【正文】 :15:0511:15Feb2312Feb23 1越是無能的人，越喜歡挑剔別人的錯(cuò)兒。 :15:0511:15:05February 12, 2023 1他鄉(xiāng)生白發(fā)，舊國見青山。 , February 12, 2023 很多事情努力了未必有結(jié)果，但是不努力卻什么改變也沒有。 2023年 2月 上午 11時(shí) 15分 :15February 12, 2023 1業(yè)余生活要有意義，不要越軌。 2023年 2月 上午 11時(shí) 15分 :15February 12, 2023 1少年十五二十時(shí)，步行奪得胡馬騎。 分子鎮(zhèn)痛 － 未來疼痛治療的新策略 田玉科 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)院麻醉科 慢性疼痛 神經(jīng)病理性疼痛 癌 痛 炎癥痛等 由實(shí)際的或潛在的組織損傷引起的一種不愉快的感覺和情感經(jīng)歷（ IASP定義） 由于各種原因 (如骨質(zhì)增生 ,慢性軟組織傷以及惡性腫瘤等 )所致的長期 (數(shù)周、數(shù)月或數(shù)年 )不愈的疼痛 疼 痛 慢性疼痛 疼痛傳導(dǎo)通路 藥物治療：阿片類藥物、 NSAIDs、抗精神 病藥物等 物理治療：光療、水療、冷熱療、針刺等 手術(shù)治療：選擇性的神經(jīng)阻滯、神經(jīng)損毀術(shù)等 慢性疼痛治療策略 分子鎮(zhèn)痛 —— 新策略 轉(zhuǎn)基因細(xì)胞移植鎮(zhèn)痛 疫苗鎮(zhèn)痛 靶向毀損鎮(zhèn)痛 近幾年我們的研究 轉(zhuǎn)基因細(xì)胞移植鎮(zhèn)痛 鞘內(nèi)轉(zhuǎn)基因細(xì)胞移植（腦啡肽原基因） 鎮(zhèn)痛分子（腦啡肽） 外源基因修飾細(xì)胞株 轉(zhuǎn)基因細(xì)胞移植鎮(zhèn)痛 轉(zhuǎn)基因細(xì)胞移植鎮(zhèn)痛 我們的研究經(jīng)歷的三階段 細(xì)胞移植 轉(zhuǎn)基因細(xì)胞移植 病毒轉(zhuǎn)基因治療 嗜鉻細(xì)胞 免疫反應(yīng) 生存期短 來源困難 細(xì)胞移植 微囊化嗜鉻細(xì)胞 細(xì)胞移植 優(yōu)點(diǎn) 免疫隔離 —— 減少免疫抑制劑的應(yīng)用，保護(hù)植入細(xì)胞免遭受機(jī)體排斥 缺點(diǎn) ，成功率不高 ，影響了微囊對外環(huán)境的敏感性和 鎮(zhèn)痛物質(zhì)的釋放 微囊化嗜鉻細(xì)胞 細(xì)胞移植 轉(zhuǎn)基因細(xì)胞移植鎮(zhèn)痛 轉(zhuǎn)基因細(xì)胞移植 優(yōu)點(diǎn) 可取自自體或同種異體，組織相容性好 非腫瘤細(xì)胞，無致瘤性 存在的問題 細(xì)胞生存時(shí)間 基因表達(dá)的可控性 解決細(xì)胞來源問題 — 永生化 細(xì)胞永生化 利用轉(zhuǎn)基因技術(shù)將外源性的永生化基因轉(zhuǎn)入到靶細(xì)胞并穩(wěn)定整合到靶細(xì)胞基因組中，獲得穩(wěn)定表達(dá)的轉(zhuǎn)化細(xì)胞，從增殖危機(jī)中逃逸，從而獲得無限增殖能力 我們構(gòu)建的永生化細(xì)胞 永生化神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞 永生化神經(jīng)前體細(xì)胞 基因修飾永生化細(xì)胞鎮(zhèn)痛 人前腦啡肽原基因修飾 永生化神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞 ， 大鼠蛛網(wǎng)膜下腔移植后，具有良好的鎮(zhèn)痛效果 腺相關(guān)病毒攜帶人前腦啡肽原基因修飾 永生化 神經(jīng)前體細(xì)胞 ，蛛網(wǎng)膜下腔移植后，具有良好 的鎮(zhèn)痛效果 基因表達(dá)的可控性 非可控性表達(dá)模式 可控性表達(dá)模式 Teton誘導(dǎo)表達(dá)系統(tǒng) 解決基因表達(dá)可控性問題 — teton表達(dá)系統(tǒng) 目的基因 TRE rtTA CMV 可控性轉(zhuǎn)基因細(xì)胞移植鎮(zhèn)痛 +Dox Dox +Dox