【正文】 IDNr. Ddd Page 101106 Page 30 of 31 主清洗 循環(huán) 3 日期 / 時(shí)間 145. 將 反應(yīng)器 上 的 CIP 噴管 拆卸下來(lái) 并并存放在設(shè)備倉(cāng)庫(kù)內(nèi)。 ( ) 134. 將 反應(yīng)器 內(nèi) 的 溶劑 冷卻至 20176。 ( ) 確保玻璃接受器 T02 上的蒸餾物入口閥是打開(kāi)的。IDNr. Ddd Page 101106 Page 27 of 31 主清洗 循環(huán) 3 日期 / 時(shí)間 126. 確保 蒸餾冷凝液接收器 的排 液 閥是關(guān)閉的。C] 加熱開(kāi)始 加熱結(jié)束 123. 關(guān)閉 反應(yīng)器 的取樣循環(huán)裝置。C (范圍 : 40 – 60176。C (范圍 : 15 – 25176。 ( ) 106. 通過(guò) 排氣管道和冷凝器 對(duì) 反應(yīng)釜 的 溶劑 進(jìn)行循環(huán)，時(shí)間為 10min. 時(shí)間 反應(yīng)釜內(nèi) 溫度 [176。 ( ) 確保壓力側(cè)的軟管接頭與玻璃接受器 T02 的出口端連接在一起。 時(shí)間 反應(yīng)釜內(nèi) 溫度 [176。C)。 速度 ： rpm 啟動(dòng) 反應(yīng)器 的取樣循環(huán)裝置。IDNr. Ddd Page 101106 Page 20 of 31 主清洗 循環(huán) 2 日期 / 時(shí)間 87. 確保 反應(yīng)器 物料已 徹底排 盡并通過(guò)廢氣系統(tǒng) 進(jìn)行 排空 。 ( ) 確保 蒸餾冷凝液接收器 的氮?dú)廨斎牍艿朗顷P(guān)閉的。 ( ) 將 蒸餾冷凝液接收器 里的 溶劑 排 盡 。 ( ) 確保 反應(yīng)器 內(nèi)的物料 通過(guò) 反應(yīng)器底閥被輸送到玻璃接收器內(nèi) 。C (范圍 : 40 – 60176。 圓桶 重量 加料前 kg 溶劑總量 kg 加料后 kg !! 放行：確保所使用的溶劑是正確 且已 放行（除了 純化水 以外）。 ( ) 60. 壓力試驗(yàn)是否正常？ 是，繼續(xù)進(jìn)行主清洗循環(huán) 1 否，清除泄漏點(diǎn)和重復(fù)進(jìn)行壓力試驗(yàn) 操作狀態(tài) 產(chǎn)品 設(shè)備 清洗狀態(tài) 工廠 循環(huán) S110 R01 文件名： 作者： 生效日期： Apr012020 取代版本： 發(fā)布辦公室： 簽發(fā)工廠： Pamp。 是 否 對(duì) 移動(dòng)玻璃 罐 目測(cè)，達(dá)到 清洗 要求 。 ( ) 將閥 門(mén) 和 軟 管重新裝配好。 ( ) 將固體物 料 加料 系統(tǒng)裝入新的 PE 袋子 封好 并 做好標(biāo)識(shí)， 放在 反應(yīng)器旁 。 單元 : ( ) 或 ( ) 將 反應(yīng)器 里的 溶劑 全部 排 入 到廢 液收集 系統(tǒng)中。C） 使反應(yīng)器 里的溶劑回流 60 分鐘 。 176。C] 介質(zhì) 溫度 [176。IDNr. Ddd Page 101106 Page 7 of 31 預(yù)清洗 循環(huán) 2 日期 / 時(shí)間 21. 將 反應(yīng)器 的攪拌裝置調(diào)至 中 速。 176。 L 11. 將 反應(yīng)器 中的 溶劑 冷卻至 40176。 單元 : ( ) (如果 前面單元溶劑 數(shù)量少于在本記錄中所規(guī)定的數(shù)量，則在本步驟中必須用干凈的溶劑進(jìn)行 補(bǔ)充 ) 和 /或 通過(guò)計(jì)數(shù)器向 反應(yīng)器 中添加規(guī)定數(shù)量的溶劑。 ( ) 將 反應(yīng)釜 的 溫控系統(tǒng) 設(shè)定 為 : 20176。長(zhǎng)期接觸該品出現(xiàn)眩暈、灼燒感、咽炎、支氣管炎、乏力、易激動(dòng)等。遇明火、高熱能引起燃燒爆炸。 操作狀態(tài) 產(chǎn)品 設(shè)備 清洗狀態(tài) 工廠 循環(huán) S110 R01 文件名： 作者： 生效日期： Apr012020 取代版本： 發(fā)布辦公室： 簽發(fā)工廠： Pamp。與氧化劑接觸發(fā)生化學(xué)反應(yīng)或引起燃燒。皮膚長(zhǎng)期接觸可致皮炎。