【正文】 【英文名】Giant Knolweed .【來源】蓼科植物虎杖的根莖【資源分布】我國大部分地區(qū)均產(chǎn)，主產(chǎn)于江蘇，江西、山東、四川等地。據(jù)記載，康熙皇帝在平息策妄阿拉布坦分裂祖國的叛亂中，長途征戰(zhàn)在我國干旱的西北地區(qū)，由于人參燥熱不宜服用，便用紅景天來消除軍旅疲憊，以后歷代皇帝曾派專門探險(xiǎn)隊(duì)去尋找紅景天，并向各地索取紅景天為貢品，乾隆年間，蒙古士爾雇特部從俄羅斯伏爾加河流域回歸祖國時(shí)送給乾隆皇帝的貢品中就有紅景天。美國、法國和意大利一些生物工程公司還利用“細(xì)胞培養(yǎng)”生產(chǎn)紫杉醇，但該工藝尚處于試驗(yàn)階段。估計(jì)國內(nèi)外在二十一世紀(jì)的頭5年對紫杉醇針劑的需求量約2000萬支，需用紫杉醇660公斤。紫杉醇臨床試驗(yàn)始于1982年。【質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)】以紫杉醇的含量為標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)上述15種常見藥用植物民間藥用情況分析，其主要藥用范圍包括：治內(nèi)出血、止血生肌、止痛、抗菌消炎等，但各種植物有一定差異。金絲桃素含量在幼嫩植物中較低，花期較高；花瓣中較高，葉中較低，莖中最低。有效成分為枸杞多糖。新藥研發(fā)上基本都是開發(fā)的四類新藥，在劑型上多為注射劑或?yàn)樵纤?，療效上主要用來治療血管擴(kuò)張，如山東醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所與煙臺人民制藥廠共同研制開發(fā)的葛根素（四類新藥）?！举Y源分布】中國大部分省區(qū)均產(chǎn)，以湖南、河南、廣東、浙江、四川為主產(chǎn)地。四、產(chǎn)品開發(fā)與生產(chǎn)經(jīng)營公司●提取物企業(yè)目前中國生產(chǎn)規(guī)模最大、質(zhì)量最好的生產(chǎn)廠家是華北制藥，其余還有以下廠家：大連綠峰天然生物制品有限公司、大連三大食品有限公司、山東省廣饒縣植物油廠、山東三維油脂股份有限公司、華北制藥股份有限公司、鄭州柯美保健食品有限公司、黑龍江省龍江大豆食品有限公司、廣漢市生化制品有限公司、成都中仁生物化學(xué)有限公司、上海天能生物保健品有限公司、廣西桂林實(shí)力天然食品有限公司、廣東省中山市宜通精細(xì)化工有限公司、西安奧賽斯生物工程有限公司、高郵市飛達(dá)化工廠、珠海楚明發(fā)展有限公司、北京綠色金可生物技術(shù)股份有限公司、北京陶正生物工程技術(shù)有限公司、天菊集團(tuán)營口渤海天然食品有限公司、營口渤海天然食品有限公司、福建省龍華礦泉制藥廠、山東綠葉制藥股份有限公司等。大豆異黃酮對整體動(dòng)物也有比較明確的抗氧化作用，大豆異黃酮提取物對阿霉素引起的小鼠過氧化水平提高和抗氧化酶活性的降低也有明顯的抑制作用?！举|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)】2000年，華北制藥股份有限公司召開了大豆異黃酮企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)審定會(huì)?！胥y杏化妝品（面乳、霜、洗發(fā)香波、香水等）企業(yè)香港蘭貴人化妝品有限公司、中日合作廣東麗華絲寶、日本花王株式會(huì)社、意大利Indena公司、南京中美圣大公司、（泰興）中華星娜日化公司、日本ROSE Corp、泰州化妝品廠等。EGB761的提?。耗壳皣H上公認(rèn)的提取方法是EGB761的專利提取方法。在介紹分析中主要涉及到了提取物的資源分布、有效成分、功效、研究應(yīng)用狀況、生產(chǎn)企業(yè)和下游應(yīng)用企業(yè)，部分品種還分析了其市場狀況，如銀杏提取物等。