【正文】 耐藥性（Resistanceto Drug）又稱抗藥性，系指微生物、寄生蟲以及腫瘤細胞對于化療藥物作用的耐受性，耐藥性一旦產(chǎn)生，藥物的化療作用就明顯下降。，肼屈嗪，普萘洛爾的優(yōu)點普萘洛爾能消除氫氯噻嗪激活RAS的作用，同時減慢心率，抑制腎素分泌又可消除肼屈嗪加快心率和促腎素分泌作用。迅速消除毒物以免繼續(xù)吸收，沖洗皮膚、洗胃、導瀉；盡快使用特效解救藥，阿托品，復活藥 ，臨床應用藥理：：抑制邊緣系統(tǒng)中海馬和杏仁核神經(jīng)元電活動的發(fā)放和傳遞：主要延長NREMS的第2期，明顯縮短SWS期，對REMS的影響較小。主要治療高血壓、心律失常和心絞痛等，尚可用于甲狀腺功能亢進、偏頭痛及肌震顫等。索他洛爾 本品具有吸收迅速、生物利用度高、半衰期長等優(yōu)點，由最初的用于高血壓治療轉(zhuǎn)向抗心律失常，屬于新一代抗心律失常藥物。（5）腎素釋放可拮抗腎小球球旁細胞β1受體，抑制腎素釋放，這可能是其降壓機制之一。酚芐明也可用于良性前列腺肥大尿道阻塞，本藥通過阻斷前列腺、膀胱等部位的α1受體，可減輕尿道阻塞癥狀和減少夜尿次數(shù)，但作用出現(xiàn)緩慢。臨床應用（雷諾病）、血栓閉塞性脈管炎 ，可局部注射酚妥拉明，防止組織缺血性壞死。③治療方式： 1）對因治療：消除發(fā)病因子的治療 2）對癥治療：改善疾病癥狀的治療 3）替代治療：補充因疾病導致缺乏的物質(zhì)第四篇：藥理學總結(jié)藥理學臨床藥理學研究：Ⅰ期臨床試驗，為人體安全性評價試驗。題干就是用陳述句或疑問句創(chuàng)設(shè)出解題情景和思路。18．常用給藥途徑有口服___、_注射___、舌下給藥__、_吸入給藥___、_直腸給藥___和_局部給藥法______。(抗焦慮)、（鎮(zhèn)靜催眠）、（抗驚厥）、（中樞性肌肉松弛）、（抗癲癇）作用。3．藥物生物轉(zhuǎn)化包括(氧化)、(還原)、(水解)和(結(jié)合)四種方式。(胃腸道反應),(凝血障礙),(過敏反應)和(水楊酸反應、瑞夷綜合征)。32．山莨菪堿的主要用途是治療感染性休克__和_內(nèi)臟絞痛_；后馬托品在臨床主要用于散瞳____。熟悉構(gòu)效關(guān)系，跨膜信息轉(zhuǎn)導與細胞內(nèi)信使 】藥物作用與藥理效應 ①藥物作用：指藥物導致效應的初始反應。試驗應遵循隨機對照原則，進一步評價受試藥有效性、安全性、利益與風險。故冠心病、胃十二指腸潰瘍患者慎用。治療休克時注意充分補液。，穩(wěn)定心肌細胞膜產(chǎn)生奎尼丁樣作用。納多洛爾阻斷β受體的作用強度是普萘洛爾的2~9倍，是現(xiàn)有β受體拮抗劑中半衰期最長的藥物，日服1次即可。 醋丁洛爾有膜穩(wěn)定作用，有首過效應。：長期服藥產(chǎn)生依賴性，成癮性，習慣性。