【正文】 在對照提取物標(biāo)定定值過程中大力開展協(xié)作標(biāo)定，穩(wěn)定性核查，保證量值的準(zhǔn)確性。m)。采用色譜方法測定主要成分的含量。 以 植、動(dòng)物 為原料提取、純化的對照提取物，應(yīng)對原料的 基原（包括植、動(dòng)物的科名、拉丁學(xué)名和藥用部位）、 投料量、粉碎、提取的條件 （包括溶劑、用量、溫度、次數(shù)等）、 純化的條件 （包括萃取的溶劑及其用量、色譜的方法、填料、洗脫劑及其用量）、 干燥的條件 等工藝參數(shù)及得率進(jìn)行詳細(xì)研究。2. 藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的質(zhì)量保證3. 藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的供應(yīng)保障? 可查詢得到庫存狀態(tài)、批號(hào)、價(jià)格等信息? 面向社會(huì)提供原料備案、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)訂購服務(wù)工作3. 藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的供應(yīng)保障216。? 參加協(xié)作標(biāo)定的實(shí)驗(yàn)室 應(yīng)具有檢測藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的必備條件，每個(gè)實(shí)驗(yàn)室采用 統(tǒng)一的測量方法 。有標(biāo)示含量的，按標(biāo)示值使用。二、國外中藥 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) 的研制和管理概況二、國外中藥 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) 的研制和管理概況LGC：英國政府化學(xué)家實(shí)驗(yàn)室分為四大部分：司法鑒定實(shí)驗(yàn)室（ Forensics）、基因組分析（ Genomics）、科學(xué)與技術(shù)（ Science Technology）和 標(biāo)準(zhǔn)（ Standards）， 主要業(yè)務(wù)包括：提供實(shí)驗(yàn)室檢測服務(wù)、計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)、提供標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和組織實(shí)驗(yàn)室能力驗(yàn)證。u美國藥典 在 general chapter 11中對藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)進(jìn)行了規(guī)定。在藥品監(jiān)管中的作用? 缺少某種藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) ,影響藥品檢驗(yàn)和市場監(jiān)管? 制偽、摻假、中藥中摻化學(xué)藥在實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量保證體系中的作用? 為了保證檢測實(shí)驗(yàn)室始終處于良好狀態(tài)，需要對檢測體系和檢測方法進(jìn)行驗(yàn)證或期間核查，最簡單有效的方法就是可以 采用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)進(jìn)行考察 。 化學(xué)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) 根據(jù)不同 用途 分為： 含量測定 對照物質(zhì)（包括內(nèi)標(biāo)物）、 純度或雜質(zhì)檢查 用對照物質(zhì)、 鑒別用 對照物質(zhì)和 校正儀器用對照物質(zhì)。候選對照藥材應(yīng)從種、屬來源明確的中藥材獲得。? 對照提取物 ，系指經(jīng)提取制備，含有多種主要有效成分或指標(biāo)性成分，用于藥材（含飲片）、提取物、中成藥等 鑒別或含量測定 用的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)所賦量值只在規(guī)定的用途中使用有效。這樣，均勻性的實(shí)際概念就包括物質(zhì)本身的特性和所用的計(jì)量方法的某些參數(shù)，例如計(jì)量方法的精密度 (標(biāo)準(zhǔn)偏差 )和試樣的大小 (實(shí)驗(yàn)取樣量 )等。由于天然成分復(fù)雜，含量相對較低，部分單體穩(wěn)定性差， 提取 得到一定數(shù)量的單體成分 有 相當(dāng) 難度 ；（ 2）中藥化學(xué)對照品， 無相應(yīng)的國際對照物質(zhì)和系統(tǒng)的文獻(xiàn)資料 ，只能利用散在的原始文獻(xiàn)資料。