【正文】 ?工作服不可拖在地面上 ， 禁止穿工作服離開潔凈區(qū)或上廁所 。 ?在醫(yī)療器械生產(chǎn)時(shí)必須保持手的清潔。 ? 微生物污染：就是指微生物引起的污染。 2）可以提出制定或修訂意見或申請。 3/16/2023 法 ——文件管理 —文件的編制與管理 文件的實(shí)施 ? 新文件初始實(shí)施階段，應(yīng)特別注意監(jiān)督檢查執(zhí)行情況。 文件系統(tǒng)分類與編碼 1）文件編碼包括三部分信息：文件分類、該類流水編號(hào)、版本號(hào)。 3/16/2023 料 ——物料管理與質(zhì)量 —驗(yàn)證 ? 驗(yàn)證：證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)。清場記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。每批產(chǎn)品均應(yīng)編制生產(chǎn)批號(hào)。 3/16/2023 料 ——物料管理基礎(chǔ) 控制放行與發(fā)放接收 ? 成品放行： ? 成品放行規(guī)定由質(zhì)量部評價(jià)和批準(zhǔn)決定，即使檢驗(yàn)合格但未經(jīng)審核批準(zhǔn)的成品不得發(fā)放銷售。 ? 物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限儲(chǔ)存，無規(guī)定使用期限的，其儲(chǔ)存一般不超過 3年，期滿后應(yīng)復(fù)驗(yàn)。 ? 定點(diǎn)采購。即：定項(xiàng)目、定時(shí)間、定人員；生產(chǎn)任務(wù)交底、設(shè)計(jì)圖紙交底、檢修標(biāo)準(zhǔn)交底、施工及安全措施交底；組織落實(shí)、資金落實(shí)、檢修方案落實(shí)、材料落實(shí)、檢修技術(shù)資料及工具落實(shí)。 ? 培訓(xùn)檔案：當(dāng)每次培訓(xùn)結(jié)束之后，我們建立培訓(xùn)檔案，作為我們培訓(xùn)的原始依據(jù)，由行政部存檔。 ? 實(shí)施 《規(guī)范》 強(qiáng)調(diào)全員、全過程管理，保證生產(chǎn)出百分之百合格的醫(yī)療器械。 3/16/2023 ?對于首次獲準(zhǔn)注冊的第二類、第三類醫(yī)療器械的生產(chǎn)企業(yè)，省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)在其正式生產(chǎn)后 6個(gè)月內(nèi)進(jìn)行醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范復(fù)查。 《實(shí)施細(xì)則》是針對某一大類醫(yī)療器械制定的實(shí)施要求，其生產(chǎn)過程具有明顯區(qū)別于其它類器械的特殊環(huán)節(jié)和要求，而且 這些環(huán)節(jié)和要求的嚴(yán)格控制對保證企業(yè) 質(zhì)量管理體系 有效運(yùn)行和產(chǎn)品質(zhì)量控制至關(guān)重要 ，根據(jù)產(chǎn)品體系特點(diǎn)和產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)程度不同分別制定。 ? 醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范是對醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理過程的最低要求。 3/16/2023 ? 在國際上， GMP已成為藥品（包括醫(yī)療器械）生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，是一套系統(tǒng)的、科學(xué)的管理制度?！秾?shí)施細(xì)則》作為各類醫(yī)療器械檢查中具體實(shí)施的配套文件。 3/16/2023 實(shí)施細(xì)則需強(qiáng)調(diào)的幾點(diǎn) 1 無菌實(shí)施細(xì)則適用于第二類和第三類無菌醫(yī)療器械的設(shè)計(jì)開發(fā)、生產(chǎn)、 銷售和服務(wù)的全過程。 ? 實(shí)施 《規(guī)范》 是與國際接軌的必然要求，是醫(yī)療器械國際貿(mào)易中的質(zhì)量保證。 3/16/2023 機(jī) ——設(shè)施、設(shè)備的技術(shù)要求 ? 潔凈室（區(qū)）廠房內(nèi)表面平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，便于清潔。 