C (范圍 : 15 – 25176。 計(jì)數(shù)器讀數(shù) 添加后 L 溶劑總量 L ( ) 添加前 L 和 /或 將規(guī)定量的溶劑從天平通過(guò) 圓桶形 加壓 裝置 壓入 反應(yīng)器 中。C (范圍 : 30 – 50176。C 將冷凝器 E01 的冷卻 循環(huán)開(kāi)通 ，并調(diào) 至 設(shè)定值 : 5176。 速度 ： rpm 啟動(dòng) 反應(yīng)器 的取樣循環(huán)裝置。C] 冷卻開(kāi)始 冷卻結(jié)束 25. 關(guān)閉 反應(yīng)器 的取樣循環(huán)裝置。C 29. 是否 使用 過(guò) 固體物料 加 料 系統(tǒng)？ 是，進(jìn)行下一步 否，進(jìn)行第 31 步 30. 用 純 水將 25 升的 加料 容器完全裝滿。 在回流過(guò)程中對(duì)冷凝器 E01 進(jìn)行一次蒸發(fā)。 廢 水 有機(jī)廢液 40. 將接受器 T01 和 T02 徹底排 盡 。 ( ) 47. 在 液體加料接管站 上使用了 過(guò)濾器？ 是，進(jìn)行下一步 否，進(jìn)行第 49 步 操作狀態(tài) 產(chǎn)品 設(shè)備 清洗狀態(tài) 工廠 循環(huán) S110 R01 文件名： 作者： 生效日期： Apr012020 取代版本： 發(fā)布辦公室： 簽發(fā)工廠： Pamp。 ( ) 操作狀態(tài) 產(chǎn)品 設(shè)備 清洗狀態(tài) 工廠 循環(huán) S110 R01 文件名： 作者： 生效日期： Apr012020 取代版本： 發(fā)布辦公室： 簽發(fā)工廠： Pamp。 是 否 對(duì) 洗地 機(jī)目測(cè)，達(dá)到 清洗 要求 。IDNr. Ddd Page 101106 Page 14 of 31 主清洗 循環(huán) 1 日期 / 時(shí)間 61. CIP清洗 噴管 已 安裝在 反應(yīng)器 的 固體加料口上 并接地。 ( ) 65. 將 反應(yīng)器 的攪拌裝置調(diào)至 中 速。C)。 ( ) 操作狀態(tài) 產(chǎn)品 設(shè)備 清洗狀態(tài) 工廠 循環(huán) S110 R01 文件名： 作者： 生效日期： Apr012020 取代版本： 發(fā)布辦公室： 簽發(fā)工廠： Pamp。 廢 水 有機(jī)廢液 ( ) 77. 確保玻璃接受器 T02 被徹底排空。 ( ) 確保玻璃接受器 T02 的排氣管道是打開(kāi)的。 ( ) 將 反應(yīng)器 的 TCM設(shè)定在 20176。 ( ) 92. 將 反應(yīng)器內(nèi)的溶劑 加熱至 50176。 時(shí)間 反應(yīng)釜內(nèi) 溫度 [176。C] 介質(zhì) 溫度 [176。 ( ) 確保玻璃接受器 T02 的排氣口是關(guān)閉的。C] 介質(zhì) 溫度 [176。C)。C)。 ( ) 將冷凝器的冷卻循環(huán)裝置并調(diào)至 45176。 ( ) 確保 蒸餾冷凝液接收器 的真空管道是關(guān)閉的。 ( ) 確保冷凝器處的蒸餾 液采出 閥是 打開(kāi) 的。C (范圍 : 15 – 25176。 ( ) 將固體物料 加料 系統(tǒng)安裝 在 反應(yīng)器 上 （若有） 。 ( ) 140. 樣本是否已放行？ 是，進(jìn)行第 142 步 否，進(jìn)行下一步 141. 完成偏差報(bào)告并根據(jù)偏差處理要求進(jìn)行操作 142. 棉簽擦拭法（ Swabtest） 在此貼上 LIMS標(biāo)簽： 樣品號(hào) ： 143. 樣本是否已放行？ 是，進(jìn)行第 145 步 否，進(jìn)行下一步 144. 完成偏差報(bào)告并根據(jù)偏差處理要求進(jìn)行操作 操作狀態(tài) 產(chǎn)品 設(shè)備 清洗狀態(tài) 工廠 循環(huán) S110 R01 文件名： 作者： 生效日期： Apr012020 取代版本： 發(fā)布辦公室： 簽發(fā)工廠： Pamp。C] 循環(huán)開(kāi)始 循環(huán)結(jié)束 持續(xù)時(shí)間 (O: 10 – 60 Min.) min. 133. 將循環(huán)泵關(guān)閉。 ( ) 確保玻璃接受器 T02 上的氮?dú)廨斎肟谑顷P(guān)閉的。