【正文】 16:18:5216:18:5216:182/11/2023 4:18:52 PM 1越是沒(méi)有本領(lǐng)的就越加自命不凡。 16:18:5216:18:5216:18Saturday, February 11, 2023 1乍見(jiàn)翻疑夢(mèng)，相悲各問(wèn)年。 局 部 藥 物 辣椒素 ?紅辣椒中最刺激性的成分，幾個(gè)世紀(jì)以來(lái)一直用于疼痛治療。 ?在另一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑 對(duì)照交叉研究中給予美西律治療慢性疼痛性糖尿病神經(jīng)病變，結(jié)果病人的疼痛、感覺(jué)異常、感覺(jué)遲鈍明顯減輕。 ?三環(huán)類抗抑郁藥物的副作用比如抗膽堿能作用（口干、視力模糊、尿儲(chǔ)留和腸梗阻）、 鎮(zhèn)靜、直立性低血壓、心動(dòng)過(guò)速和房室傳導(dǎo)阻滯 ，現(xiàn)已很少使用 選擇性 血清素和去甲腎上腺素重吸收抑制 藥 ?去甲丙咪嗪 (desipramine) （選擇性去甲腎上腺素重吸收抑制劑） 和 氟西汀(fluoxetine) （選擇性 5羥色胺重吸收抑制劑） . ?目前僅局限于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)， 對(duì)治療神經(jīng)病理性疼痛的臨床經(jīng)驗(yàn)并不多 。 如果仍未達(dá)到效果，劑量可進(jìn)一步增加。 ?加巴噴丁 的分布容積為 ， 消除半衰期在 。 ?卡馬西平主要副作用是鎮(zhèn)靜、共濟(jì)失調(diào)、肝功能損害、藥物的相互作用和罕見(jiàn)再生障礙性貧血，需要不斷監(jiān)測(cè)血常規(guī) 。 神經(jīng)病理性疼痛機(jī)制 ?分子生物學(xué)研究顯示神經(jīng)病理性疼痛大鼠脊髓背跟神經(jīng)節(jié)鈉通道亞單位 mRNA的改變 。 診 斷 ?神經(jīng)病理性疼痛量表 （ Neuropathic pain scale,NPS） 包括 10項(xiàng)疼痛描述符號(hào) （ 劇烈 、 尖銳 、 灼熱 、 鈍樣 、 寒冷 、敏感 、 不舒服 、 瘙癢 、 深部和體表 ） ，是精確有效的評(píng)估工具 。 ?非阿片類藥物 （抗癲癇、抗抑郁等） 的應(yīng)用為病人帶來(lái)福音。 ?QST評(píng)估 C纖維功能。 ?2023年 5月， Pfizer公司的加巴噴丁（ gabapentin， Neurontin）獲美國(guó) FDA許可用于皰疹后神經(jīng)痛（ PHN）的治療。 ?托吡酯的 缺點(diǎn) 鎮(zhèn)靜發(fā)生率較高、精神運(yùn)動(dòng)性緩慢、對(duì)碳酸脫水酶的抑制、腎結(jié)石、藥物之間的相互作用 。 ?下面是一些有關(guān)多加巴噴丁的多中心、隨機(jī)、雙盲、對(duì)照的研究。 ?加巴噴丁對(duì)治療 DN神經(jīng)痛和 PHN效果尤其明顯。 兩組間疼痛緩解 、 平均疼痛評(píng)分顯示無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 。 局 部 藥 物 利多卡因貼劑 ?Galer的研究比較了局部利多卡因貼劑與安慰劑對(duì) PHN病人的鎮(zhèn)痛效果： 貼劑組 32例 病人中 25例（ %） 鎮(zhèn)痛效果明顯，而對(duì)照組（安慰劑組）病人32例 中僅有 3例（ %） 有效 (P)。 ?病人若對(duì)抗癲癇藥物治療不滿意或者不能耐受，美西律是合理的替代藥物。 16:18:5216:18:5216:18Saturday, February 11, 2023 1不知香積寺，數(shù)里入云峰。 2023年 2月 11日星期六 4時(shí) 18分 52秒 16:18:5211 February 2023 1一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。 16:18:5216:18:5216:182/11/2023 4:18:52 PM 1成功就是日復(fù)一日那一點(diǎn)點(diǎn)小小努力的積累。 ?新的抗癲癇藥物 加巴噴丁 同其他抗癲癇和抗抑郁藥物比較，副作用較小。 ?對(duì)抗癲癇等藥物治療無(wú)效的病人，仍應(yīng)該考慮給予長(zhǎng)效阿片類藥物比如美沙酮、氧可酮、嗎啡 和多瑞吉等 。 ?采用前展性 、 隨機(jī) 、 雙盲 、 交叉研究 ， 交叉前病人經(jīng)過(guò) 1周的洗出階段 ， 病人接受加巴噴丁900mg/day到 1800mg/day， 或者阿米替林25mg/day到 75mg/day， 經(jīng) 6周時(shí)間治療 。 ?鎮(zhèn)靜、胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)、肝功異常、抑制血小板聚集和藥物間相互作用 ?副作用和嚴(yán)重的毒性反應(yīng)限制了丙戊酸在慢性疼痛治療中的應(yīng)用 。 周神經(jīng)的抑制作用 : α2δ結(jié)合亞單位是電壓門控鈣通道亞單位，密集分布于大腦皮層、脊髓背角淺層、小腦、海馬；研究顯示加巴噴丁結(jié)合 α2δ產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。 ?現(xiàn)在已很少使用 。 ?包括通過(guò)鈉通道拮抗劑包括膜穩(wěn)定藥物比如利多卡因、美心律和苯妥英鈉等、非鈉通道阻滯性藥物比如加巴噴丁、通過(guò)抑制脊髓神經(jīng)遞質(zhì)和其他局部藥物等。 ?NPS的疼痛性質(zhì)。 ?神經(jīng)病理性疼痛一直是 困擾醫(yī)學(xué)界的難題 :發(fā)病機(jī)理不清楚 ,阿片類藥物治療效果不佳 ,患者非常痛苦。 ?定量感覺(jué)測(cè)量 （ Quantitative sensory testing， QST） ： 通過(guò)對(duì)冷和冷 /痛以及熱和熱 /痛的域值檢測(cè)評(píng)估 C纖維的功能 。 神經(jīng)病理性疼痛的病理生理 ?包括原發(fā)和繼發(fā) 痛覺(jué)過(guò)敏 、 外周和中樞敏化和上揚(yáng)現(xiàn)象 （ windup） ， 在此過(guò)程中神經(jīng)遞質(zhì)起關(guān)鍵性作用 。 ?300400mg/day,治療中樞性疼痛以及三叉神經(jīng)痛 效果明確。 腦脊液（ CSF） 濃度是血漿濃度的 20%，腦組織濃度為血漿的 80% 。