【正文】 9 變更控制 驗證執(zhí)行中若有對已批準既定方案等變更，以及驗證結束后決定對驗證對象進行 必要變更文件名稱 Document Name: 驗證總計劃 Validation Master Plan 文件編號 Reference No : 生效日期 Effective Date： 版本 Version: 頁碼 Page: 25of 14 公司機密文件 The Corporation’ s confidential document 的，必須按照 本 公司 《變更控制程序》， 履行嚴格的變更手續(xù)。 目的：評價最難清洗部位微生物污染情況，取樣前無菌棉簽須預先在無菌生理鹽水中潤濕。 驗證方法 以正確的取樣方法及測試方法測定驗證對象清洗程度，為確定 清洗效果的穩(wěn)定性和重現(xiàn)性，驗證至少須連續(xù)三次。因此，雖然沒有變更發(fā)生，也應定期進行再驗證。 如果驗證項目在日常生產過程中無控制及標準，接受標準由生產車間依據(jù)經驗及工藝過程要求自己確定，但必須合適。 b) 至少在可能達到測定值的 80%~120%范圍內試驗時，濃度與其對應的測定值經二次回歸得到的相關系數(shù) r 應 ＞ 。 類型 Ⅲ ：指用于測定性能特性 (如溶解度、 溶出度 )的分析方法。雜質和降解產物用定量測定方法研究時，應確定定量限。準確度的測定至少要取方法范圍內的 3個濃度級別，每個濃度級別至少要測定 3次。一般由設備能源部人員、車間操作人員、 QA 共同進行，確認包括以下內容： a) 確認設備運行的結果符合生產廠家提供的技術指標，如運行速度、安全、控制、報警等指標； b) 確認設備運行符合即將生產產品質量標準要求； c) 確認配套的設施能夠滿足設備運行要求； d) 確認將使用的材料能夠滿足設備生產要求； e) 確認 SOP的適用性。 驗證的實施 流程 文件名稱 Document Name: 驗證總計劃 Validation Master Plan 文件編號 Reference No : 生效日期 Effective Date： 版本 Version: 頁碼 Page: 13of 14 公司機密文件 The Corporation’ s confidential document 按照本計劃，成立驗證小組，起草驗證方案，驗證方案經批準后，由驗證小組實施，結束后形成驗證報告， 并 經 QA經理 評價和批準 ，驗證小組將所有驗證文件整理交 QA 歸檔。所有校準儀器都要貼上標簽以示校準狀態(tài)。 12 附錄，如包括的原始數(shù)據(jù)及其它支持性信息等。 驗證計劃 包括 “ 驗證總計劃 ” 、 “ 年度 （或階段） 的驗證計劃 ”以及“ 項目 （或 分項 ） 驗證計劃” ，是對 本公司全部、 某個年度 （階段） 或者 某個項目的驗證工作的規(guī)劃和要求。 3 驗證組織結構及人員職責 組織結構圖 文件名稱 Document Name: 驗證總計劃 Validation Master Plan 文件編號 Reference No : 生效日期 Effective Date： 版本 Version: 頁碼 Page: 7of 14 公司機密文件 The Corporation’ s confidential document 驗證委員會 本公司驗證工作的最高領導和組織機構， 驗證總負責人為 副總經理（ 質量 ） ，由 QA經理、 QC 經理、生產保障部經理、生產部經理、各車間主任做為委員 組成驗證委員會。 ? 檢驗方法發(fā)生變化時應進行驗證。 VALIDATION DOCUMENT 驗證文件 Validation Master Plan 驗證 總 計劃 文件編號： 版本號： 頒發(fā)日期： 20xx 年 3月 30日 起草 文件名稱 Document Name: 驗證總計劃 Validation Master Plan 文件編號 Reference No : 生效日期 Effective Date： 版本 Version: 頁碼 Page: 1of 14 公司機密文件 The Corporation’ s confidential document 起草 人 職位 簽名 日期 審核 審核人 職位 簽名 日期 總經理 副總 經理 質量受權人 QA 經理 QC 經理 生產部經理 保障部經理 批準 批準 人 職位 簽名 日期 分發(fā) QA 驗證檔案（完整的原件） 總經理 （復 印件） 生產 部 經理（復印件） 副總 經理（復印件） QC 經理（復印件） 保障部 經理（復印件） QA 經理（復印件） 文件名稱 Document Name: 驗證總計劃 Validation Master Plan 文件編號 Reference No : 生效日期 Effective Date： 版本 Version: 頁碼 Page: 2of 14 公司機密文件 The Corporation’ s confidential document 目 錄 1. 驗證方針與本文件的目的 ........................................... 