其主旨是回歸自然、保護(hù)生態(tài)、反對污染。但這些技術(shù)并非普及至每個(gè)提取物生產(chǎn)企業(yè)，更多的小企業(yè)由于資金、人才、信息的缺乏，技術(shù)和裝備較為落后。而定量方法的建立，常常是根據(jù)什么好定量就定量什么，未必是根據(jù)這種成分比那種成分更能說明功效。缺少有力和有效的定量指標(biāo)是中藥現(xiàn)代化、國際化長期存在的問題。我們猜測，在它們內(nèi)部很可能也像中藥復(fù)方制劑那樣，有著君臣佐使的關(guān)系。三、現(xiàn)代植物藥的方法論探討植物藥的工藝處理有兩極對立的觀點(diǎn)和方法。中藥提取物是融合現(xiàn)代制藥新技術(shù)的新型中藥產(chǎn)品，其本質(zhì)上仍是中藥，但也部分用于藥物以外的化妝品和保健食品等其他用途。歐共體所定義的植物藥產(chǎn)品則不只是單一藥用植物，可以是多種植物藥配伍（HERBAL MEDICAL PRODUCTS），含有專一植物活性成分或是植物提取物，植物藥是植物被運(yùn)用于醫(yī)療目的的醫(yī)藥用品。同時(shí)，曾經(jīng)長期相對停滯的植物藥也隨著科技和管理的進(jìn)步而獲得了新發(fā)展。按照提取植物的成份不同，形成甙、酸、多酚、多糖、萜類、黃酮、生物堿等；按照最終產(chǎn)品的性狀不同，可分為植物油、浸膏、粉、晶狀體等。植物藥的三個(gè)階段，只是說明它們先后產(chǎn)生的時(shí)間順序，并不表示后一階段會(huì)取代或取消前一階段。以銀杏葉片為代表的現(xiàn)代植物藥，與傳統(tǒng)草藥和中成藥相比具有以下特點(diǎn)：◢至少知道一種或一類有效成分，盡管這種成分可能未必是更本質(zhì)的成分。比如，對于銀杏葉，目前的樹脂分離技術(shù)可以做到對銀杏黃酮收集率達(dá)90%；可以一次性濃集銀杏黃酮，使之含量超過50%；也可以除去絕大部分(%)作為有害成分的銀杏酸，使之低于5ppm，同時(shí)使有效成分損失控制在3%以下。如果放低劑量則因藥量太低，功效不顯。（4）提純大大增加了工業(yè)成本，還浪費(fèi)了其它可用資源。有時(shí)，某種測定方法的建立，僅僅是為迎合藥政方面關(guān)于新藥報(bào)批必須有定量項(xiàng)目的規(guī)定。而在生產(chǎn)實(shí)踐上，凡丹參提取物原兒茶醛含量越高效果越好，這也是事實(shí)。以上技術(shù)基礎(chǔ)中所存在的問題首先是因?yàn)樘崛∥锲髽I(yè)多分散、小型，無力進(jìn)行技術(shù)及設(shè)備更新，產(chǎn)業(yè)化可使此狀況得到改觀。2000年我中藥出口雖止跌回升，但與我外貿(mào)出口增長的形勢不相適應(yīng)，提取物只是附加值很低的一種中間體，很大程度上只是給國外不斷增加向我國出口植物藥制劑提供原料，出口商品的結(jié)構(gòu)仍不合理。銀杏萜內(nèi)酯為血小板凝聚因子，可治療氣喘、肺過敏、心力衰竭等疾病。1984年法國學(xué)者發(fā)現(xiàn)銀杏內(nèi)脂為血小板活化因子（PAF）的強(qiáng)效拮抗劑。另一方面，國際上對于銀杏產(chǎn)品和原料產(chǎn)品中相關(guān)指標(biāo)的限制與更改也是一個(gè)重要的原因。2．2000年《日經(jīng)生物技術(shù)》報(bào)道：美國杜邦公司小組成功地克隆出作為大豆機(jī)能成分之一而受到關(guān)注的異黃酮合成酶基因，并用重組植物生產(chǎn)異黃酮獲得成功。3．抗癌作用：流行病學(xué)研究表明，大豆作為染料木素的唯一膳食來源可能與中國、日本相對低發(fā)乳腺癌、結(jié)腸癌、前列腺癌有關(guān)，日本人血漿總異黃酮水平比西方人高7100倍?！居行С煞止πА亢袚]發(fā)油類成分和有機(jī)酸，主要為含丁二酸、菸酸、尿嘧啶、腺嘌呤、藁本內(nèi)酯、維生素Ｂ1維生素Ｅ、谷固醇、亞葉酸、丁烯基酞內(nèi)酯、阿魏酸等。