3/16/2023 機(jī) ——設(shè)施、設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志 與設(shè)備連接的主要管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向；生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志。 ? 按批驗(yàn)收和取樣檢驗(yàn)。 3/16/2023 料 ——物料管理基礎(chǔ) 合理儲(chǔ)存 ? 倉儲(chǔ)設(shè)施與定期維護(hù)保養(yǎng)： ? 倉庫六防設(shè)施：防蠅、防蟲、防鼠、防霉、防潮、防火。 ? 特殊管理的物料： ? 環(huán)氧乙烷、環(huán)己酮等要有明顯的規(guī)定標(biāo)志。 ? 批號(hào)：用于識(shí)別一批產(chǎn)品的唯一標(biāo)示符號(hào)。 ? 清場時(shí)間：每批結(jié)束或一批的一個(gè)階段完成后。 ? 企業(yè)對影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要過程均通過驗(yàn)證和再驗(yàn)證。 2）一份文件和一個(gè)文件編碼是一對一的。 ? 所有文件必須定期進(jìn)行評審，文件是否與企業(yè)現(xiàn)狀相適宜。 ： 1）未經(jīng)批準(zhǔn)，不按文件執(zhí)行； 2）隨意涂改文件； 3）隱瞞實(shí)情，不真實(shí)記錄。 ? 污染途徑：空氣、水、表面、人。 3/16/2023 環(huán) ——生產(chǎn)過程中的環(huán)境管理 —人員衛(wèi)生 ? 以下行為不得在生產(chǎn)場所出現(xiàn)： ? 化妝品； ? 首飾； ? 吸煙； ? 零食； ? 吐痰； ? 大聲喧嘩。 3/16/2023 潔凈區(qū)個(gè)人衛(wèi)生管理 ?在潔凈區(qū)內(nèi)的工作人員應(yīng)養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣 ，如勤做梳洗、換內(nèi)衣 、換鞋 、理發(fā)、 刮胡須、修 剪指甲等個(gè)人衛(wèi)生 ， 不得留長發(fā)、長指甲。 ?進(jìn)入潔凈區(qū)的人員必須穿工作服 、 戴帽和口罩 ， 嚴(yán)禁日常服裝及頭發(fā)外露 。 保持良好的個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣： ?養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣，做到勤洗澡、勤洗手、勤刮胡子、勤剪指甲、勤換衣。 ? 塵粒污染：就是指產(chǎn)品因混入不屬于它的那些塵粒而變得不純凈。 照章辦事 ： 1）詳細(xì)完整地記錄操作過程。 ? 文件的培訓(xùn)必須保證文件使用者均受到培訓(xùn)。 3/16/2023 法 ——文件管理 —文件的設(shè)計(jì) 文件編制的時(shí)間要求 ? 生產(chǎn)開工前、新產(chǎn)品投產(chǎn)前、新設(shè)備安裝前； ? 引進(jìn)新工藝、新材料、新技術(shù)、新設(shè)備前； ? 工藝方法有重大變更時(shí)； ? 驗(yàn)證前和驗(yàn)證后； ? 組織機(jī)構(gòu)職能變動(dòng)時(shí)； ? 文件編制更改時(shí)； ? 使用中發(fā)現(xiàn)問題時(shí)； ? 接 受體系 檢查或質(zhì)量審核后。 3/16/2023 料 ——物料管理與質(zhì)量 —質(zhì)量管理 ? 質(zhì)量部負(fù)責(zé)建立、健全醫(yī)療器械生產(chǎn)文件化的質(zhì)量保證體系并促進(jìn)實(shí)施；對質(zhì)量體系執(zhí)行情況進(jìn)行檢查；評價(jià)和決定物料、中間產(chǎn)品、成品的使用或發(fā)放；審核不合格品的處理；對其他影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)進(jìn)行控制或復(fù)核。清場記錄內(nèi)容包括：工序、品名、生產(chǎn)批號(hào)、清場日期、檢查項(xiàng)目及結(jié)果、清場負(fù)責(zé)人及復(fù)核人簽名。 3/16/2023 料 ——物料管理與生產(chǎn) 醫(yī)療器械生產(chǎn)依據(jù)標(biāo)準(zhǔn) ? 批：指生產(chǎn)條件相對穩(wěn)定時(shí)所生產(chǎn)的具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的某種產(chǎn)品的數(shù)量。 運(yùn)輸差錯(cuò)： ? 措施：采取正確運(yùn)輸方式，工位器具應(yīng)進(jìn)行密封。 3/16/2023 料 ——物料管理基礎(chǔ) 合理儲(chǔ)存 ? 規(guī)定期限內(nèi)使用： ? 