【正文】 四、名詞解釋 analytical specificity測(cè)量程序只測(cè)量被測(cè)量物的能力。，建議結(jié)合適當(dāng)圖示進(jìn)行說明。對(duì)于采用ELISA方法的申報(bào)試劑，產(chǎn)品技術(shù)要求的性能指標(biāo)至少應(yīng)包括：外觀、陰性參考品符合率、陽性參考品符合率、線性范圍、準(zhǔn)確度、最低檢測(cè)限和精密度。臨床試驗(yàn)對(duì)象的選擇如果申報(bào)產(chǎn)品預(yù)期用于結(jié)核病的輔助診斷，臨床試驗(yàn)對(duì)象應(yīng)包括如下幾類：（1）臨床試驗(yàn)總病例至少1000例；（2）具有結(jié)核病相關(guān)體征/癥狀的疑似結(jié)核病患者病例；（3）最終臨床診斷為結(jié)核病患者的病例中，應(yīng)包括肺結(jié)核患者和肺外結(jié)核患者，并且涂片陰性的肺結(jié)核患者占所有肺結(jié)核患者的比例不應(yīng)小于50%；肺外結(jié)核至少50例；（4）非結(jié)核的其他呼吸道疾病患者以及其他易混淆疾病的患者病例（最終臨床診斷不是結(jié)核?。?，包括肺炎、肺癌、支氣管炎、支氣管擴(kuò)張、非結(jié)核分枝桿菌病等，其中肺癌至少50例；（5）上述人群均不應(yīng)進(jìn)行PPD篩選，應(yīng)包括PPD陰性和陽性人群，不能人為選擇PPD陰性人群進(jìn)行臨床試驗(yàn)；（6）各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的樣本量和樣本分布應(yīng)相對(duì)均衡。同時(shí)，還應(yīng)計(jì)數(shù)斑點(diǎn)數(shù)，計(jì)算其CV值。：γ干擾素濃度略高于試劑盒的最低檢測(cè)限，CV≤15%（n≥20）。對(duì)于采用ELISA方法的申報(bào)試劑檢驗(yàn)方法分為兩大部分：（1）將結(jié)核分枝桿菌特異性抗原與全血樣本共培養(yǎng)，獲得含有γ干擾素的血漿樣本；（2）以γ干擾素標(biāo)準(zhǔn)品做校準(zhǔn)曲線，對(duì)第（1）步的血漿樣本采用ELISA方法進(jìn)行定量檢測(cè)。鑒于凍存循環(huán)會(huì)損害全血樣本中細(xì)胞的免疫功能，不建議采用凍存的全血作為企業(yè)參考品。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。若結(jié)核分枝桿菌特異性刺激抗原為新抗原，則應(yīng)詳細(xì)論述其能提高該類試劑靈敏度和特異性的科學(xué)依據(jù)，并提供充分的支持資料。如為凍干抗原，還應(yīng)設(shè)置水分含量的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)。建議在0濃度γ干擾素水平和最低檢測(cè)限濃度γ干擾素水平分別進(jìn)行交叉反應(yīng)的驗(yàn)證。 分析特異性交叉反應(yīng)的驗(yàn)證主要考慮PBMC刺激培養(yǎng)過程中產(chǎn)生的細(xì)胞因子與申報(bào)試劑所用γ干擾素抗體對(duì)是否存在交叉反應(yīng)。前者主要包括實(shí)時(shí)穩(wěn)定性（有效期）、運(yùn)輸穩(wěn)定性、開封穩(wěn)定性及凍融次數(shù)限制（如適用）等。臨床試驗(yàn)方案各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的方案設(shè)置應(yīng)基本一致，且保證在整個(gè)臨床試驗(yàn)過程中遵循預(yù)定的方案實(shí)施，不可隨意改動(dòng)。1.【預(yù)期用途】應(yīng)至少包括以下幾部分內(nèi)容：，用于結(jié)核感染的輔助診斷或者用于結(jié)核病的輔助診斷（根據(jù)臨床試驗(yàn)等研究資料確認(rèn)預(yù)期用途）。，如：某些免疫功能受損的患者，可能導(dǎo)致假陰性。五、參考文獻(xiàn)1.《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》，（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第5號(hào)），2014年7月30日2.《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》，（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局2014年第16號(hào)），2014年9月11日3.《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》，（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局2014年第17號(hào)），2014年9月11日，《中華結(jié)核和呼吸雜志》，《中華結(jié)核和呼吸雜志》，2014,37（10）：744747。7.【檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】結(jié)合陽性對(duì)照、陰性對(duì)照以及樣本管檢測(cè)結(jié)果，以列表的形式對(duì)所有可能出現(xiàn)的結(jié)果組合及相應(yīng)的解釋進(jìn)行詳述，明確灰區(qū)結(jié)果的處理方式。產(chǎn)品說明書的所有內(nèi)容均應(yīng)與申請(qǐng)人提交的注冊(cè)申報(bào)資料中的相關(guān)研究結(jié)果保持一致。；明確申報(bào)試劑的臨床特異性不低于75%。建議采用受試者工作特征（ROC）曲線的方式進(jìn)行確定。對(duì)于采用ELISPOT方法的申報(bào)試劑檢驗(yàn)方法為：將結(jié)核分枝桿菌特異性抗原與分離的單核細(xì)胞（PBMC）共培養(yǎng)，活化刺激PBMC分泌的γ干擾素被微孔板上包被的單克隆抗體捕獲，再用酶標(biāo)記的另一個(gè)單克隆抗體進(jìn)行反應(yīng)顯色，一個(gè)斑點(diǎn)即代表一個(gè)細(xì)胞，計(jì)數(shù)斑點(diǎn)的多少，從而判斷是否存在結(jié)核分枝桿菌特異性的細(xì)胞免疫反應(yīng)。 分析特異性交叉反應(yīng)的驗(yàn)證主要考慮全血自身含有的細(xì)胞因子或全血刺激培養(yǎng)過程中產(chǎn)生的細(xì)胞因子與申報(bào)試劑所用γ干擾素抗體對(duì)是否存在交叉反應(yīng)。校準(zhǔn)品（如適用）的選擇及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)詳細(xì)描述校準(zhǔn)品的來源、制備、純度、濃度、分子量、功能活性等的確定和驗(yàn)證資料。三、注冊(cè)申報(bào)資料要求（一）綜述資料綜述資料主要包括產(chǎn)品預(yù)期用途、產(chǎn)品描述、有關(guān)生物安全性的說明、研究結(jié)果的總結(jié)評(píng)價(jià)以及國(guó)內(nèi)外同類產(chǎn)品上市情況介紹等內(nèi)容。目前，國(guó)際