【質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)】一般以總異黃酮含量為標(biāo)準(zhǔn)。葛花、葛藤和葛根當(dāng)中真正有價(jià)值的成分被浪費(fèi)掉了。三、研究及應(yīng)用狀況近年來，枸杞子作為藥食兼用的名貴資源已為國內(nèi)外學(xué)者所矚目，特別是國內(nèi)的許多學(xué)者在枸杞的研究領(lǐng)域中如枸杞子的化學(xué)成分、結(jié)構(gòu)以及功能評價(jià)等方面進(jìn)行了許多卓有成效的工作，用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論和儀器方法研究了枸杞子的化學(xué)成分及功能因子，這些研究資料表明枸杞子不僅營養(yǎng)豐富而且確實(shí)具有多方面的保健功能作用。在國外研究的種類中，也涉及到我國產(chǎn)的10余種以及其他廣泛種植的30余種的成分。1996年德國貫葉金絲桃作為抗憂郁藥，1999年前8個(gè)月美國貫葉金絲桃銷售額為78,095,008美元。這樣，可以解紫杉醇的供應(yīng)危機(jī)。美國百時(shí)美施貴寶（BMS）公司因生產(chǎn)“紫杉醇”針劑，幾年來銷售額已接近美國煙草行業(yè)總銷售額，每年已達(dá)60億美元，超出了預(yù)測的數(shù)字。目前我國尚無實(shí)力與這些公司競爭。【有效成分】主要有效成分是紅景天甙（Salidroside）及其甙元，即對酪醇（PTyrosol）。原蘇聯(lián)托木斯克醫(yī)科大學(xué)薩拉季克夫教授認(rèn)為：當(dāng)疲勞機(jī)體不能自然恢復(fù)時(shí)，服用紅景天則有顯著效果?！举|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)】一些企業(yè)以白藜蘆醇的含量為標(biāo)準(zhǔn)。由于紅景天多生伏在高寒、缺氧、強(qiáng)紫外線照射、晝夜溫差大的高海拔地區(qū)，西藏高原獨(dú)特的自然環(huán)境很適宜紅景天生長，所以西藏紅景天種數(shù)占世界總數(shù)的三分之一以上。(北京醫(yī)科大學(xué)有機(jī)化學(xué)教研室 李中軍 王安邦 蔡盂深等人實(shí)驗(yàn))。美國BMS公司和法國RPR公司的共性問題是關(guān)稅壁壘和資源限制，成本較高，價(jià)格難以適應(yīng)醫(yī)藥產(chǎn)品競爭周期中的靈活機(jī)動(dòng)性。我國于80年代末也組織專家開始了紫杉醇及紅豆杉成份的深入研究。這種人們所期望的紫杉醇商業(yè)化生產(chǎn)的優(yōu)選方法，可以確保產(chǎn)物無限、連續(xù)、均勻地生產(chǎn)，不受病蟲害、季節(jié)的影響，在生物反應(yīng)中大規(guī)模培養(yǎng)，并通過控制培養(yǎng)條件誘導(dǎo)出大量的紫杉醇；所得的產(chǎn)物比從植物體內(nèi)直接提取，可簡化分離、化的步驟；同時(shí)，還可以生產(chǎn)出紫杉醇半合成的前體及其他有抗癌活性的原植物體內(nèi)不含有的化合物。它們是：東北紅豆杉（Taxuscuspidata Zucc）、西藏紅豆杉（Taxus et ）、云南紅豆杉（Taxus yunna－nensis Cheng et ）、中國紅五杉（Taxus chinensis（Pilg）Rehd、南方紅豆杉Taxus chinensis （Leme eet levl.）. Hu。德國醫(yī)學(xué)界首先采用貫葉連翹為抗憂郁處方藥。第七節(jié)　貫葉連翹提取物一、基本資料【植物名稱】貫葉連翹，別名金絲桃、小對葉草、千層樓。野生分布于青海至山西黃河兩岸的黃土高原、山麓地帶。企業(yè)在生產(chǎn)也主要是提取此兩類物質(zhì)。