【正文】 聯(lián)苯芐唑 雙重阻斷麥角固醇的合成，廣 譜高效，治療皮膚癬菌感染 伊曲康唑 itraconazole 抗真菌活性強(qiáng)于 酮康唑 5～ 100倍，是治療罕見真菌（組織胞 漿菌、芽生菌）感染的首選藥。 灰黃霉素 grifulvin 164。 抗 真 菌 藥 抗真菌藥 （ antifungal agents） 是 指具有抑制或殺死真菌生長或繁殖的 藥物。在體內(nèi)很快被組織破壞，其余以原形迅速自腎排出。 對綠膿桿菌、金葡菌及破傷風(fēng)桿菌有效。 ? 磺胺類藥與磺胺增效劑甲氧芐啶合用，使療效明顯增強(qiáng)，抗菌范圍增大。③細(xì)菌體內(nèi)藥物泵出作用被激活。此反應(yīng)屬于變態(tài)反應(yīng) 與劑量療程無直接關(guān)系。 是四環(huán)素 類適應(yīng)癥中的首選 ，尤其適于腎外感染伴腎 衰者，也是膽道系統(tǒng)感染的首選。 ? 半合成品有美諾環(huán)素、多西環(huán)素和米諾環(huán)素。 不良反應(yīng)： ? 最重要的是耳毒性，以前庭功能障礙最多見， 頭暈、嘔吐、耳鳴、平衡失調(diào)和眼球震顫。 耳蝸神經(jīng)損害： 表現(xiàn)為聽力減退或耳聾。 〔不良反應(yīng)〕 常見且明顯。 三、多肽類抗生素 （一）萬古霉素類 萬古霉素 （ vanycin） 去甲萬古霉素（ norvanycin） 替考拉寧（ teicoplanin） 〔藥理作用及機(jī)制〕 殺滅 G+菌作用強(qiáng)大， 尤其 對耐藥的金葡菌和耐甲氧西林表皮葡萄 球菌的感染有效。對肝臟的損害輕。 通常為抑菌藥，高濃度時殺菌。 三、其他 β 內(nèi)酰胺類抗生素 （一）碳青霉烯類 亞安培南 （ imipenem） 特點：抗菌譜廣， 抗菌作用強(qiáng)，耐酶且穩(wěn)定，缺點是被腎脫氫 肽酶 Ι（ DHP1） 降解失活，口服無效。 〔體內(nèi)過程〕 不宜口服， im吸收快而完全。 最低殺菌濃度（ minimal bactericidal concentration， MBC） 藥物能殺滅培養(yǎng)基 內(nèi)細(xì)菌的最低濃度。 殺菌藥（ bactericide） 不僅抑制細(xì)菌的生 長，并能將其殺滅的藥物。 中濃度低，炎癥時可達(dá)有效濃度 ，幾乎 全部以原型經(jīng)尿排泄。 泰能（ tienam） 是亞安培南與脫氫肽酶抑 制藥 西司他丁 （ cilastatin）等量配比的復(fù)方 注射劑。 作用機(jī)制：不可逆地結(jié)合到細(xì)菌核糖體 50S亞基的靶位上，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。 硬質(zhì)酸紅霉素 耐酸，口服后釋放出紅霉 素發(fā)揮作用。 作用 機(jī)制 是與細(xì)胞壁前體肽聚糖結(jié)合，阻 礙細(xì)胞壁合成。損傷腎小管上皮 →急性腎小管壞死、腎衰。 鏈霉素 以前庭功能損害為主； 卡那霉素、阿米卡星 主要為耳蝸神經(jīng)損害； 慶大霉素、妥布霉素 二方面均有損壞。耳蝸損害較少，發(fā)生較晚，嚴(yán)重者可致永久性耳聾 ? 變態(tài)反應(yīng)以皮疹、發(fā)熱和嗜酸性粒細(xì)胞增多較多見。 四環(huán)素（ tetracycline） 土霉素 （ terramycin） 〔抗菌特點〕 ? 抗菌譜廣，對 G+、 G細(xì)菌有效，對肺炎支原體、立克次體、螺旋體也有抑制作用，還能間接抑制阿米巴原蟲。 不良反應(yīng) 常見消化道癥狀，尚有舌炎、口 腔炎、肛門炎。可能與氯霉素抑制 骨髓造血細(xì)胞內(nèi)線粒體中的與細(xì)菌相同的 70S 核蛋白體有關(guān)。 氟喹諾酮類藥理學(xué)共同特性 ? 抗菌譜廣 ，尤其對革蘭陰性桿菌包括綠膿桿菌在內(nèi)有強(qiáng)大的殺菌作用，對金葡菌及產(chǎn)酶金葡菌也有良好抗菌作用；某些品種對結(jié)核桿菌，支原體，衣原體及厭氧菌也有作用； ? 細(xì)菌對本類藥與其他抗菌藥物間 無交叉耐藥性； ? 口服吸收良好，部分品種可靜脈給藥；體內(nèi)分布廣，組織體液濃度高，可達(dá)有效抑菌或殺菌水平；血漿半衰期相對較長，血漿蛋白結(jié)合率低（ 14%～ 30%），多數(shù)經(jīng)尿排泄，尿中濃度高； ? 適用于敏感病原菌所致的尿路感染、呼吸道感染、前列腺炎，淋病及 G桿菌所致各種感染，骨、關(guān)節(jié)、皮膚軟組織感染。 〔作用機(jī)制〕 抑菌藥，磺胺藥的結(jié)構(gòu)和 PABA相似，因而可與 PABA競爭二氫葉酸合成酶，阻礙二氫葉酸的合成，從而影響核酸的生成，抑制細(xì)菌生長繁殖。 能迅速滲入創(chuàng)面及焦痂中，并能促進(jìn)創(chuàng)面 上皮生長愈合及提高植皮成活率。血藥濃度很低，不適用于全身感染的治療。真菌感染有 淺部 真菌感染和 深 部 真菌感染。殺滅生長旺盛的和抑制靜止?fàn)顟B(tài)的皮膚癬 菌，對深部真菌無效。 氟康唑 fluconazole 抗真菌活性強(qiáng)于酮康 唑 5～ 20倍，是治療艾滋病隱球菌性腦膜炎的 首選藥。 克霉唑 局部治療淺表真菌感染。 注射毒性大，不宜注射。 對幽門螺桿菌感染的潰瘍及四環(huán)素耐藥艱難梭菌所致的假膜性腸炎有特效?？诜昭杆俣耆? 磺胺米?。?SML，甲磺滅膿 ） 抗菌作用不受膿液和壞死組織的影響。在臨床上現(xiàn)已大部被抗生素及喹諾酮類藥取代，但由于磺胺藥有對某些感染性疾病（如流腦、鼠疫）、具有療效良好，使用方便、性質(zhì)穩(wěn)定、價格低廉等優(yōu)點，故在抗感染的藥物中仍占一定地位。 ? 耐藥機(jī)制 ：①細(xì)菌 DNA螺旋酶的改變，主要由于 gyrA基因突變所致，與細(xì)菌高濃度耐藥有關(guān)；②細(xì)菌細(xì)胞膜孔蛋白通道的改變或缺失，對藥物通透性下降，與低濃度耐藥有關(guān)。一旦發(fā)現(xiàn)，應(yīng)及時 停藥，可以恢復(fù)；二是 再生障礙性貧血 ，雖 然少見，但死亡率高。對耐 土霉素或四環(huán)素的金葡菌仍有效。 ? 天然品有金霉素、土霉素、四環(huán)素和去甲金霉素等。 ? 對鼠疫與兔熱病有特效， 為首選 ；尤其與 四環(huán)素合用成為治療鼠疫的最有效手段； ? 對草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎，與青霉 素合用 首選 ； ? 對結(jié)核分枝桿菌作用最強(qiáng)，是最早的抗結(jié) 核藥，治療多重耐藥的結(jié)核病。 三、不良反應(yīng) 前庭功能損害： 有眩暈、惡心、嘔吐、眼 球震顫、平衡障礙。 〔應(yīng)用〕 銅綠假單胞菌引起的敗血癥、 尿路和燒傷創(chuàng)面感染； G桿菌引起的腦膜 炎、敗血癥；口服用于腸道術(shù)前準(zhǔn)備和消 化道感染；局部用于創(chuàng)面等處感染。偶 見黃疸和肝損傷。 琥乙紅霉素 無味，耐酸，能通過胎盤屏 障和進(jìn)入乳汁。 克拉維酸（ clavulanic acid，棒酸），舒巴 坦（ sulbactam），他唑巴坦（ tazobactam） 奧格門丁（阿莫西林＋克拉維酸） 大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類 及多肽類抗生素 一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為： 紅霉素、羅紅霉素 ……， 阿奇霉素 麥迪霉素，交沙霉素， 螺旋霉素，羅他霉素 …… （一）抗菌作用及機(jī)制 抗菌譜較窄： 對 G+菌和部分 G菌有抗菌作用； 對某些螺旋體、衣原體、支原體及立克 次體有良好效果； 對產(chǎn)生 ?‐ 內(nèi)酰胺酶的葡萄球菌和耐藥金 葡菌有一定的抗菌活性。過 敏者約有5%～10%對頭孢菌素有交叉過敏反應(yīng)； ? 靜脈給藥可發(fā)生靜脈炎； ? 第一代的頭孢噻吩、頭孢噻啶和頭孢氨芐 大劑量時可出現(xiàn)腎臟毒性，這與近曲小管細(xì) 胞損害有關(guān)； ? 第三、四代頭孢菌素偶見二重感染； ? 頭孢孟多、頭孢哌酮高劑量可出現(xiàn)低凝血 酶原血癥或血小板減少。 劑量用 U表示。 抑菌藥（ bacteriostatic） 僅能抑制細(xì)菌的 生長和繁殖而不能將其殺滅的藥物。 化療指數(shù) （ chemotherapeutic index） 是 衡量化療藥物臨床應(yīng)用價值和安全性評價的 重要參數(shù)，一般可用動物實驗的 LD50/ ED50 或 LD5/ ED95的比值表示。延長作用時間可制成 混懸液制劑。 美羅培南（ meropenem） 對腎脫氫肽酶穩(wěn) 定， CNS的不良反應(yīng)和腎毒性輕。 ? 14元大環(huán)內(nèi)酯類阻斷肽?；?t– RNA移位； ?16元大環(huán)內(nèi)酯類抑制肽?；霓D(zhuǎn)移反應(yīng)； ?與 50S亞基上的 L2 L22蛋白質(zhì)結(jié)合，促 使肽酰基 t– RNA從核糖體上解離。 克拉霉素 clarithromycin