【正文】 第三十六頁，共三十九頁。 3 連接局部一般為 4個原子的柔性建， S原子的引入有利于提高藥效。 第二十六頁，共三十九頁。 第三節(jié) 過敏介質(zhì)釋放抑制劑 過敏介質(zhì)釋放抑制劑能穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，減少由抗原刺激引起的過敏介質(zhì)的釋放，從而減輕過敏反響病癥。 哌嗪環(huán)上引入 親水性基團 羥乙基氧甲基或羧甲基氧甲基，可減少中樞的副作用，提高對 H1受體作用的選擇性。易溶于水、乙醇、氯仿，微溶于乙醚、苯。 胃壁細(xì)胞還存在 ACh、胃泌素受體，沖動后，都與胃酸分泌有關(guān)。 背景知識 一 組胺的生化來源 內(nèi)源性的組胺是 L組氨酸在 L組氨酸脫羧酶催化下形成的，呈堿性。 二 組胺受體及生理作用 第四頁，共三十九頁。隨后發(fā)現(xiàn)結(jié)構(gòu)類似物氯苯那敏和溴苯那敏。 第十五頁，共三十九頁。 齊留通 (Zileuton)主要抑制 5LO，阻斷 LTs的生化合成，從而緩解過敏反響。 英文名： NCyanoN’ methylN’’ [2[[(5methyl1Himidazol4yl)methyl]thio]ethyl] guanidine. 該化合物能抑制根底胃酸分泌和各種刺激〔組胺、胃泌素、胰島素、肉類等〕引起的胃酸分泌。 1 堿性芳環(huán)結(jié)構(gòu)通常是咪唑、甲基咪唑、帶有堿性基團的呋喃、噻吩環(huán)。在治療胃和十二指腸潰瘍的愈合率、病癥緩解程度、耐受性和復(fù)發(fā)率、用藥時間長短優(yōu)于西咪替丁和雷尼替丁。 內(nèi)容總結(jié) 第十八、二十章 組胺受體拮抗劑及抗過敏藥和抗?jié)兯? (Histamine Receptor Antagonists and Antiallergic and Antiulcer Agents)。 第三十一頁，共三十九頁。易溶于甲醇和水，略溶于乙醇，不溶于丙酮。 第二十一頁，共三十九頁。 第十七頁，共三十九頁。臨床用于治療枯草熱、蕁麻疹、過敏性鼻炎、結(jié)膜炎等。 1 乙二胺類 1943年， Mosnier首先報道具有臨床應(yīng)用價值的乙二胺類抗組胺藥物芬苯扎胺〔安托根〕。 第二頁，共三十九頁。因此阻斷組胺與 H1受體結(jié)合，可以抑制過敏反響。 合成路線： 第十頁，共三十九頁。 二 非鎮(zhèn)靜 H1受體拮抗劑 經(jīng)典的 H1受體拮抗劑在結(jié)構(gòu)上具有較大的脂溶性基團，易透過血腦屏障，產(chǎn)生中樞抑制和鎮(zhèn)靜作用。 扎魯司特和普倫斯特是模擬天然的白三烯，經(jīng)結(jié)構(gòu)改造的得到的化合物。 第二十四頁，共三十九頁。 二 H2受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)類型及構(gòu)效關(guān)系 〔 1〕 芳環(huán)和極性基團通過 4個原子柔性鍵連接。 一 質(zhì)子泵抑制劑的發(fā)現(xiàn)與開展 第三十四頁，共三十九頁。這些藥物包括：特非那定代謝產(chǎn)物非索那定、氯雷他定的代謝物地氯雷他定等 第三十九頁，共三十九頁。 發(fā)現(xiàn)吡考拉唑的抑酸作用機制是抑制質(zhì)子泵，而不是拮抗 H2受體之后，開辟了抗