【正文】 《氟康唑氯化鈉注射液滅菌工序批記錄》文件編號(hào)：沙生JP04272（復(fù)印件）。：（復(fù)印件）。.（擬）采取的整改與預(yù)防措施：生產(chǎn)技術(shù)部已對(duì)相關(guān)的2個(gè)文件中的凍干粉針劑灌裝間的限進(jìn)人數(shù)進(jìn)行了修訂（《潔凈室(區(qū))管理規(guī)程》文件編號(hào)：沙生BZGL0901《凍干粉針劑灌裝崗位操作規(guī)程》文件編號(hào)：沙生BZGZ09015）；生產(chǎn)車(chē)間已將灌裝間門(mén)上的標(biāo)識(shí)更換為“限進(jìn)人數(shù)10人”。個(gè)別崗位操作規(guī)程內(nèi)容簡(jiǎn)單，如《凍干粉針劑車(chē)間空氣凈化系統(tǒng)維護(hù)、保養(yǎng)規(guī)程》中未規(guī)定在停產(chǎn)（空調(diào)系統(tǒng)停機(jī)）期間，潔凈區(qū)應(yīng)定期維護(hù)。（瓶生產(chǎn)過(guò)程中，填寫(xiě)記錄不認(rèn)真，未核對(duì)設(shè)備顯示屏顯示的溫度填寫(xiě)烘箱滅菌溫度；QA現(xiàn)場(chǎng)檢查人員未嚴(yán)格執(zhí)行批記錄填寫(xiě)的要求，沒(méi)有及時(shí)將檢測(cè)結(jié)果填寫(xiě)在（原始記錄）批記錄上。此缺陷為一般缺陷，風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)為低風(fēng)險(xiǎn)。（復(fù)印件）。：⑴在發(fā)現(xiàn)凍干粉針車(chē)間洗瓶間與拆包間現(xiàn)場(chǎng)顯示壓差計(jì)壓差低于10帕斯卡后，我們對(duì)在線(xiàn)實(shí)時(shí)監(jiān)控壓差數(shù)據(jù)記錄檢查后，在線(xiàn)壓差記錄未發(fā)現(xiàn)有低于10帕斯卡的情況出現(xiàn)。、回、排風(fēng)口編號(hào)圖。公司項(xiàng)目改造的相關(guān)負(fù)責(zé)人僅是組織生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量保證部和財(cái)務(wù)部對(duì)工程質(zhì)量進(jìn)行驗(yàn)收決算，沒(méi)有認(rèn)真審核施工方提供的竣工圖紙與實(shí)際完成情況的一致性，因此，該圖紙無(wú)生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量保證部的確認(rèn)簽字。(目前狀態(tài)：正在進(jìn)行)（目標(biāo)完成時(shí)間： 責(zé)任人：xx）（ra1006001711~ra1009006711）重新進(jìn)行三氯甲烷溶劑殘留項(xiàng)目的檢測(cè)，并將重檢結(jié)果同2010年的委外檢驗(yàn)結(jié)果對(duì)比評(píng)估。原因分析：消旋卡多曲溶劑殘留三氯甲烷的檢測(cè)需用配有ecd檢測(cè)器的氣相色譜儀，在xx藥業(yè)此檢測(cè)器僅消旋卡多曲產(chǎn)品溶劑殘留三氯甲烷的檢測(cè)需要，屬專(zhuān)用儀器，由于此產(chǎn)品近幾年產(chǎn)量較小，所以公司沒(méi)有配備專(zhuān)用的檢測(cè)。現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)物料取樣操作規(guī)程未能對(duì)藥材分類(lèi)別的做取樣方法。倉(cāng)儲(chǔ)人員不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)貨位卡的重要性。質(zhì)量部未能及時(shí)發(fā)現(xiàn)萬(wàn)分之一天平對(duì)稱(chēng)量對(duì)照品的精密度不夠現(xiàn)象。加強(qiáng)生產(chǎn)部門(mén)各級(jí)人員培訓(xùn)，充分提高對(duì)生產(chǎn)管理的認(rèn)識(shí)。（0606）。