二、提取方法圖241：當(dāng)歸油的一種提取路線資料來源：湖南宏生堂中藥現(xiàn)代化研究所三、研究及應(yīng)用狀況目前當(dāng)歸提取物的研究和應(yīng)用主要集中在藁本內(nèi)酯的藥理研究與提純上。又如；在染料木素抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶活性的研究中，有人使用染料木素來進(jìn)行體外抑瘤試驗(yàn)的IC50濃度時(shí)，仍很少觀察到有DNA損傷，表明染料木素抑制腫瘤細(xì)胞增殖效應(yīng)可能與其抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶活性無關(guān)。目前發(fā)現(xiàn)大豆中異黃酮共有12種，分為游離型甙元和結(jié)合型糖甙。【資源分布】我國是大豆生產(chǎn)大國，年產(chǎn)量達(dá)2000多萬噸，在世界上排第四位。以多酚與銀杏樹提取液配制化妝品或藥物組合、白果白芨系列護(hù)膚用品及其制備方法都已獲得國家專利。據(jù)悉，正式國家標(biāo)準(zhǔn)將在近期內(nèi)推出。此現(xiàn)象表明，我國植物藥市場正面臨嚴(yán)重挑戰(zhàn)。中藥提取物進(jìn)入國際市場除經(jīng)濟(jì)效益之外，更為重要的是可以誘導(dǎo)民眾認(rèn)識和接受中藥，擴(kuò)大和加深中藥在國際上的影響，培育中藥產(chǎn)品的消費(fèi)市場，培養(yǎng)中藥的國際意識，為中藥的國際化奠定了基礎(chǔ)。第四節(jié)　植物提取物的產(chǎn)業(yè)化趨勢一、產(chǎn)業(yè)化背景天然植物藥的興起：現(xiàn)代醫(yī)學(xué)模式由生物醫(yī)學(xué)模式向生物心理社會(huì)醫(yī)學(xué)模式轉(zhuǎn)變，傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)發(fā)揮著越來越大的作用；化學(xué)藥物的毒副作用大，易產(chǎn)生抗藥性，而天然藥物在這方面具有無可比擬的優(yōu)勢；純化合物新藥開發(fā)難度大、周期長、費(fèi)用高，使植物提取物和復(fù)方藥物的開發(fā)成為新的選擇；“回歸自然”、“綠色”消費(fèi)成為時(shí)尚，使天然植物藥理所當(dāng)然地成為現(xiàn)代醫(yī)療保健的良好選擇。常常是藥品開發(fā)使用時(shí)間在前，有效成分定量方法建立時(shí)間在后。植物化學(xué)的歷史實(shí)踐一再證明，那部分未知的成分中常常有更本質(zhì)的成分。植物化學(xué)的歷史表明，時(shí)常是這樣的情況，當(dāng)我們以為發(fā)現(xiàn)了植物的有效成分，而實(shí)際上它只是有效成分之一，可能只是比較容易提純、比較容易發(fā)現(xiàn)的，未必是更本質(zhì)的植化成分。經(jīng)統(tǒng)計(jì)，約有75％以上的中藥提取物檢測采用了HPLC，％產(chǎn)品采用。◢有害成分大部分被除去，從而在安全性上比傳統(tǒng)植物藥和中成藥大大提高。但西方習(xí)慣于將植物藥稱為天然藥物。二、傳統(tǒng)植物藥、現(xiàn)代植物藥與植物提取物眾所周知，在人類文明史上，最近約200年之前的大部分時(shí)間里，人類一直依賴傳統(tǒng)藥物(其中90%以上是植物藥)與疾病斗爭。用于提取的原料植物的種類也非常多，目前進(jìn)入工業(yè)提取的植物品種在300種以上。目前世界范圍內(nèi)對植物藥還沒有統(tǒng)一的定義。◢采用現(xiàn)代工業(yè)分離技術(shù)，使有效成分被濃集到一定的高含量，這是現(xiàn)代植物藥的技術(shù)樞紐。因此，在中藥提取物的質(zhì)量控制中，現(xiàn)代的分析儀器是必不可少的，以HPLC應(yīng)用最為廣泛，同時(shí)GC，HPCE，GC－MS，HPLC－MS，UV和原子分光等方法和儀器也常常用到。