286)口服華法林患者的用藥分析及監(jiān)護(hù)(王小萍)(專業(yè)版)
【正文】 圖3 華法林與胺碘酮的相互作用食物中富含VitK或能干擾VitK合成的食物，均可影響華法林的療效，但這并不意味著患者需徹底避免食用這些食物，而是需要在維持飲食相對(duì)平衡的前提下，注意適當(dāng)減少攝入富含VitK的食物（如酸奶酪、豬肝、蛋黃、稞麥、豆類、胡蘿卜、西紅柿、紅花油、大豆油、魚肝油、海藻類、西蘭花、青椒、大蒜、生姜、花菜、綠葉蔬菜及梨、蘋果、桃、桔子等。促進(jìn)這些凝血因子前體蛋白分子氨基末端谷氨酸殘基的γ羧化作用，使這些因子具有活性，促進(jìn)凝血因子結(jié)合于磷脂表面，加速凝血過程。筆者結(jié)合病人就華法林藥效、藥動(dòng)學(xué)及其影響因素討論如下：1．臨床資料 病史患者，男性，78歲因“發(fā)作性心慌9個(gè)月，加重1天”入院?；颊呒韧诟哐獕翰∈?1年，最高血壓180/115mmHg，規(guī)律服用美托洛爾、貝那普利等藥物，血壓控制在130/70mmHg；5年前有腦卒中史。因此，華法林體外無效，在體內(nèi)也須在原有的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的前體、凝血蛋白C、凝血蛋白S耗竭后才發(fā)揮作用（見圖2）。3小結(jié)總之，規(guī)范使用華法林是十分重要的，應(yīng)注意以下兩點(diǎn)：①華法林治療窗很窄，即使小的劑量變化也可能導(dǎo)致出血，且其易受其他藥物（如常合用的胺碘酮）、食物等的影響，因此用該藥時(shí)必須按要求監(jiān)測INR[5]，根據(jù)INR調(diào)整用藥的劑量；定期監(jiān)測PT。胺碘酮與華法林合用時(shí)，胺碘酮及其代謝產(chǎn)物使肝內(nèi)代謝的立體選擇性改變，主要通過抑制CYP2C9和CYP1A2活性，使R華法林轉(zhuǎn)化為R1S華法林醇，R，S華法林氧化成酚類代謝產(chǎn)物的過程受影響，尤其是S華法林轉(zhuǎn)化成其主要代謝產(chǎn)物S7羥基華法林被抑制，導(dǎo)致血中S華法林濃度增高；另外，胺碘酮還可引起S和R華法林清除率降低，從而增強(qiáng)華法林的抗凝作用[2
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