C] 循環(huán)開(kāi)始 循環(huán)結(jié)束 持續(xù)時(shí)間 (O: 10 – 60 Min.) Min. 操作狀態(tài) 產(chǎn)品 設(shè)備 清洗狀態(tài) 工廠 循環(huán) S110 R01 文件名： 作者： 生效日期： Apr012020 取代版本： 發(fā)布辦公室： 簽發(fā)工廠： Pamp。C] 介質(zhì) 溫度 [176。 ( ) 118. 將 反應(yīng)器內(nèi)的溶劑 加熱至 50176。 ( ) 將 反應(yīng)器 的 TCM設(shè)定在 20176。 ( ) 確保玻璃接受器 T02 的蒸餾物入口閥是關(guān)閉的。 廢 水 有機(jī)廢液 ( ) 103. 確保玻璃接受器 T02 被徹底排空。 ( ) 99. 讓 反應(yīng)器 的 溶劑 通過(guò)蒸餾液管道進(jìn)行循環(huán)， 時(shí)間為 10 min.。C (范圍 : 40 – 60176。 ( ) 91. 將 反應(yīng)器 的攪拌裝置調(diào)至 中 速。 操作狀態(tài) 產(chǎn)品 設(shè)備 清洗狀態(tài) 工廠 循環(huán) S110 R01 文件名： 作者： 生效日期： Apr012020 取代版本： 發(fā)布辦公室： 簽發(fā)工廠： Pamp。 ( ) 確保 蒸餾冷凝液接收器 上的玻璃接受器 T01 的排氣管道是關(guān)閉的。 ( ) 使用氮?dú)鈱⒉ＡЫ邮芷?T01 里 的內(nèi)容物全部壓入 反應(yīng)器 中。IDNr. Ddd Page 101106 Page 16 of 31 確保冷凝器處的蒸餾物 采出 閥是 打開(kāi) 的。 ( ) 70. 將 反應(yīng)器內(nèi)的溶劑 加熱至 50176。 ( ) 和 / 或 ( ) 流量計(jì) 器讀數(shù) 添加后 L 溶劑總量 L 添加前 L 將規(guī)定 量 1 的溶劑從 電子秤 通過(guò) 氮?dú)鈮毫?裝置 壓入 反應(yīng)器 中。 ( ) 59. 給反應(yīng)器加壓至 1300 mbar（絕對(duì)壓力）， 進(jìn)行壓力試驗(yàn)，時(shí)間為 10 Min. (范圍 : 10 – 60 Min.)： 壓差 ≤100mbar 時(shí)間 壓力 壓力試驗(yàn)開(kāi)始 mbar 壓力試驗(yàn)結(jié)束 mbar 壓差 mbar 緩慢 卸 掉 反應(yīng)器內(nèi) 的壓力。 是 否 對(duì) 移動(dòng) 過(guò)濾器 目測(cè)，達(dá)到 清洗 要求 。 ( ) 使用高壓 水槍 、刷子和布對(duì)所有 內(nèi)插管 進(jìn)行機(jī)械清洗，直到目測(cè) 清潔 為止（特別是軟管）。 ( ) 清洗 劑： 純化水 ！ (只允許使用 純化水 對(duì)固體物料 加料 系統(tǒng)進(jìn)行機(jī)械清洗！ ) ( ) 檢查閥門(mén)是否有磨損等情況 。按照后續(xù)設(shè)備的記錄進(jìn)行操作。（ 反應(yīng)釜內(nèi)設(shè)定溫度高出 溶劑的沸點(diǎn)約 30 176。C)。 時(shí)間 反應(yīng)釜內(nèi) 溫度 [176。 ( ) 操作狀態(tài) 產(chǎn)品 設(shè)備 清洗狀態(tài) 工廠 循環(huán) S110 R01 文件名： 作者： 生效日期： Apr012020 取代版本： 發(fā)布辦公室： 簽發(fā)工廠： Pamp。C)。 L 將 T02 上的 接液 閥打開(kāi) ，收集溶劑 5 L (范圍 : 5 – 10L)。 是 否 ( ) 7. 將前面 單元 中的 溶劑 全部移入 反應(yīng)器 中。IDNr. Ddd Page 101106 Page 4 of 31 預(yù)清洗循環(huán) 1 日期 / 時(shí)間 1. 確認(rèn)需要清洗的反應(yīng)器位號(hào)為： S110 R01 ( ) 2. 確保 反應(yīng)釜 的物料 被徹底排 盡并 通過(guò) 廢氣系統(tǒng) 進(jìn)行 排空 ?？诜螅诖?、咽喉有燒灼感，然后出現(xiàn)口干、嘔吐、昏迷、酸中毒和酮癥。 易燃，其蒸氣與空氣可形成爆炸性混合物。IDNr. Ddd Page 101106 Page 1 of 31 清洗方案 ：反應(yīng)系統(tǒng) S110 R01 方案是否經(jīng) 驗(yàn)證 : 是 否 驗(yàn)證 編號(hào) : API: