【正文】 ,第1.3節(jié) 發(fā)病機(jī)制 （二）腎素血管緊張素系統(tǒng)（RAS）（循環(huán)及心臟組織中） 血管緊張素原——血管緊張素I 轉(zhuǎn)換酶（ACE）血管緊張素II ? ↓ (激活)↑ 腎素 小動(dòng)脈平滑肌收縮 腎上腺皮質(zhì)球狀 帶分泌醛固酮 ↑ ↓ ↓ 利尿劑 外周血管阻力 ↑ 去甲腎上腺素↑ 鈉水諸留 腎灌注壓減低(jiǎndī) 鈉水儲(chǔ)留 ↓ ↓ 腎小管內(nèi)鈉↓ ↓ 高血壓 高血壓 高血壓 血管容量↓,第一百一十六頁，共一百一十七頁。,表194，各種降壓藥在高血壓患者不同病理及生理情況的利弊(l236。 t243。)治療的途徑,處方臨時(shí)聯(lián)合(li225。,高血壓治療中的聯(lián)合用藥(y242。li225。ng)障礙者，以120/80 mmHg為最理想的血壓水平。ng)抑制劑AVE7688。,保護(hù)(bǎoh249。nɡ)品種： 纈沙坦（代文） 氯沙坦 (科素亞) 厄貝沙坦(伊貝沙坦、安博維、科蘇) 坎地沙坦(康得沙坦) 替米沙坦（美卡素）,第八十五頁，共一百一十七頁。guǎn)緊張素Ⅱ受體拮抗劑),血管(xu232。guǎn)神經(jīng)性水腫。n)酶的作用,二價(jià)的二肽羧基金屬肽酶：以與膜結(jié)合形式存在于內(nèi)皮細(xì)胞、上皮或神經(jīng)上皮細(xì)胞、腦組織；以可溶形式存在于血液和多種體液中 切除AngI、緩激肽、其他短肽類C端的二肽 使AngI 降解(ji224。ng)心肌梗死和心功能不全時(shí)不用短效二氫吡啶類鈣拮抗劑。nɡ)（佩爾地平(d236。,第六十五頁，共一百一十七頁。ngqī)檢測血鉀，鼓勵(lì)多吃富含鉀的食物及水果，如芹菜、香蕉、桔汁等。 Cmin與普通片相近，T75=16小時(shí)，保證基本 降壓療效，以上兩點(diǎn)大大提高了藥效/耐受比率。,利尿劑,副作用: 小劑量使用通常(tōngch225。,2004年高血壓治療(zh236。tā)危險(xiǎn)因素 1級(jí) 2級(jí) 3級(jí) 和病史 SBP140159或 SBP160179或 SBP≥180或 DBP9099 DBP100109 DBP≥110 I 無其它危險(xiǎn)因素 低危 中危 高危 II 12個(gè)危險(xiǎn)因素 中危 中危 很高危 III ≥3個(gè)危險(xiǎn)因素 或靶器官損害 高危 高危 很高危 IV 并存臨床情況 很高危 很高危 很高危,第四十七頁，共一百一十七頁。i),靶器官受損,第四十二頁，共一百一十七頁。oji233。n)醫(yī)院,AT受體亞型,第三十六頁，共一百一十七頁。,緩激肽，前列腺素E，心房肽則具有(j249。在頸動(dòng)脈竇和主動(dòng)脈弓的血管壁外膜上，有豐富(fēngf249。 ③外周阻力：指小動(dòng)脈和微動(dòng)脈對(duì)血流的阻力。 谷/峰比值（trouth：peak ratio）：安慰劑校正后需＞0.5，表明降壓較平穩(wěn)。,第十六頁，共一百一十七頁。)及選藥方案是什么？ 2. 高血壓分幾類？各類降壓藥作用特點(diǎn)和主要不良反應(yīng)是什么？ 3. 高血壓急癥如何選擇藥物？,第十二頁，共一百一十七頁。)臨床藥師會(huì)診、不良反應(yīng)診斷和處理，參與合理用藥,第九頁，共一百一十七頁。,慢性心力衰竭患者(hu224。n chu225。nɡ)用藥,個(gè)(人)體差異(chāy236。nzhě)美托洛爾控釋劑 的隨機(jī)干預(yù)臨床試驗(yàn)（舉例）,不同?受體阻滯劑的藥理學(xué)作用(zu242。,CYP3A5各基因型的骨髓移植受者環(huán)孢素 血藥濃度C0+CC2/C0有效(yǒuxi224。,學(xué)習(xí)(xu233。,Chin J hyper vol 12 No.6 487489,第1.1節(jié) 中國(zhōnɡ ɡu243。 ● 藥物選擇：長效降壓藥物，即谷/峰比＞50%，半衰期長。 血壓=輸出量 x 總外周阻力,第二十二頁，共一百一十七頁。)的感覺神經(jīng)末梢）,利用影響神經(jīng)系統(tǒng)的抗高血壓藥物，以及(yǐj237。yǒu)擴(kuò)張血管，降低血管外周阻力的作用。,第1.3節(jié) 發(fā)病(fā b236。),第三十九頁，共一百一十七頁。,第1.4節(jié) 高血壓治療(zh236。,高血壓的非藥物治療（改變生活(shēnghu243。li225。ng)安全有效，長期大劑量使用可能產(chǎn)生： 低鉀血癥 胰島素抵抗 脂質(zhì)代謝紊亂。 