【正文】 例 特殊品種的必要試驗 頭孢類抗生素 ? 近期有代表性的國內(nèi)臨床分離菌的體外、體內(nèi)藥效 ？ ? 與臨床常用療效確切的頭霉素類及其他頭孢菌素的比較 ？ ? 該藥耐藥性、交叉耐藥性和誘導(dǎo)耐藥研究？ 例 :仿國外產(chǎn)品 試驗結(jié)果不支持臨床安全性 試驗項目 試驗結(jié)論 規(guī) 避 XXX 注射液 心血管系統(tǒng) ? 一般藥理： 抑制協(xié)調(diào)功能、先興奮后抑制 ? 急毒： 注射中見抽搐、呼吸急促、大小便失禁，死亡多在 5min內(nèi) ? 長毒： 大鼠安全范圍 2倍 犬為 （煩躁、肢體強直、驚厥） 治療心血管疾??？ ? 生殖毒： 雄性體重增長緩慢，睪丸、附睪系數(shù)顯著增高；孕鼠吸收胎明顯增加 例 XXX 注射液 抗腫瘤藥 ? 藥效與中毒劑量接近： 2倍 ? 毒性：死亡快 CNS毒性 嚴(yán)重肺水腫和出血 嚴(yán)重的局部刺激性 例 XXX 片 ? 治療慢性疾病 ? 類似藥臨床：潛在肝毒性、心臟毒性 ? 臨床治療并非唯一選擇：無優(yōu)勢 ? 安全性：大鼠、猴長毒較明顯肝毒、心臟毒性 ? 潛在致癌：已有此類結(jié)構(gòu)藥在多種嚙齒動物誘發(fā)多種腫瘤 （屬于人類很可能致癌物） 補充：動物致癌性試驗 及時提供：未完成的生殖毒性試驗 例 綜合評價不支持臨床研究 試驗項目 試驗結(jié)論 規(guī) 避 左旋 XXX n 某些指標(biāo)左旋體 消旋體、右旋體 n 抗腦卒中作用 ：左旋體并無明顯的有生物學(xué)意義的改善 問題：左旋體優(yōu)于消旋體、右旋體的依據(jù)？ 急毒： 比較結(jié)果顯示毒性差別不大 長毒： 未進行試驗 評價 :左旋體的主要優(yōu)勢體現(xiàn) ? 例 XXX ? 氨基糖苷類 安全擔(dān)憂：耳毒性、腎毒性、神經(jīng)毒性、胚胎毒性等 ? 試驗數(shù)據(jù)：安全優(yōu)勢、臨床價值、利弊權(quán)衡、開發(fā)前景？ 例 馬來酸 XXX ? 藥效比較：與原鹽酸鹽比較基本一致 藥代比較 犬： AUC、 Cmax、 Tmax、 T1/2 等參數(shù) 無顯著差異 急毒比較 毒性癥狀、發(fā)生率和發(fā)生時間、死亡率等 無明顯差異 ? 評價：改鹽優(yōu)勢？ 例 申報資料不完整 管理規(guī)定 關(guān)聯(lián)研究 規(guī) 避 ? 含與已知潛在藥物依賴性類似的結(jié)構(gòu) /成分：如嗎啡、罌粟 遺漏了立項或依賴性試驗 重新立項：退審 依賴性試驗資料 預(yù)計試驗周期超過補充時限 退審 抗生素 +祛痰藥 干混懸劑 ? 呼吸道感染應(yīng)依病原體的敏感性選用抗生素 ? 根據(jù)感染種類和病程決定是否及何時用祛痰藥 所治療的呼吸道感染分泌物很少 痰液黏稠度是衡量效果的指標(biāo)之一 ? 將抗生素與其他對癥藥固定復(fù)方的必要性 臨床強調(diào) “個體化”使，避免導(dǎo)致細(xì)菌 耐藥性的增加和臨床用藥混亂 合理用藥角度，不主張該類復(fù)方且無此需求 ? 管理角度：導(dǎo)致各抗生素與對癥藥大量組方 建議：開發(fā)的必要性 ? 繼續(xù)開發(fā)前景的考慮 ? 《中國藥典》二部附錄 I“制劑通則”中規(guī)定 “ 分散片中的藥物應(yīng)是難溶性的 ” 。 程魯榕 (僅代表個人觀點 ) 藥新研發(fā)與申報 技術(shù)要求及存在問題淺析 一、新藥研發(fā)與挑戰(zhàn) 二、新藥研發(fā)與問題分析 三、小結(jié) 主要內(nèi)容 一、新藥研發(fā)與挑戰(zhàn) 《藥品注冊管理辦法》 第十二條 新藥申請，是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊申請。 ? 硫酸 XXX 分散片： 本品在水中易溶，不宜設(shè)計為分散片。 4) 創(chuàng)面組織含水量測定 ? 例 ? 適應(yīng)證：治療骨質(zhì)疏松 動物試驗：預(yù)防給藥 治療的有效性？ 預(yù)防：在卵巢切除后即開始治療 治療：治療前應(yīng)證明卵巢切除后 已存在明顯的骨質(zhì)疏松 結(jié)論： 試驗周期長 重新申報 例 ? 適應(yīng)證： 治療乙型肝炎病毒 ? 體內(nèi)外試驗：直接抗病毒作用弱 無作用機制研究 文獻報道不支持 ? 根據(jù)其他同類成分提示 降低肝臟轉(zhuǎn)氨酶 例 適應(yīng)證：治療腸易激惹綜合征（腹瀉型） ? 藥效不支持治療腸易激綜合征的有效性 補充動物藥效試驗 ? 對動物腹瀉模型及腸道內(nèi)容物運動的影響 ? 對豚鼠離體回腸收縮的影響