各協(xié)作標(biāo)定實(shí)驗(yàn)室在按照試驗(yàn)方案標(biāo)定完畢后， EDQM的實(shí)驗(yàn)室還會(huì)采用與標(biāo)定方法不同原理的分析方法對候選物再進(jìn)行分析檢測以驗(yàn)證協(xié)作標(biāo)定的試驗(yàn)結(jié)果， 通常采用的分析測試方法包括：示差量熱掃描（測純度）、非水滴定、定量核磁和元素分析。相溶度法252。2. 藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的質(zhì)量保證藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的定值方式216。 對于化學(xué)對照品的協(xié)作標(biāo)定，參加的實(shí)驗(yàn)室數(shù)目一般為 3個(gè)。 對于 首次研制 的品種上述測定項(xiàng) 均為必做項(xiàng) ，中藥化學(xué)對照品的定值 主要采用質(zhì)量平衡法 ，即一個(gè)化學(xué)對照品的主成分、水分、有機(jī)溶劑、無機(jī)雜質(zhì)、有機(jī)雜質(zhì)含量的總和應(yīng)為 % ，其定值公式為：含量（ % ） =（ –水分 –有機(jī)溶劑 無機(jī)雜質(zhì)） 純度 % 。采用 HPLC或 GC方法建立指紋圖譜或特征圖譜，并 對化合物結(jié)構(gòu)明確的色譜峰 進(jìn)行指認(rèn)。這種測定一個(gè)成分 ,實(shí)現(xiàn)對多個(gè)成分定量的方法，稱為“一測多評(píng) ”。2nm ）? 溶液穩(wěn)定性（光、熱）被替代成分 校正因子 RSD（ %, n=20 ）金 絲 桃素 偽 金 絲 桃素 貫 葉金 絲 桃素 3. 校正因子值的建立及耐用性試驗(yàn)4. 建立被替代成分的定性質(zhì)譜條件： ESI 負(fù)離子模式檢測：毛細(xì)管電壓 3 kV，錐孔電壓 60v，源溫度： 120 ℃ ，去溶劑混度 150 ℃ 。? 研究更精確的純度檢查方法，提高標(biāo)定準(zhǔn)確性。按公式計(jì)算被測成分（被替代物）相對于大黃素（替代物）的校正因子。 六、中藥對照物質(zhì)的替代研究“一測多評(píng) ”及 “替代對照品 ”模式，即通過中藥有效成分間存在的 內(nèi)在函數(shù)關(guān)系和比例關(guān)系 ,僅測定 12個(gè)成分 (對照品可以得到者 ),來實(shí)現(xiàn)多個(gè)成分 (沒有對照品 )的同步監(jiān)控。采用 GC進(jìn)行鑒別，應(yīng)對供試品溶液的制備方法、色譜柱、進(jìn)樣口溫度、柱溫、載氣流速、檢測器溫度、進(jìn)樣量等進(jìn)行考察。 中藥的偽品多為近緣植物， 在制訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，最好進(jìn)行正、偽品對比 ，選出有明顯區(qū)別的薄層色譜展開系統(tǒng)，必要時(shí)增加偽品的檢查項(xiàng)目。 2. 藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的質(zhì)量保證? 協(xié)作標(biāo)定的組織者指定參加的實(shí)驗(yàn)室用統(tǒng)一確認(rèn)有效的實(shí)驗(yàn)方案。? 鑒別、雜質(zhì)對照品一般不給出標(biāo)示值。CE252。二、國外中藥 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) 的研制和管理概況EDQM特別強(qiáng)調(diào) 含量測定用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的賦值必須是和使用該標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的藥典方法相關(guān)聯(lián) ，他們的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)賦值過程如下：1） EDQM準(zhǔn)備試驗(yàn)方案并首先對標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)候選物進(jìn)行分析測定；2）試驗(yàn)方案和候選物樣品發(fā)往協(xié)作標(biāo)定實(shí)驗(yàn)室（一般是 5個(gè)實(shí)驗(yàn)室）；3）各協(xié)作標(biāo)定實(shí)驗(yàn)室按照試驗(yàn)方案進(jìn)行分析測定并反饋試驗(yàn)數(shù)據(jù)；4） EDQM實(shí)驗(yàn)室對各協(xié)作標(biāo)定實(shí)驗(yàn)室的試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)估；5）確定賦值并報(bào)告給專家委員會(huì)；6）專家委員會(huì)批準(zhǔn)賦值。