特別適用于危機病例搶救（代表藥）的作用特點 ，又分為A,B,C三類，阻斷心肌B受體同時也有阻滯鈉通道作用，降低自律，減慢傳導，縮短復極時間（即延長APD），抑制多種鉀電流，明顯阻滯鉀外流，故又稱鉀通道阻滯劑，代表藥胺碘酮，索他洛爾，阻滯鈣內(nèi)流，降低竇房結(jié)，房室結(jié)自律性，減慢房室結(jié)傳導速度，延長房室結(jié)不應期，維拉帕米，地爾硫卓 硝酸甘油經(jīng)平滑肌細胞內(nèi)谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶催化，釋放一氧化氮NO，NO激活鳥甘酸環(huán)化酶GC，增加第二信使cGMP的生成，活化cGMP依賴性蛋白激酶，最終使肌球蛋白輕鏈去磷酸化，平滑肌松弛；促進內(nèi)源性PGI2生成與釋放，增加血小板cGMP生成，抑制血小板聚集和黏附 ，鈣通道阻滯藥抗心絞痛作用機制B受體阻斷藥：阻斷心臟B受體，減慢心率，降低血壓，減弱心肌收縮力以降低心肌氧耗；改善心肌缺血區(qū)供血；改善心肌代謝；促進氧合血紅蛋白解離，增加組織供氧鈣通道阻滯藥：通過擴張血管減輕心臟負荷以及抑制心肌收縮力減慢心率以降低心肌氧耗；通過擴張冠狀動脈以及促進側(cè)枝循環(huán)開放來增加缺血區(qū)供血和心肌氧供；保護缺血心肌細胞；抑制血小板聚集和黏附，臨床，不良，中毒防治藥理：：選擇性與心肌細胞膜上受體鈉鉀AIP泵酶結(jié)合并抑制其活性，使鈉鉀泵能量供應障礙，細胞內(nèi)鈉離子增多抑制鈉鈣反向轉(zhuǎn)運體導致鈣外流減少，細胞內(nèi)鈣離子增高心肌收能力：對正常心率影響小，但對心率加快及伴有房顫的心功能不全患者可顯著減慢心率，機制為抑制竇弓壓力感受器細胞膜上鈉鉀AIP酶，恢復竇弓壓力感受器敏感性，降低過高的交感神經(jīng)活性，減慢心率：降低竇房結(jié)提高蒲肯野纖維自律性；減慢房室結(jié)傳導速度；縮短心房延長房室結(jié)不應期：對充血性心力衰竭CHF患者有利尿，擴血管作用臨床：治療各型心力衰竭；治療某些心律失常，如心房纖顫、心室撲動、陣發(fā)性室上性心動過速 不良：為毒性反應，為最危險毒性反應，表現(xiàn)為各型快速型心律失常、房室傳導阻滯、竇性心動過緩； ，為最常見早期癥狀，厭食、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉；，頭痛、頭暈、疲倦、失眠、譫妄等，還可見視覺異常如黃視、綠視、視物模糊等，為中毒先兆和停藥指征之一中毒防治：輕度者及時停藥及使用排鉀利尿藥中毒癥狀可自行消失，重度者采取如下措施： ：快速型心律失常；：與強心苷競爭鈉鉀ATP酶恢復酶活性，室性心動過速 ：室性心動過速和室顫：房室傳導阻滯，竇性心動過緩 ：極嚴重中毒 抑制ACE，減少血液循環(huán)和局部組織中AngII的產(chǎn)生，減輕其不利作用，改善血流動力學；增加緩激肽的水平阻止和逆轉(zhuǎn)心血管肥厚和重構(gòu)，提高心血管的順應性 、中、低效能利尿藥的藥理，臨床，不良高：，抑制鈉鉀2氯同向轉(zhuǎn)運體，阻礙腎臟稀釋、濃縮功能，利尿，擴血管，代表藥呋塞米，；急慢性腎衰；高鈣血癥；加速某些毒物的排泄，低血容量，血鈉，血鉀，低氯性堿血癥，高尿酸血癥；耳毒性；其他，如胃腸道反應、過敏反應中：，抑制鈉氯同向轉(zhuǎn)運體，阻礙稀釋不阻礙濃縮功能，抑制碳酸酐酶，利尿，針對尿崩癥患者抗利尿減尿量和口渴癥狀，降血壓，代表藥噻嗪類氫氯噻嗪和非噻嗪類氯噻酮 ；高血壓??