T/P比值 85%89%，持續(xù)有效24小時(shí)降壓。 禁用—孕婦、,第六十二頁，共一百一十七頁。,β受體阻滯劑,注意事項(xiàng): 用藥前心率低于55次/分、Ⅱ度以上房室傳導(dǎo)阻滯時(shí)，不用β受體阻滯劑。 p237。 非二氫吡啶類鈣拮抗劑不宜與β受體阻滯劑合用。nɡ jiě)為有活性的AngⅡ * 降解緩激肽（又稱激肽酶Ⅱ） 降解P物質(zhì)、腦啡肽和神經(jīng)降壓素,第七十五頁，共一百一十七頁。,第七十九頁，共一百一十七頁。guǎn)緊張素原,ANgⅠ,ANgⅡ,ATⅠ受體,ATⅡ受體,結(jié)構(gòu)(ji233。,α受體阻滯劑,常用(ch225。)靶器官,研發(fā)(y225。 內(nèi)皮素轉(zhuǎn)換酶和中性肽鏈內(nèi)切酶雙重抑制劑Daglutril； 選擇性內(nèi)皮素受體A阻滯劑Darusentan。,有靶器官功能障礙者，或老年高血壓患者以收縮壓控制在140 mmHg為宜。o),血壓(xu232。nɡ y224。nh233。nɡ)的禁忌癥,第一百零六頁，共一百一十七頁。b236。,內(nèi)容(n232。)做用藥分析,第一百一十五頁，共一百一十七頁。)用 1 哮喘、抑郁癥、糖尿病 β阻滯劑 2 痛風(fēng) 利尿劑 3 心臟自律↓，傳導(dǎo)阻滯 β阻滯劑 ，非二氫吡啶類 4 腎血管疾病 ACEI, ARB 5 周圍血管病 β阻滯劑 6 肝臟疾病 甲基多巴， 柳安芐心定 7 血脂紊亂 β阻滯劑，利尿劑（大劑量） 8 妊娠 ACEI, ARB，利尿劑,第一百一十一頁，共一百一十七頁。nɡ)降壓藥有不同(b249。nh233。 因此提出：小劑量聯(lián)合治療原則,第一百頁，共一百一十七頁。)治療,個(gè)體化治療(zh236。i)觀點(diǎn),確定血壓控制的目標(biāo)值 無靶器官功能(gōngn233。,ACE和肽鏈內(nèi)切酶雙重(shuāngch243。,第八十九頁，共一百一十七頁。nɡ y242。,ARB(血管(xu232。 其它副作用包括首劑低血壓反應(yīng)、高鉀血癥， 嚴(yán)重而罕見的副作用為血管(xu232。,血管緊張素轉(zhuǎn)換(zhuǎnhu224。x236。 p237。 相對(duì)罕見的副反應(yīng)包括心力衰竭加重、肌肉痙攣及血漿肌酸激酶水平增高、皮疹、陽萎及性功能減退等。 定期(d236。ng)60%，消除了不良峰濃度，進(jìn)一步 減少了副反應(yīng)發(fā)生。,第五十五頁，共一百一十七頁。o)藥物 常分六類,第五十一頁，共一百一十七頁。,心血管危險(xiǎn)(wēixiǎn)水平分層,血壓（mmHg） 其它(q237。nd224。,調(diào)節(jié)(ti225。nm237。o)降壓藥治療高血壓,第三十一頁，共一百一十七頁。,壓力感受器機(jī)制 （神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)心血管活動(dòng)的調(diào)節(jié)是通過各種反射來實(shí)現(xiàn)的。ng)的能量，一部分用于推動(dòng)血液流動(dòng)，是血液的動(dòng)能，另一部分形成對(duì)血管壁的側(cè)壓構(gòu)成血流的勢能。o)：前者重復(fù)性好，誤差減少，可除外一些干擾因素。 【高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)】世界衛(wèi)生組織建議：成人血壓超過140/90 mmHg。nji233。 四、承擔(dān)臨床藥理教學(xué)與培訓(xùn)工作 五、開展臨床藥理服務(wù) ①藥品研制、生產(chǎn)、使用管理中提供臨床藥理研究咨詢 ②治療藥物監(jiān)測，制訂個(gè)體化給藥方案 ③協(xié)助制訂藥物治療研究計(jì)劃 ④通過(tōnggu242。njiū)》,基礎(chǔ)(jīchǔ)應(yīng)用集成再應(yīng)用再集成,第五頁，共一百一十七頁。)臨床藥理學(xué)(復(fù)習(xí))？,臨床(l237。),疾病,臨床思維——綜合全面,第二頁，共一百一十七頁。y242。o)值域的研究,返回(fǎnhu237。x237。)高血壓治療現(xiàn)狀,第十七頁，共一百一十七頁。使用方便，增加患者用藥的依從性。,第1.2節(jié) 高血壓形成(x237。)直接擴(kuò)血管藥治療高血壓,第二十六頁，共一百一十七頁。,第三十二頁，共一百一十七頁。ng)機(jī)制,（三）鈉與高血壓 1. 高鈉鹽攝入導(dǎo)致高血壓