b、排風(fēng)凈化處理系統(tǒng)的組成及參數(shù)：該三組排風(fēng)凈化處理系統(tǒng)是由初、中效兩級(jí)過(guò)濾裝置組成，其中初效濾材采用板式結(jié)構(gòu)，材質(zhì)選用玻璃纖維、無(wú)紡布（可沖洗）等，過(guò)濾精度達(dá)到g4等級(jí)；中效濾材采用袋式結(jié)構(gòu)，材質(zhì)采用復(fù)合無(wú)紡布、玻璃纖維及合成纖維等材料組成，過(guò)濾精度達(dá)到f7等級(jí)，初阻力120pa。第五十七條（主要缺陷）原因分析：由于今年對(duì)倉(cāng)儲(chǔ)面積規(guī)劃不夠周全以及近期化工物料到貨較集中、數(shù)量大，個(gè)別化工物料暫存于科研所用庫(kù)房，因是暫存所以疏忽了個(gè)別貨位的碼放，出現(xiàn)了不整齊的情況。（沙設(shè)bzgz05023），在其內(nèi)容中增加對(duì)潔凈區(qū)送、回、排風(fēng)口編號(hào)管理的要求，便于日常維護(hù)管理?！度藛T培訓(xùn)管理制度》（文件編碼（沙人bzgl08004）（復(fù)印件）。實(shí)施部門(mén)及責(zé)任人 生產(chǎn)部：馬鳳鳴質(zhì)量部：任永勤已完成附件紅色部分為修訂整改部分第四篇：新版GMP整改報(bào)告制藥有限公司藥品gmp認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查不合格項(xiàng)目整改報(bào)告國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心：針對(duì)2013年4月20日至24日國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品gmp認(rèn)證檢查組對(duì)我公司大容量注射劑、小容量注射劑、凍干粉針劑進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查提出的14項(xiàng)一般缺陷項(xiàng)目，我公司在第一時(shí)間召開(kāi)了整改會(huì)議，對(duì)存在缺陷的原因進(jìn)行了詳細(xì)的調(diào)查，對(duì)可能造成的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了評(píng)估，會(huì)議中對(duì)擬采取的整改方案進(jìn)行了審核批準(zhǔn)，并按方案要求將各項(xiàng)整改項(xiàng)目落實(shí)到位，現(xiàn)將缺陷項(xiàng)目的整改情況予以報(bào)告（整改方案附后）。噴霧干燥機(jī)空氣過(guò)濾器過(guò)濾后的空氣直接與產(chǎn)品接觸故，因此噴霧干燥機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程中如果不對(duì)空氣過(guò)濾器的清潔方法、清潔周期、拆裝順序和方法等內(nèi)容進(jìn)行規(guī)定。三、泛丸間相對(duì)濕度低于工藝要求(4565%)，實(shí)際顯示 138%(1701)：此項(xiàng)內(nèi)容生產(chǎn)車(chē)間加強(qiáng)了生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的管理，對(duì)溫濕度按工藝進(jìn)行了調(diào)節(jié)，采取了增濕措施，此項(xiàng)已整改。（2）原因分析：企業(yè)檢驗(yàn)試液管理不到位。（3）風(fēng)險(xiǎn)分析評(píng)估：《中國(guó)藥典》勘誤內(nèi)容未標(biāo)注會(huì)導(dǎo)致使用錯(cuò)誤的檢驗(yàn)方法或質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。向標(biāo)簽供應(yīng)商索要“制何首烏”、“黨參片”標(biāo)簽原版實(shí)樣歸檔保存。（5）預(yù)防措施：生產(chǎn)部全面檢查一樓與三樓生產(chǎn)車(chē)間與倉(cāng)庫(kù)，確定不存在排氣通風(fēng)不足的房間。禮親堂健康藥業(yè)（深圳）有限公司2015年8月3日抄送：深圳市食品藥品監(jiān)督管理局龍崗分局/ 11藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷項(xiàng)目整改報(bào)告一般缺陷：部分培訓(xùn)教材未歸檔保存，如藥材鑒別、貯存養(yǎng)護(hù)培訓(xùn)內(nèi)容。