4 驗證方針 .......................................................... 4 本文件的目的 ...................................................... 4 2 一般概述 ........................................................ 4 公司 簡介 .......................................................... 4 工藝概況 。 本文件的 目的 本 驗證總計劃（ VMP） 根據(jù)本公司驗證管理規(guī)程（文件號 XXXXX）制定， 概括地描述了 本公司應該進行的驗證和確認活動 的 管理 原則 ， 包括驗證 方針、 組織機構、范圍領域、文件管理、計劃 安排 、 實施程序、簡要 方法和可接受標準等 ，以確保本公司的驗證工作按照規(guī)定得到良好執(zhí)行，滿足 GMP 有關驗證的要求。 （根據(jù)實際情況調整） 驗證小組 驗證小組是為完成每個項目驗證工作而成立的工作小組，該小組應是多學科的，組長由熟悉本項目驗證要求的人員擔任，小組成員掌握的技術能協(xié)助驗證和確認工作的圓滿完成。內容 一般包括： 項目概述、驗證 的范圍、所遵循的法規(guī)標準，被驗證的 領域和對象、 驗證的組織機構，驗證合格的標準，驗證文件管理要求，驗證大體進度計劃等內容。無法存放在文件附錄中的文件，要有足夠的參引。 可能涉及 到的驗證類 型與選用原則 文件名稱 Document Name: 驗證總計劃 Validation Master Plan 文件編號 Reference No : 生效日期 Effective Date： 版本 Version: 頁碼 Page: 12of 14 公司機密文件 The Corporation’ s confidential document 預驗證 預驗證 指一項工藝、過程、系統(tǒng)、設備 、方法 等在正式投入使用前進行的，按照預定驗證方案進行的驗證。 （此處可結合 部分做一個流程圖。 f) 儀表的可靠性 g) 設備運行的穩(wěn)定性。如某方法的范圍是 80％ ～120％ ，則應 取 80％ 、 100％ 、 120％ 3個濃度，每個濃度測定 3次，計算 9個測定結果的回收率及相對標準偏差，回收率及相對標準偏差均應在規(guī)定限度之內。 f) 線性 線性指在設計的范圍內，測試結果與試樣中被測物濃度直接呈正比關系的程序。 類型 Ⅳ ：指鑒別試驗。 再驗證 再驗證的目的是已驗證的狀態(tài)沒有發(fā)生飄移。 驗證實施： 工藝驗證過程依據(jù)已經批準的驗證方案進行，原則上須在工藝過程、工藝參數(shù)等不變 的條件下工藝驗證連續(xù)進行三批次。目的是為了確證前次驗證后的工藝都在管理范圍之中，并對收集的數(shù)據(jù)所反映出的傾向進行評價。 取樣方法 a) 洗液法：取清洗過程中最終洗出液作為被檢樣品的方法，適用于儲罐、提取罐、混合機、攪拌釜等內部殘留物的測試，在試驗方面必須根據(jù)檢出的靈敏度規(guī)定洗液量。 取樣方法：用滅菌棉簽蘸取少量滅菌生理鹽水，在驗證對象的規(guī)定大小內表面上擦拭后，文件名稱 Document Name: 驗證總計劃 Validation Master Plan 文件編號 Reference No : 生效日期 Effective Date： 版本 Version: 頁碼 Page: 24of 14 公司機密文件 The Corporation’ s confidential document 放入滅菌試管內備用。變更結束后，應對 那些可能影響產品質量、安全性或 有 效 性 的主要變更 ， 根據(jù)風險評估 原則進行評價， 確定是否需要 變更后重新驗證。 b) 生產的產品有所改變。 檢驗方法： HPLC 或效果類似的方法 （檢驗方法應經過驗證） 。 清潔驗證前應明確 a) 制造產品的類型和數(shù)目。 —— 總結論：包括工藝通過驗證合格，是否需要調 整，若調整是否需要重新驗 證等。 —— 主要原材料：包括主要原材料名稱、規(guī)格、生產廠家及質量標準。 b) 原料藥用已知含量的對照品或標準品作樣品。無特殊要求時，通常采用以下標準。應自樣品制備開始制備 6份樣品溶液，所得結果的相文件名稱 Document Name: 驗證總計劃 Validation Master Plan 文件編號 Reference No : 生效日期 Effective Date： 版本 Version: 頁碼 Page: 17of 14 公司機密文件 The Corporation’ s confidential document 對標準偏差即為方法重復性。對定量測定而言，方法的準確度和精密度試驗應在這一階段完成。 預確認 目的： 對待訂購設備或設施技術指標適用性的審查及對供應廠商的選定（設計、選型論證的書面報告） ,主要評價選定的設備或設施是否符合 UR