【正文】 《氟康唑氯化鈉注射液滅菌工序批記錄》文件編號：沙生JP04272（復印件）。：（復印件）。.（擬）采取的整改與預防措施：生產技術部已對相關的2個文件中的凍干粉針劑灌裝間的限進人數進行了修訂（《潔凈室(區(qū))管理規(guī)程》文件編號：沙生BZGL0901《凍干粉針劑灌裝崗位操作規(guī)程》文件編號：沙生BZGZ09015）；生產車間已將灌裝間門上的標識更換為“限進人數10人”。個別崗位操作規(guī)程內容簡單，如《凍干粉針劑車間空氣凈化系統維護、保養(yǎng)規(guī)程》中未規(guī)定在停產（空調系統停機）期間，潔凈區(qū)應定期維護。（瓶生產過程中，填寫記錄不認真，未核對設備顯示屏顯示的溫度填寫烘箱滅菌溫度；QA現場檢查人員未嚴格執(zhí)行批記錄填寫的要求，沒有及時將檢測結果填寫在（原始記錄）批記錄上。此缺陷為一般缺陷，風險等級為低風險。（復印件）。：⑴在發(fā)現凍干粉針車間洗瓶間與拆包間現場顯示壓差計壓差低于10帕斯卡后，我們對在線實時監(jiān)控壓差數據記錄檢查后，在線壓差記錄未發(fā)現有低于10帕斯卡的情況出現。、回、排風口編號圖。公司項目改造的相關負責人僅是組織生產技術部、質量保證部和財務部對工程質量進行驗收決算，沒有認真審核施工方提供的竣工圖紙與實際完成情況的一致性，因此，該圖紙無生產技術部、質量保證部的確認簽字。(目前狀態(tài)：正在進行)（目標完成時間： 責任人：xx）（ra1006001711~ra1009006711）重新進行三氯甲烷溶劑殘留項目的檢測，并將重檢結果同2010年的委外檢驗結果對比評估。原因分析：消旋卡多曲溶劑殘留三氯甲烷的檢測需用配有ecd檢測器的氣相色譜儀，在xx藥業(yè)此檢測器僅消旋卡多曲產品溶劑殘留三氯甲烷的檢測需要，屬專用儀器，由于此產品近幾年產量較小，所以公司沒有配備專用的檢測。現場檢查發(fā)現物料取樣操作規(guī)程未能對藥材分類別的做取樣方法。倉儲人員不能及時發(fā)現貨位卡的重要性。質量部未能及時發(fā)現萬分之一天平對稱量對照品的精密度不夠現象。加強生產部門各級人員培訓，充分提高對生產管理的認識。（0606）。b、排風凈化處理系統的組成及參數：該三組排風凈化處理系統是由初、中效兩級過濾裝置組成，其中初效濾材采用板式結構，材質選用玻璃纖維、無紡布（可沖洗）等，過濾精度達到g4等級；中效濾材采用袋式結構，材質采用復合無紡布、玻璃纖維及合成纖維等材料組成，過濾精度達到f7等級，初阻力120pa。第五十七條（主要缺陷）原因分析：由于今年對倉儲面積規(guī)劃不夠周全以及近期化工物料到貨較集中、數量大，個別化工物料暫存于科研所用庫房，因是暫存所以疏忽了個別貨位的碼放，出現了不整齊的情況。（沙設bzgz05023），在其內容中增加對潔凈區(qū)送、回、排風口編號管理的要求，便于日常維護管理?！度藛T培訓管理制度》（文件編碼（沙人bzgl08004）（復印件）。實施部門及責任人 生產部：馬鳳鳴質量部：任永勤已完成附件紅色部分為修訂整改部分第四篇：新版GMP整改報告制藥有限公司藥品gmp認證現場檢查不合格項目整改報告國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心：針對2013年4月20日至24日國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品gmp認證檢查組對我公司大容量注射劑、小容量注射劑、凍干粉針劑進行現場檢查提出的14項一般缺陷項目，我公司在第一時間召開了整改會議，對存在缺陷的原因進行了詳細的調查，對可能造成的風險進行了評估，會議中對擬采取的整改方案進行了審核批準，并按方案要求將各項整改項目落實到位，現將缺陷項目的整改情況予以報告（整改方案附后）。噴霧干燥機空氣過濾器過濾后的空氣直接與產品接觸故，因此噴霧干燥機清潔標準操作規(guī)程中如果不對空氣過濾器的清潔方法、清潔周期、拆裝順序和方法等內容進行規(guī)定。三、泛丸間相對濕度低于工藝要求(4565%)，實際顯示 138%(1701)：此項內容生產車間加強了生產現場的管理，對溫濕度按工藝進行了調節(jié)，采取了增濕措施，此項已整改。（2）原因分析：企業(yè)檢驗試液管理不到位。（3）風險分析評估：《中國藥典》勘誤內容未標注會導致使用錯誤的檢驗方法或質量標準。向標簽供應商索要“制何首烏”、“黨參片”標簽原版實樣歸檔保存。（5）預防措施：生產部全面檢查一樓與三樓生產車間與倉庫，確定不存在排氣通風不足的房間。禮親堂健康藥業(yè)（深圳）有限公司2015年8月3日抄送：深圳市食品藥品監(jiān)督管理局龍崗分局/ 11藥品GMP認證現場檢查缺陷項目整改報告一般缺陷：部分培訓教材未歸檔保存，如藥材鑒別、貯存養(yǎng)護培訓內容。（7）整改完成日期：2015年7月31日（8）整改責任人：行政部主管曾雪娜。（附件31附件31附件316）（6）整改結果：已整改完成。（4）糾正措施：企業(yè)在檢查組發(fā)現問題后，立即建立檢驗用水水質的檢驗檔案（附件51）。（3）風險分析評估：切制生產記錄沒有足夠的空格填寫QA監(jiān)控記錄，導致QA監(jiān)控記錄不規(guī)范，可能對產品批生產記錄追溯增加難度。（3）風險分析評估：公司與標簽供應商未簽訂質量保證協議會/ 11影響標簽的內容、制版、供應、運輸、使用等等環(huán)節(jié)質量糾紛及事故等。通過此次認證工作，公司的GMP水平得到了有效的提高。 風險評估。該缺陷為一般缺陷，風險等級為低風險。⑵潔凈區(qū)送、回、排風口未編號管理主要原因是我們沒有意識到送、回、排風口應進行編號管理的重要性，屬于工作疏忽所致。稱量中心(取樣間)潔凈區(qū)更衣與潔具清洗存放設在同室，無有效防止污染與交叉污染的措施。糾正與預防措施：按要求對《副總裁（財務、儲運）崗位職責》、《副總裁（營銷）崗位職責》進行更新，更新后文件編號為（編號：smp01人員109 版本：1）、（編號：smp01人員110 版本：1）。第一百條、第一百零一條（一般缺陷）原因分析：（1）我公司自備水源設備的監(jiān)測維護工作在管理文件中有所體現，但未明確具體的監(jiān)測內容及維護周期。生產廠房人員入口的塑料垂簾和穿越窗戶處的縫隙不能有效防止蚊蠅進入。責令行政部門立即聯系建筑施工單位，計劃一個月之內在廠區(qū)內修建200平方米倉庫當常溫原藥材庫，以滿足實際生產品種的需要。該項缺陷的發(fā)生，若中藥材和輔料出現質量問題，不能有效追溯原始數據，從而使原始內容無據可查。因當時做工藝驗證時，未能及時考慮到數據偏差的現象。實施部門及責任人：質量部,肖廣清、吳忠英； 完成時間：2012年05月04日。該缺陷是否對產品質量存在潛在的風險：公司沒有配備產品需要的檢測設備，每批均需委外檢驗，檢測結果的準確性依賴于委外實驗室的資質及管理體制，對產品質量存在潛在的風險。：《人員培訓管理制度》（文件編碼（沙人BZGL07004）（復印件）。、回、排風口進行編號，并在圖紙上標明各送、回、排風口的編號，同時在現場的送、回、排風口貼上標示。供應倉儲部已按照上述要求對《稱量中心清潔、消毒規(guī)程》進行了修訂（文件編號：沙儲BZGZ04009），并對相關人員進行了培訓及現場考核。.（擬）采取的整改與預防措施：、小容量注射劑車間、凍干粉針車間凈化空調凈化系統的壓差全部進行檢查，確認各房間的壓差均符合GMP的相關壓差要求。（段壓差指示穩(wěn)定下來就讀取中效壓差表上的指示，并且將初阻值記錄填寫為120Pa，造成初阻值低于運行值。質檢室使用的馬弗爐未按規(guī)定進行檢定；燈檢崗位照度計未校準。：生產車間：肖瑞林；質量保證部：王艷 完成時間：已完成?！恫Ａx器清潔操作規(guī)程》文件編號：沙質BZGZ03024（復印件）。該項目實施按變更控制程序進行嚴格控制。（無菌附錄JP05272，《復方氨基酸注射液(15AA)滅菌工序批記錄》文件編號：沙生JP07030，《葛根素氯化鈉注射液滅菌工序批記錄》文件編號：沙生JP13022）增加相關內容的記錄。《原輔料取樣記錄》文件編號：沙質JP03001（復印件）。（復印件）。1凍干粉針劑車間軋蓋在C+A，無抽風裝置，軋蓋間的空氣未直排；大容量注射劑車間軋蓋在C+A，該功能間的空氣也未直排；以上設置不能防止鋁屑對其它區(qū)域的影響。（件編號：沙質JP02270，加強管理，設立專人對每次清洗后玻璃器皿進行檢查。通過舉一反三，對類似的問題加強管理措施，防止再次發(fā)生。：。《試劑管理室溫濕度記錄》文件編號：沙質JP01364（復印件）。，未對傳遞窗內外的的壓差進行監(jiān)控，無法及時發(fā)現壓差有異常變化的情況。稱量中心所用到的消毒劑，也由生產車間在C級潔凈區(qū)統一配制，用密閉容器盛裝后，通過稱量中心傳遞窗傳入使用。按文件要求組織生產車間、機修車間、生產技術部、質量保證部對公司各空調凈化系統的圖紙進行檢查、確認。： 辦公室：董寶慶。人員技術力量雄厚，具備相關的檢測條件，能夠滿足漢江的檢驗需求。一是加強各個部門對制定的文件重新審核，符合本公司實際需要?，F場檢查發(fā)現工藝驗證對干燥、炒制工序水分分別進行了測定，數據上面有異?！，F場檢查發(fā)現已入庫的中藥材和輔料已換成公司內部的標簽和包裝，不能追溯購入時品名、規(guī)格、產地、來源等原始信息。該缺陷的發(fā)生，對以后生產的品種將產生存放混亂，不利于對品種的有效管理。加強對倉儲人員養(yǎng)護知識的培訓，使其充分認識到養(yǎng)護不當對中藥材、中藥飲片質量發(fā)生變化重要性。第八十條（一般缺陷）原因分析：依據公司內部的管理規(guī)程《設備管理規(guī)程》，動力部門負責制定檢修計劃，此計劃目前每年都在實施，檢修計劃中涵蓋部分設備的預防性維修計劃，但未對所有生產設備明確的做出預防性維修計劃糾正與預防措施：動力設備車間已制定了公司主要設備的預防性維修計劃，2013年1月之前完成所有生產設備的預防性維修計劃。未以文件形式明確個別崗位（如儲運副總裁、銷售副總裁）的職責。、小容量注射劑車間圖紙確認復印件及送、回、排風口編號圖。：⑴公司大、小容量注射劑車間改造竣工后，由改造施工單位提供了竣工圖紙。該缺陷也存在于其他部門sop現場考核中，發(fā)生的頻率較高。 原因分析。十、質量管理部門對出現的偏差未進行分析，無記錄(7515)：公司要求質量管理部門嚴格偏差管理，對出現的偏差進行認真分析，差找出現問題的原因，并認真填寫偏差記錄，此項已整改。（第265條）（1）缺陷描述：現場檢查發(fā)現我公司未與標簽供應商簽訂質量保證協議。（第159條）（1）缺陷描述：現場檢查發(fā)現切制生產記錄沒有足夠的空格填寫QA監(jiān)控記錄，導致現場QA的現場監(jiān)控內容表述于表格外。（2）原因分析：企業(yè)對檢驗用水檢驗數據歸檔管理不到位。（附件31）（4）糾正措施：公司已分析了所有原輔料和成品，重新修訂了《物料復檢管理規(guī)程》，增加了原輔料和飲片的復驗期內容。行政部主管檢查當月培訓教材歸檔保存情況。（2）原因分析：公司的培訓管理工作有待加強。（7）整改完成日期：2015年8月3日（8）整改責任人：生產負責人陳琳。并要求今后標簽的印刷一定要保存經簽名批準的標簽原版實樣，并對每一批標簽來貨進行驗收和檢驗。掌握中國藥典勘誤情況和增補本發(fā)行及執(zhí)行情況。（附件81）（4）糾正措施：企業(yè)在檢查組發(fā)現問題后，立即審查現場流動相的配制記錄，及時把有效期標上。五、個別操作人員未做皮膚病檢查(5601)：公司每年對直接接觸生產人員進行體檢，對未進行皮膚病檢查人員已安排了補檢，并要求在今后的體檢中認真核對檢查項目，不得漏項，此項已整改。 采取的整改措施 立即對噴霧干燥機清潔標準操作規(guī)程進行修訂完善，制定空氣過濾器的清潔方法、清潔周期、拆裝順序和方法。（第二十六條）：我公司針對生產操作規(guī)程（特別是關鍵崗位的sop）培訓考核，主要以現場考核為主，由被培訓