物料使用期限：物料經(jīng)過考察，在規(guī)定儲(chǔ)存條件下一定時(shí)間內(nèi)質(zhì)量能保持相對穩(wěn)定，當(dāng)接近或超過這個(gè)期限時(shí)，物料趨于不穩(wěn)定，甚至變質(zhì)。 3/16/2023 料 ——物料管理基礎(chǔ) 規(guī)范購入 ? 通過以下措施保障： ? 供應(yīng)商的選擇和評價(jià)。 ? 檢修前要做到“三定、四交底、五落實(shí)”。當(dāng)效果確認(rèn)不符合要求時(shí)，應(yīng)重新進(jìn)行培訓(xùn)、考核。 ? 實(shí)施 GMP已走向法制化軌道，成為企業(yè)進(jìn)入市場的先決條件。 3/16/2023 現(xiàn)場檢查 檢查員 檢查發(fā)現(xiàn)的問題如實(shí)記錄在《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查記錄表》 檢查程序（實(shí)行組長負(fù)責(zé)制） ? 制定檢查計(jì)劃 ? 首次會(huì)議 ? 檢查 ? 內(nèi)部會(huì)議 ? 末次會(huì)議 檢查組 ? 填寫《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查匯總表》 ? 填寫《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查意見表》 3/16/2023 現(xiàn)場檢查結(jié)果 1）發(fā)放《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查結(jié)果通知書》 2）通知書有效期 4年 1） 6個(gè)月內(nèi)提交復(fù) 查申請和整改報(bào)告 2）復(fù)查應(yīng)當(dāng)在收到申請后 30個(gè)工作日內(nèi)完成 3）整改復(fù)查仍達(dá)不到 通過檢查 標(biāo)準(zhǔn) 的，檢查結(jié)論為 未通過檢查 查 1～ 6個(gè)月后，可重新申請 3/16/2023 監(jiān)督檢查重點(diǎn)檢查內(nèi)容 （一）以往檢查不合格項(xiàng)目的整改情況； （二）生產(chǎn)企業(yè)組織機(jī)構(gòu)、生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)人、關(guān)鍵崗位的人員變動(dòng)情況； （三）設(shè)計(jì)變更和生產(chǎn)工藝變更情況，主要生產(chǎn)設(shè)備、檢驗(yàn)設(shè)備的變更、使用維護(hù)情況，以及生產(chǎn)環(huán)境變化情況； （四）產(chǎn)品檢驗(yàn)情況，特別是委托檢驗(yàn)情況； （五）食品藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)督抽驗(yàn)不合格產(chǎn)品的整改情況； （六）委托生產(chǎn)或接受委托生產(chǎn)是否符合有關(guān)規(guī)定； （七）顧客投訴、不良事件的報(bào)告和處理情況； （八）醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及相關(guān)實(shí)施細(xì)則規(guī)定的其他內(nèi)容。 醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)，按照規(guī)范的要求，建立質(zhì)量管理體系，并保持有效運(yùn)行。 3/16/2023 GMP的概念和理解 ? GMP是英文名 Good Manufacturing Practices 的縮寫，直譯為“良好制造規(guī)范” ，最早在醫(yī)藥行業(yè)實(shí)施 ，目前食品、化妝品、獸藥等行業(yè)已推行 GMP ； ? 對藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施 GMP管理是世界多數(shù)國家的法規(guī)要求 ? 派生： GSP（經(jīng)營）、 GLP（實(shí)驗(yàn)室）、 GCP（臨床試驗(yàn)）等 ? 美國 FDA對醫(yī)療器械也有 GMP的法規(guī)要求： cGMP（ current GMP） ? 《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（行業(yè)內(nèi)習(xí)慣稱為 “醫(yī)療器械 GMP” ） ，它 是一項(xiàng)強(qiáng)制性的法規(guī)，是醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)必須遵循的基本原則 。實(shí)施 GMP，不僅僅通過最終產(chǎn)品的檢驗(yàn)來證明達(dá)到質(zhì)量要求，而是在藥品生產(chǎn)的全過程中實(shí)施科學(xué)的全面管理和嚴(yán)密的監(jiān)控來獲得預(yù)期質(zhì)量?！秾?shí)施細(xì)則》