【正文】 177。177。生產(chǎn)過程的試劑、溶劑、催化劑等++177。++177。但輔料登記人應根據(jù)輔料相關GMP要求進行合理的變更控制和評估。 如果僅涉及設備更換，研究應基于新設備是否與其取代的設備等效。同時應對變更后的生產(chǎn)場地進行必要的驗證或確認，以確保其滿足生產(chǎn)要求。 對化學性質的評價至少應包括但不限于所有適用的質量標準和定義輔料化學性質的其它相關參數(shù)。如增加產(chǎn)能而對設備進行優(yōu)化；設備陳舊進行更新等； 5. 變更質量標準。如生產(chǎn)工藝的變更可能伴隨質量標準的變更。藥用輔料登記人在進行變更研究時需要綜合考慮。包括物理、化學、微生物指標限度及其分析方法；6. 變更貯藏條件、復驗期/有效期等。 對微生物屬性的評估應基于變更的具體情況，通過風險評估結合輔料的生產(chǎn)過程及產(chǎn)品本身進行確定。如果場地變更的同時包含了對生產(chǎn)工藝的變更，應對變更后的生產(chǎn)工藝進行驗證或確認。通常情況下，同質同類（指由相同材料構成，并具有類似的結構）的設備更換，可對變更前后的產(chǎn)品根據(jù)產(chǎn)品質量標準進行檢測，對檢測結果進行比較，確認變更對產(chǎn)品質量的影響。8. 有可能對藥用輔料質量及其預期應用產(chǎn)生影響的其他技術類變更 基于藥用輔料來源的廣泛性、產(chǎn)品的多樣性、變更的復雜性，以上技術類變更類型可能沒有辦法全部覆蓋。177。++++177。+177。177。177。177。++++177。177。如為同質同類且且質量等同性（如均符合相關食品或藥品的國家標準），可不視為技術類變更。如果存在明確的可能影響輔料性能和/或功能性指標的變化，應對相應制劑產(chǎn)品性能的影響做進一步的評估。1. 生產(chǎn)場地變更： 對生產(chǎn)場地的變更（包括內(nèi)包裝工序），應對變更場地后的產(chǎn)品與原場地產(chǎn)品進行評估比較，確認其對產(chǎn)品質量的影響。物理性質應根據(jù)輔料的物理形態(tài)進行考慮。如生產(chǎn)流程改變；關鍵加工步驟的工藝參數(shù)改變；滅菌工藝和參數(shù)改變（如無菌輔料等）；生產(chǎn)過程中使用的化學試劑等物料改變； 4. 變更生產(chǎn)設備。藥用輔料的變更也可能不是獨立發(fā)生的。藥用輔料登記人應建立適宜的變更管理程序，每個變更均應按照變更管理程序的要求進行操作和記錄，確保每個變更均具有可控性和可追溯性。 如更改貯藏條件、延長或縮短復驗期/有效期等；7. 內(nèi)包裝或阻隔性包裝的變更。 對成分組成的評估應包含輔料產(chǎn)品中可能存在的伴隨成分、殘留溶劑，高分子聚合物的單體殘留等。 對涉及質量控制實驗室的場所變更，應對檢測方法的轉移進行評估或確認。否則，應對變更前后的產(chǎn)品進行詳細評估，確認其對輔料產(chǎn)品質量的影響。藥用輔料登記人應基于對輔料產(chǎn)品的特點及實際發(fā)生的具體變更基于風險評估的原則并參考本指南的一些內(nèi)容對有關變更進行合理研究評估。原料來源++177。生產(chǎn)設備生產(chǎn)設備++177。177。177。177。12345678變更類型變更內(nèi)容變更具體內(nèi)容和理由產(chǎn)品質量標準項目的研究產(chǎn)品非質量標準項目的研究產(chǎn)品成分組成的研究生產(chǎn)工藝和過程控制驗證或確認產(chǎn)品穩(wěn)定性的研究產(chǎn)品預期性能、功能的研究其它特殊要求的項目研究貯藏條件復驗期等貯藏條件+177。12345678變更類型變更內(nèi)容變更具體內(nèi)容和理由產(chǎn)品質量標準項目的研究產(chǎn)品非質量標準項目的研究產(chǎn)品成分組成的研究生產(chǎn)工藝和過程控制驗證或確認產(chǎn)品穩(wěn)定性的研究產(chǎn)品預期性能、功能的研究其它特殊要求的項目研究生產(chǎn)工藝和過程控制工藝步驟、工藝參數(shù)++177。配方和原料改變配方++177。 對內(nèi)包裝或阻隔性包裝供應商變更的時候，也要考慮其材料是否發(fā)生變化，是否為同質同類（指由相同材料構成，并具有類似的結構）的替換。4. 生產(chǎn)設備的變更 如果是為了增加產(chǎn)能而對現(xiàn)有設備進行優(yōu)化或擴能，但不改變生產(chǎn)工藝的，應對變更前后的產(chǎn)品進行詳細評估，確認其對輔料產(chǎn)品質量的影響。以下基于不同