（7）整改完成日期：2015年7月31日（8）整改責(zé)任人：行政部主管曾雪娜。（附件31附件31附件316）（6）整改結(jié)果：已整改完成。（4）糾正措施：企業(yè)在檢查組發(fā)現(xiàn)問(wèn)題后，立即建立檢驗(yàn)用水水質(zhì)的檢驗(yàn)檔案（附件51）。（3）風(fēng)險(xiǎn)分析評(píng)估：切制生產(chǎn)記錄沒(méi)有足夠的空格填寫(xiě)QA監(jiān)控記錄，導(dǎo)致QA監(jiān)控記錄不規(guī)范，可能對(duì)產(chǎn)品批生產(chǎn)記錄追溯增加難度。（3）風(fēng)險(xiǎn)分析評(píng)估：公司與標(biāo)簽供應(yīng)商未簽訂質(zhì)量保證協(xié)議會(huì)/ 11影響標(biāo)簽的內(nèi)容、制版、供應(yīng)、運(yùn)輸、使用等等環(huán)節(jié)質(zhì)量糾紛及事故等。通過(guò)此次認(rèn)證工作，公司的GMP水平得到了有效的提高。 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。該缺陷為一般缺陷，風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)為低風(fēng)險(xiǎn)。⑵潔凈區(qū)送、回、排風(fēng)口未編號(hào)管理主要原因是我們沒(méi)有意識(shí)到送、回、排風(fēng)口應(yīng)進(jìn)行編號(hào)管理的重要性，屬于工作疏忽所致。稱(chēng)量中心(取樣間)潔凈區(qū)更衣與潔具清洗存放設(shè)在同室，無(wú)有效防止污染與交叉污染的措施。糾正與預(yù)防措施：按要求對(duì)《副總裁（財(cái)務(wù)、儲(chǔ)運(yùn)）崗位職責(zé)》、《副總裁（營(yíng)銷(xiāo)）崗位職責(zé)》進(jìn)行更新，更新后文件編號(hào)為（編號(hào)：smp01人員109 版本：1）、（編號(hào)：smp01人員110 版本：1）。第一百條、第一百零一條（一般缺陷）原因分析：（1）我公司自備水源設(shè)備的監(jiān)測(cè)維護(hù)工作在管理文件中有所體現(xiàn)，但未明確具體的監(jiān)測(cè)內(nèi)容及維護(hù)周期。生產(chǎn)廠(chǎng)房人員入口的塑料垂簾和穿越窗戶(hù)處的縫隙不能有效防止蚊蠅進(jìn)入。責(zé)令行政部門(mén)立即聯(lián)系建筑施工單位，計(jì)劃一個(gè)月之內(nèi)在廠(chǎng)區(qū)內(nèi)修建200平方米倉(cāng)庫(kù)當(dāng)常溫原藥材庫(kù)，以滿(mǎn)足實(shí)際生產(chǎn)品種的需要。該項(xiàng)缺陷的發(fā)生，若中藥材和輔料出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題，不能有效追溯原始數(shù)據(jù)，從而使原始內(nèi)容無(wú)據(jù)可查。因當(dāng)時(shí)做工藝驗(yàn)證時(shí)，未能及時(shí)考慮到數(shù)據(jù)偏差的現(xiàn)象。實(shí)施部門(mén)及責(zé)任人：質(zhì)量部,肖廣清、吳忠英； 完成時(shí)間：2012年05月04日。該缺陷是否對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量存在潛在的風(fēng)險(xiǎn)：公司沒(méi)有配備產(chǎn)品需要的檢測(cè)設(shè)備，每批均需委外檢驗(yàn)，檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性依賴(lài)于委外實(shí)驗(yàn)室的資質(zhì)及管理體制，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量存在潛在的風(fēng)險(xiǎn)。：《人員培訓(xùn)管理制度》（文件編碼（沙人BZGL07004）（復(fù)印件）。、回、排風(fēng)口進(jìn)行編號(hào)，并在圖紙上標(biāo)明各送、回、排風(fēng)口的編號(hào)，同時(shí)在現(xiàn)場(chǎng)的送、回、排風(fēng)口貼上標(biāo)示。供應(yīng)倉(cāng)儲(chǔ)部已按照上述要求對(duì)《稱(chēng)量中心清潔、消毒規(guī)程》進(jìn)行了修訂（文件編號(hào)：沙儲(chǔ)BZGZ04009），并對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行了培訓(xùn)及現(xiàn)場(chǎng)考核。.（擬）采取的整改與預(yù)防措施：、小容量注射劑車(chē)間、凍干粉針車(chē)間凈化空調(diào)凈化系統(tǒng)的壓差全部進(jìn)行檢查，確認(rèn)各房間的壓差均符合GMP的相關(guān)壓差要求。（段壓差指示穩(wěn)定下來(lái)就讀取中效壓差表上的指示，并且將初阻值記錄填寫(xiě)為120Pa，造成初阻值低于運(yùn)行值。質(zhì)檢室使用的馬弗爐未按規(guī)定進(jìn)行檢定；燈檢崗位照度計(jì)未校準(zhǔn)。：生產(chǎn)車(chē)間：肖瑞林；質(zhì)量保證部：王艷 完成時(shí)間：已完成?！恫Ａx器清潔操作規(guī)程》文件編號(hào)：沙質(zhì)BZGZ03024（復(fù)印件）。該項(xiàng)目實(shí)施按變更控制程序進(jìn)行嚴(yán)格控制。（無(wú)菌附錄JP05272，《復(fù)方氨基酸注射液(15AA)滅菌工序批記錄》文件編號(hào)：沙生JP07030，《葛根素氯化鈉注射液滅菌工序批記錄》文件編號(hào)：沙生JP13022）增加相關(guān)內(nèi)容的記錄?！对o料取樣記錄》文件編號(hào)：沙質(zhì)JP03001（復(fù)印件）。（復(fù)印件）。1凍干粉針劑車(chē)間軋蓋在C+A，無(wú)抽風(fēng)裝置，軋蓋間的空氣未直排；大容量注射劑車(chē)間軋蓋在C+A，該功能間的空氣也未直排；以上設(shè)置不能防止鋁屑對(duì)其它區(qū)域的影響。（件編號(hào)：沙質(zhì)JP02270，加強(qiáng)管理，設(shè)立專(zhuān)人對(duì)每次清洗后玻璃器皿進(jìn)行檢查。通過(guò)舉一反三，對(duì)類(lèi)似的問(wèn)題加強(qiáng)管理措施，防止再次發(fā)生。：?！对噭┕芾硎覝貪穸扔涗洝肺募幪?hào)：沙質(zhì)JP01364（復(fù)印件）。，未對(duì)傳遞窗內(nèi)外的的壓差進(jìn)行監(jiān)控，無(wú)法及時(shí)發(fā)現(xiàn)壓差有異常變化的情況。稱(chēng)量中心所用到的消毒劑，也由生產(chǎn)車(chē)間在C級(jí)潔凈區(qū)統(tǒng)一配制，用密閉容器盛裝后，通過(guò)稱(chēng)量中心傳遞窗傳入使用。按文件要求組織生產(chǎn)車(chē)間、機(jī)修車(chē)間、生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量保證部對(duì)公司各空調(diào)凈化系統(tǒng)的圖紙進(jìn)行檢查、確認(rèn)。： 辦公室：董寶慶。人員技術(shù)力量雄厚，具備相關(guān)的檢測(cè)條件，能夠滿(mǎn)足漢江的檢驗(yàn)需求。一是加強(qiáng)各個(gè)部門(mén)對(duì)制定的文件重新審核，符合本公司實(shí)際需要。現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)工藝驗(yàn)證對(duì)干燥、炒制工序水分分別進(jìn)行了測(cè)定，數(shù)據(jù)上面有異?！，F(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)已入庫(kù)的中藥材和輔料已換成公司內(nèi)部的標(biāo)簽和包裝，不能追溯購(gòu)入時(shí)品名、規(guī)格、產(chǎn)地、來(lái)源等原始信息。該缺陷的發(fā)生，對(duì)以后生產(chǎn)的品種將產(chǎn)生存放混亂，不利于對(duì)品種的有效管理。加強(qiáng)對(duì)倉(cāng)儲(chǔ)人員養(yǎng)護(hù)知識(shí)的培訓(xùn)，使其充分認(rèn)識(shí)到養(yǎng)護(hù)不當(dāng)對(duì)中藥材、中藥飲片質(zhì)量發(fā)生變化重要性。第八十條（一般缺陷）原因分析：依據(jù)公司內(nèi)部的管理規(guī)程《設(shè)備管理規(guī)程》，動(dòng)力部門(mén)負(fù)責(zé)制定檢修計(jì)劃，此計(jì)劃目前每年都在實(shí)施，檢修計(jì)劃中涵蓋部分設(shè)備的預(yù)防性維修計(jì)劃，但未對(duì)所有生產(chǎn)設(shè)備明確的做出預(yù)防性維修計(jì)劃糾正與預(yù)防措施：動(dòng)力設(shè)備車(chē)間已制定了公司主要設(shè)備的預(yù)防性維修計(jì)劃，2013年1月之前完成所有生產(chǎn)設(shè)備的預(yù)防性維修計(jì)劃。未以文件形式明確個(gè)別崗位（如儲(chǔ)運(yùn)副總裁、銷(xiāo)售副總裁）的職責(zé)。、小容量注射劑車(chē)間圖紙確認(rèn)復(fù)印件及送、回、排風(fēng)口編號(hào)圖。：⑴公司大、小容量注射劑車(chē)間改造竣工后，由改造施工單位提供了竣工圖紙。該缺陷也存在于其他部門(mén)sop現(xiàn)場(chǎng)考核中，發(fā)生的頻率較高。 原因分析。十、質(zhì)量管理部門(mén)對(duì)出現(xiàn)的偏差未進(jìn)行分析，無(wú)記錄(7515)：公司要求質(zhì)量管理部門(mén)嚴(yán)格偏差管理，對(duì)出現(xiàn)的偏差進(jìn)行認(rèn)真分析，差找出現(xiàn)問(wèn)題的原因，并認(rèn)真填寫(xiě)偏差記錄，此項(xiàng)已整改。（第265條）（1）缺陷描述：現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)我公司未與標(biāo)簽供應(yīng)商簽訂質(zhì)量保證協(xié)議。（第159條）（1）缺陷描述：現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)切制生產(chǎn)記錄沒(méi)有足夠的空格填寫(xiě)QA監(jiān)控記錄，導(dǎo)致現(xiàn)場(chǎng)QA的現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控內(nèi)容表述于表格外。（2）原因分析：企業(yè)對(duì)檢驗(yàn)用水檢驗(yàn)數(shù)據(jù)歸檔管理不到位。（附件31）（4）糾正措施：公司已分析了所有原輔料和成品，重新修訂了《物料復(fù)檢管理規(guī)程》，增加了原輔料和飲片的復(fù)驗(yàn)期內(nèi)容。行政部主管檢查當(dāng)月培訓(xùn)教材歸檔保存情況。（2）原因分析：公司的培訓(xùn)管理工作有待加強(qiáng)。（7）整改完成日期：2015年8月3日（8）整改責(zé)任人：生產(chǎn)負(fù)責(zé)人陳琳。并要求今后標(biāo)簽的印刷一定要保存經(jīng)簽名批準(zhǔn)的標(biāo)簽原版實(shí)樣，并對(duì)每一批標(biāo)簽來(lái)貨進(jìn)行驗(yàn)收和檢驗(yàn)。掌握中國(guó)藥典勘誤情況和增補(bǔ)本發(fā)行及執(zhí)行情況。（附件81）（4）糾正措施：企業(yè)在檢查組發(fā)現(xiàn)問(wèn)題后，立即審查現(xiàn)場(chǎng)流動(dòng)相的配制記錄，及時(shí)把有效期標(biāo)上。五、個(gè)別操作人員未做皮膚病檢查(5601)：公司每年對(duì)直接接觸生產(chǎn)人員進(jìn)行體檢，對(duì)未進(jìn)行皮膚病檢查人員已安排了補(bǔ)檢，并要求在今后的體檢中認(rèn)真核對(duì)檢查項(xiàng)目，不得漏項(xiàng)，此項(xiàng)已整改。 采取的整改措施 立即對(duì)噴霧干燥機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行修訂完善，制定空氣過(guò)濾器的清潔方法、清潔周期、拆裝順序和方法。（第二十六條）：我公司針對(duì)生產(chǎn)操作規(guī)程（特別是關(guān)鍵崗位的sop）培訓(xùn)考核，主要以現(xiàn)場(chǎng)考核為主，由被培訓(xùn)