hbv-x-蛋白與原發(fā)性肝癌(專業(yè)版)
【正文】 第二十五頁，共二十六頁。 HBx對細(xì)胞周期的影響 細(xì)胞周期的控制主要由一種蛋白激酶 (CDK)及其抑制劑 (CDKI)形成一個級聯(lián)網(wǎng)絡(luò)控制。其啟動子序列上含有 AP2和 Sp1結(jié)合位點，HBx有可能通過 AP2和 Spl調(diào)節(jié) hTERT的轉(zhuǎn)錄，激活端粒酶的表達 。 第十四頁，共二十六頁。 病毒的復(fù)制 ? HBV的復(fù)制方式： ⑴ 吸附、穿入、脫殼， DNA進入肝細(xì)胞核 ⑵ 以 DNA為模板，修復(fù) +DNA的裂隙區(qū) ⑶ DNA→ RNA → 外衣殼蛋白 → 內(nèi)衣殼蛋白及 HBV DNA 第八頁，共二十六頁。 形態(tài)結(jié)構(gòu) 形態(tài)與結(jié)構(gòu)： 病人血清中存在 3種形態(tài)的病毒粒： 管形顆粒 小球形顆粒 Dane顆粒 電鏡下形態(tài) 第三頁，共二十六頁。 ? HBx是一種多功能蛋白 , 對 基因轉(zhuǎn)錄、信號傳遞、細(xì)胞周期和細(xì)胞增生凋亡 等均具有調(diào)節(jié)作用 , HBx可能通過這些作用直接或間接地導(dǎo)致肝細(xì)胞癌變。 C端缺失的 HBx失去對細(xì)胞增生和轉(zhuǎn)化的抑制作用 , 并促進細(xì)胞周期進程，在肝癌形成中起重要作用。 ? HBx可通過與 26S蛋白酶體的 19S及 20S的亞單位相互作用導(dǎo)致蛋白酶體功能改變 , 從而逆轉(zhuǎn)蛋白酶體對一些轉(zhuǎn)錄因子的降解 , 使這些因子半衰期延長 , 增強基因的轉(zhuǎn)錄。HBx對凋亡既有抑制作用又有激活作用 , 可能抑制凋亡利于肝細(xì)胞的無限增生 , 而激活凋亡那么利于 HBV的復(fù)制和擴散。這一網(wǎng)絡(luò)中某一環(huán)節(jié)失調(diào) , 將導(dǎo)致細(xì)胞的生長失控及腫瘤的形成。 瞬時表達 HBx能上調(diào)細(xì)胞周期蛋白 D1基因，進而激活 DNA甲基轉(zhuǎn)移酶的表達，最終造成 抑癌基因上皮性鈣黏蛋白和 p16INK4a的啟動子發(fā)生甲基化而失活 。 ? 多種腫瘤組織中均可檢測到環(huán)氧化酶 2的表達 , COX2與腫瘤的發(fā)生與開展密切相關(guān)。 (4)與 MEKK1, SEK1, SAPK和 1433蛋白形成胞質(zhì)復(fù)合物 , 上調(diào) SAPK/JNK通路。 HBx還可激活
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