但是如果作為一種商用開發(fā)方法和研究方法，其弱點(diǎn)有：（1）人們對植物有效成分的認(rèn)識是一個(gè)深化的過程，不是一步到位的。另一方面，它是混合物，而不是單體，在混合物中一部分是已知的有效成分，另一部分是未知的可能有效的成分(故稱之為“灰箱”方法)。其次，知道有效成分，未必能很快建立定量方法。這些例子說明，定量化的有力性比其有效性(是否是最針對藥效的)更為重要和實(shí)際。拓展中藥出口途徑，促進(jìn)中藥產(chǎn)品國際化：提取物是草藥應(yīng)用的重要環(huán)節(jié)和方式，有較好的應(yīng)用基礎(chǔ)和廣泛的市場，生產(chǎn)中藥提取物是提高中藥材及飲片附加值的一條高效途徑，其出口市場是一個(gè)迅速增長的市場。5．十多個(gè)國家的近四十個(gè)品種的植物藥已在中國成功注冊，中國每年進(jìn)口的“洋中藥”數(shù)量大幅度上升。制定銀杏提取物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的難點(diǎn)在于銀杏內(nèi)酯的檢測方面。目前，已成功地研制出用銀杏葉提取物制作護(hù)發(fā)乳、生發(fā)油、護(hù)膚膏、減肥雪花膏等專用化妝護(hù)膚品的配方。第三節(jié)　大豆異黃酮一、基本資料【植物名稱】大豆【英文名】Soybean .【來源】大豆異黃酮主要分布于大豆種子的子葉和胚軸中，80%90%存在于子葉中，%%，種皮含量極少。文獻(xiàn)報(bào)道大豆異黃酮主要分布于大豆種子的子葉和胚輪中，種皮含量少。如深入研究染料木素對不含PTK活性生長因子受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路以及合PTK活性生長因子受體信號轉(zhuǎn)通路級聯(lián)的下游靶部位的影響，可能會(huì)進(jìn)一步揭示染料木素抑制腫瘤細(xì)胞增殖的分子機(jī)理?！举|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)】一般以藁本內(nèi)酯的含量為標(biāo)準(zhǔn)。二者的藥理作用相似，能改善微循環(huán)，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加腦和冠狀動(dòng)脈血流量，減慢心率，降低心肌耗氧指數(shù)而改善缺血心肌的代謝，還具有抗血栓素，提高高密度脂蛋白、抗血管痙攣和降低血小板集聚的作用，臨床主要用于治療視網(wǎng)膜、動(dòng)靜脈阻塞，突發(fā)性耳聾，心肌梗塞，冠心病、心絞痛、高血壓等病癥?！举Y源分布】枸杞為多年生灌木，生長于土層深厚的黃土溝邊及山坡。山東中醫(yī)藥大學(xué)　產(chǎn)品：枸杞降糖膠囊（含枸杞提取物）。金屬桃屬植物的基礎(chǔ)研究也十分重要，是原料植物正確選擇、采集部位和季節(jié)正確選定的基礎(chǔ)，直接影響到藥品的產(chǎn)量和質(zhì)量。目前，全世界紅豆杉科紅豆杉屬植物僅存11種，我國有4種1變種。3．細(xì)胞組織培養(yǎng)法細(xì)胞組織培養(yǎng)法就是將紅豆杉植物的幼莖、形成層或樹皮的愈傷組織誘導(dǎo)，進(jìn)行繼代培養(yǎng)，再建立細(xì)胞的懸浮培養(yǎng)，進(jìn)而擴(kuò)大培養(yǎng)，生產(chǎn)紫杉醇。到目前為止，國外除百時(shí)美施貴寶外生產(chǎn)紫杉醇藥品泰素外，還有美國Ivax公司生產(chǎn)的Paxene（商品名）在2000年10月上市和法國Aventis公司生產(chǎn)的Taxotere（多烯紫杉）在2000年先后在歐洲與日本上市，此外還有加拿大的Immune公司、荷蘭的yem Tree公司等。由于紫杉醇無專利保護(hù)，法國RPR公司的taxotere與BMS公司是強(qiáng)勁競爭對手。3．合成法