；慢性心功能不全；尿崩癥；高尿鈣伴有腎結(jié)石 ，低血鉀、血鈉、血鎂，低氯性堿血癥，高尿酸血癥，高脂血癥，高血糖；過敏反應 低：，分保鉀利尿藥和碳酸酐酶抑制劑，前者干擾鉀鈉交換，代表藥螺內(nèi)酯，后者抑制碳酸酐酶活性，干擾氫鈉交換，代表藥乙酰唑胺 ；急性高山??；堿化尿液；糾正代謝性堿中毒；胃腸道反應；中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應，如頭痛倦怠精神錯亂；性激素樣作用，男性乳腺發(fā)育，女性月經(jīng)不調(diào)等，各類的代表藥，作用機制，；臨床應用 ：激動B受體激活支氣管平滑肌的腺苷酸環(huán)化酶，催化環(huán)磷酸腺苷合成cAMP,激活cAMP依賴的蛋白酶而松弛支氣管平滑肌，代表藥短效沙丁胺醇特布他林，長效福莫特羅，臨床支氣管哮喘急性發(fā)作一線治療藥物，慢性哮喘以及慢性阻塞性肺?。唬鹤钄嘀夤芷交∩螹受體，代表藥為異丙托溴銨，臨床用于防治支氣管哮喘和喘息性慢性支氣管炎：抑制磷酸二酯酶，阻斷腺苷作用，促腎上腺髓質(zhì)釋放內(nèi)源性兒茶酚胺，代表藥氨茶堿、茶堿，臨床支氣管哮喘一線治療藥物，慢性阻塞性肺病，心源性哮喘：穩(wěn)定肥大細胞膜，抑制過敏介質(zhì)釋放，阻斷引起支氣管痙攣的神經(jīng)反射，降低哮喘患者的氣道反應性；代表藥色甘酸鈉，臨床哮喘預防性治療、過敏性皮炎、潰瘍性結(jié)腸炎以及其他胃腸道過敏性疾病【不良反應有胃腸道反應、中樞神經(jīng)興奮、心律失常】：抑制多種參與哮喘發(fā)病的炎癥細胞的活性，抑制炎癥介質(zhì)釋放，抑制氣道的高反應性，提高氣道對兒茶酚胺的敏感性，代表藥倍氯米松、布地奈德；臨床支氣管哮喘一線治療藥物，哮喘持續(xù)狀態(tài)或危重發(fā)作，依賴激素治療的支氣管哮喘【由于全身用藥副作用較多，一般只用于重癥哮喘或哮喘持續(xù)狀態(tài)，局部霧化吸入可有口腔真菌感染及喉頭水腫所致聲音嘶啞】 ：白三烯受體阻斷藥扎魯司特，白三烯合成酶抑制劑齊留通，對阿司匹林性哮喘有特效肝素：帶負電荷的肝素可與帶正電荷的抗凝血酶III即ATIII結(jié)合形成復合物，提高其活性，使其滅活凝血因子IIa,IXa,Xa,XIa,XIIa,Ka的功能增強?？股氐暮笮?Postantibiotic Effect, PAE)是指細菌在接觸抗生素后雖然抗生素血清濃度降至最低抑菌濃度以下或已消失后，對微生物的抑制作用依然維持一段時間的效應。習慣性：患者長期用藥后對藥物產(chǎn)生了精神上的依賴。主要為抑制病灶區(qū)神經(jīng)元異常放電或抑制異常放電向周圍正常腦組織擴散，主要機制如下： ，干擾鈉，鉀，鈣等離子內(nèi)流從而降低神經(jīng)細胞膜興奮性 ，臨床，不良藥理：主要減弱或防止病灶發(fā)作性放電向皮層擴散：阻斷鈉通道（主要）；阻斷鈣通道；較大濃度時刻抑制鉀通道；上a點臨床：抗癲癇，大發(fā)作首選，局限發(fā)作有效，失神性發(fā)作無效；治療中樞疼痛綜合征；抗心律失常不良：刺激性；牙齦增生；神經(jīng)系統(tǒng)反應：小腦前庭系統(tǒng)功能失調(diào)，表現(xiàn)復視、眼球震顫和共濟失調(diào)；巨幼紅細胞貧血；過敏反應；維生素D缺乏；靜注可致心律失常、心血管抑制；妊娠早期