根據(jù)使用目的應(yīng) 分別符合鑒別用或含量測定 用對照品的純度要求；（ 4） 提取物和揮發(fā)油對照物 ，這是一類非單體成分對照物，用于薄層色譜或其他色譜鑒別用， 要求其主要成分比例相對固定。（物理和化學(xué)變化） 均勻性 ? 均勻性是物質(zhì)的一種或幾種特性具有相同組分或相同結(jié)構(gòu)的狀態(tài)。包裝容器所使用的材料應(yīng)保證藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)質(zhì)量。其生物學(xué)活性以國際單位（ IU）、單位（ U）或以重量單位（ g， mg， μg ）表示。參加單位 應(yīng)采用統(tǒng)一的設(shè)計(jì)方案、統(tǒng)一的方法和統(tǒng)一的記錄格式 ，標(biāo)定結(jié)果須經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理（至少需要 5次獨(dú)立的有效結(jié)果）。 穩(wěn)定性是指標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)在規(guī)定的時(shí)間和環(huán)境條件下，其特性量值保持在規(guī)定范圍內(nèi) 的能力。? 在實(shí)驗(yàn)室認(rèn)證工作中檢查、詢問、了解實(shí)驗(yàn)室的組織機(jī)構(gòu)、儀器設(shè)備、工作環(huán)境、人員情況和管理制度是一方面，另一方面，還應(yīng)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)檢測結(jié)果的考核，選擇標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)最為準(zhǔn)確可靠。并規(guī)定了標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的批號(hào)制度及正確使用方法等。與其他國家藥典標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)不同是， LGC提供的藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)主要是雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) ，目前大概能夠提供 2,200種。標(biāo)示值即為對照品的量值。2. 藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的質(zhì)量保證2. 藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的質(zhì)量保證? （ 1）協(xié)作標(biāo)定工作開展前需提交 《 藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)協(xié)作標(biāo)定設(shè)計(jì)方案 》 。 2. Specificity ponents, characteristic ponent or marked ponents of one herb。五、中藥對照物質(zhì)的技術(shù)要求對照提取物 的標(biāo)定要求：一般采用色譜方法進(jìn)行鑒別，首選 TLC鑒別。采用 協(xié)作標(biāo)定結(jié)果的統(tǒng)計(jì)值 作為標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的含量值。 流速： ml在保證檢驗(yàn)質(zhì)量、簡化工作量的前提下，應(yīng)開發(fā)提取工藝、制備過程明確的組分提取物，以及藥材提取物，減少檢驗(yàn)過程中對照藥材和對照品的使用，組分提取物及藥材提取物按照標(biāo)準(zhǔn)要求，溶解后直接使用。? 該法利用替代物與被替代物之間的校正因子關(guān)系，建立多指標(biāo)成分的含量測定方法，可應(yīng)用于天然藥物的多指標(biāo)成分質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)的新模式。 Aa: 物質(zhì) A的響應(yīng)值A(chǔ)b: 物質(zhì) B的響應(yīng)值Ca: 物質(zhì) A的濃度Cb: 物質(zhì) B的濃度A B C D 分 類藥典藥典 “一測多評(píng)一測多評(píng) ” II(自身多成分自身多成分 )歐歐洲洲藥藥典典中中國國藥藥典典對照品替代法研究工作思路被替代物的性質(zhì)研究被替代物的性質(zhì)研究替代物的遴選替代物的遴選分析方法建立分析方法建立校正因子的建立校正因子的建立方法比較和驗(yàn)證方法比較和驗(yàn)證物理化學(xué)性質(zhì)、色譜、質(zhì)譜信息等物理化學(xué)性質(zhì)、色譜、質(zhì)譜信息等結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、色譜特征等相似、