng)業(yè)執(zhí)照，gmp證書），藥品包裝材料和容器注冊(cè)證，發(fā)票，檢驗(yàn)報(bào)告，標(biāo)準(zhǔn)，購(gòu)銷合同等的復(fù)印件。需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為100對(duì)。因仿制藥研究工藝研究目的明確，有時(shí)不用進(jìn)行臨床，或進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)或100對(duì)臨床，要求工藝驗(yàn)證工作必不可少，最大限度保證工藝的重現(xiàn)性。仿制藥的申請(qǐng)單位必須是藥品生產(chǎn)企業(yè)，并且與其生產(chǎn)許可證載明的范圍一致，如果沒有相應(yīng)的劑型或車間，應(yīng)該先在許可證增項(xiàng)后，購(gòu)買相應(yīng)的車間設(shè)備，在擬建車間生產(chǎn)樣品，樣品生產(chǎn)過程應(yīng)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)不得低于中國(guó)藥典的規(guī)定。只有現(xiàn)場(chǎng)核查、藥審中心審評(píng)結(jié)論、生產(chǎn)檢查及藥檢報(bào)告三項(xiàng)都過關(guān)，才能拿到藥品批準(zhǔn)文號(hào)，加強(qiáng)了監(jiān)管力度，體現(xiàn)了仿制藥的過程控制理念。使用國(guó)產(chǎn)原料藥的申請(qǐng)人，應(yīng)當(dāng)提供該原料藥的藥品批準(zhǔn)證明文件、檢驗(yàn)報(bào)告書、藥品標(biāo)準(zhǔn)、原料藥生產(chǎn)企業(yè)的營(yíng)業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書、與該原料藥生產(chǎn)企業(yè)簽訂的供貨協(xié)議、銷售發(fā)票等的復(fù)印件。五、國(guó)內(nèi)及進(jìn)口制劑劑型及規(guī)格全面掌握擬仿制藥物的國(guó)內(nèi)已上市產(chǎn)品情況，包括上市的劑型規(guī)格，廠家，具體信息通過國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局?jǐn)?shù)據(jù)查詢得到。對(duì)樣品進(jìn)行檢驗(yàn)（檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)可參照原研、國(guó)內(nèi)首仿標(biāo)準(zhǔn)或藥典中相同劑型制劑標(biāo)準(zhǔn)的檢測(cè)項(xiàng)目擬訂的本品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案）。仿制藥研究開發(fā)注冊(cè)申報(bào)仿制藥研究開發(fā)注冊(cè)申報(bào)流程見附件，特別注意仿制藥的現(xiàn)場(chǎng)檢查需要提供動(dòng)態(tài)三批，8號(hào)申報(bào)資料中必須提供工藝驗(yàn)證資料及其內(nèi)容。 處方的確定對(duì)初步確定的較好處方，分別制備小樣，對(duì)小樣品進(jìn)行影響因素考察，用短暫的穩(wěn)定性作為評(píng)價(jià)指標(biāo)選擇最優(yōu)秀的處方為擬定處方，并初步確定工藝過程。對(duì)于仿制原料的話，必須進(jìn)行藥物的合成工藝打通，優(yōu)化中試生產(chǎn)，質(zhì)量合格，雜質(zhì)種類和數(shù)量不高于上市品，必須于制劑一同申報(bào)。 仿制藥研究的總體目標(biāo)是設(shè)計(jì)、研究并生產(chǎn)出可以替換已上市產(chǎn)品的仿制藥品，在立體方向上把好質(zhì)量關(guān)，選種和參比制劑，全面分析被仿制藥品，確定研究達(dá)成的目標(biāo)，從而確定自身的工藝處方及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)格按照國(guó)家要求保證大生產(chǎn)的可行性和穩(wěn)定性，以往廣種、粗濫造的思路取應(yīng)耕細(xì)作，質(zhì)量為上，不斷創(chuàng)新與質(zhì)量是醫(yī)藥持續(xù)發(fā)展的必由之。原法規(guī)對(duì)于藥物通過小試后達(dá)到中試的研究水平后批準(zhǔn)生產(chǎn)，由于工藝不成熟，在驗(yàn)證的時(shí)候修訂處方工藝后真正進(jìn)入大生產(chǎn)；現(xiàn)法規(guī)規(guī)定藥物由小試研究后通過中試規(guī)模完善處方工藝，用完善的處方工藝進(jìn)行驗(yàn)證試驗(yàn)，保證始終如一按既定處方工藝能生產(chǎn)出均一穩(wěn)定的樣品后省局現(xiàn)場(chǎng)核查，抽取樣品檢驗(yàn)合格后，國(guó)家局對(duì)申報(bào)材料進(jìn)行審評(píng)，綜合結(jié)合研制現(xiàn)場(chǎng)檢查和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查結(jié)果才能批準(zhǔn)生產(chǎn)。第一百三十六條規(guī)定國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)，是指國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的《中華人民共和國(guó)藥典》、藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)和其他藥品標(biāo)準(zhǔn)，其內(nèi)容包括質(zhì)量指標(biāo)、檢驗(yàn)方法以及生產(chǎn)工藝等技術(shù)要求。已有多家企業(yè)生產(chǎn)的品種，應(yīng)當(dāng)參照有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則選擇被仿制藥進(jìn)行對(duì)照研究。5. 強(qiáng)調(diào)對(duì)比研究管理辦法附件2要求應(yīng)根據(jù)品種的工藝、處方進(jìn)行全面的質(zhì)量研究，按國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)與已上市產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量對(duì)比研究，否則應(yīng)按新藥的要求進(jìn)行質(zhì)量研究。仿制藥的立項(xiàng)準(zhǔn)備工作藥物研發(fā)立項(xiàng)三大主要因素1）市場(chǎng)因素：企業(yè)生存根本：追求利潤(rùn)最大化的，正像余世維的一句名言所說“除了利潤(rùn)，什么都是假的”；2）法規(guī)因素：一定要遵循藥品研發(fā)的法律法規(guī)，規(guī)避專利和