【正文】 5 撰寫設(shè)計說明書用計算機輔助工藝設(shè)計手段，完成了設(shè)計說明書的編寫。 各單元定員表71各單位定員序號單元名稱生產(chǎn)人員（每班）輔助人員管理人員操作班數(shù)輪休人員合計（每班）1縮合反應(yīng)工段52136212取代反應(yīng)工段31136163水解反應(yīng)工段31134144化驗工段41133215動力崗位41132186消防衛(wèi)生3113315其他10合計105 生產(chǎn)崗位操作要求 環(huán)縮合崗位（1）加熱時應(yīng)控制溫度（2）注意加熱時間以及料液顏色 （1） 控制水浴溫度，以及注意反應(yīng)必須在室溫下進行（2） 分三次加入二氯甲烷，緩慢攪拌，然后靜置（3） 水洗有機相液分三次，緩慢攪拌，然后靜置（4） 棄水相，保留有機層 （1）加熱時控制溫度，冷卻后過濾時一定要充分 （2）調(diào)pH時緩慢攪拌 車間安全 車間安全生產(chǎn)原則本車間使用原料多為易燃易爆或有強腐蝕性物質(zhì)，需要定點存放，妥善管理；防止摩擦和撞擊產(chǎn)生火花，藥品運轉(zhuǎn)保持潤滑；車間嚴(yán)禁煙火，嚴(yán)禁攜帶火種及各種易燃品進入生產(chǎn)區(qū)域，車間周圍嚴(yán)禁堆放各種易燃品；防止電火花產(chǎn)生，應(yīng)對電氣設(shè)備和線路定期檢修，為防止靜電產(chǎn)生火花，所有設(shè)備應(yīng)接地；不準(zhǔn)在設(shè)備、機械、管理或其他生產(chǎn)設(shè)施和生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)晾曬衣物及堆放與生產(chǎn)無關(guān)的物品；不準(zhǔn)在工作時間內(nèi)做與工作無關(guān)的事情；不準(zhǔn)未經(jīng)請示動用明火，動火檢修嚴(yán)格按有關(guān)手續(xù)辦理；本車間職工定期進行身體檢查，禁止班前、班后8小時飲酒；消防器材定點存放，人人均需掌握使用方法。 車間設(shè)備布置行政、生活部分包括辦公室、會議室、男女更衣室、浴室和廁所；輔助生產(chǎn)部分包括動力室、配電房、化驗室、實驗室、機修室和原、輔料及成品的倉庫等。)換熱面積m2反應(yīng)時間h【核算】物料進口溫度=25℃蒸汽進口溫度=150℃物料出口溫度=25℃蒸汽出口溫度=100℃Δtm= A= 1,2丙二醇體積 L無水乙醇體積 L冰水 L第一次出料 L第二次出料 L L蒸餾罐進出料體積變化質(zhì)量/kg體積/L進料無水乙醇 化合物2 總進量 裝料系數(shù)實際所需體積 LFK1000高真空蒸餾罐設(shè)備規(guī)格1000L換熱面積m2 化合物3合成崗位設(shè)備選型表64 化合物3合成反應(yīng)釜進出料體積變化質(zhì)量/kg體積/L第一次進料DMF 化合物2 叔丁醇鉀 第二次進料原料B 第三次進料冷水 二氯甲烷 總進量 裝料系數(shù)實際所需體積 L表65化合物2合成工段設(shè)備選型搪玻璃F式反應(yīng)罐 FF5000容器體積6011L外形尺寸190*190*cm3傳熱系數(shù)1080（.。 式中，——輸入或輸出設(shè)備的物料質(zhì)量，kg； ——物料的平均比熱容，KJ/(kg?℃)； ——物料的溫度 Q5=∑MC(t2t1)KJ 式中，——設(shè)備各部件的質(zhì)量，kg； ——設(shè)備各部件的比熱容，KJ/(kg?℃)； ——設(shè)備各部件的初始溫度，℃； ——設(shè)備各部件的最終溫度，℃ 假設(shè)所有物料在室溫下均=25℃假設(shè)物料所含雜質(zhì)比熱與純物料相同假設(shè)形成溶液均為理想溶液假設(shè)無機物反應(yīng)熱全都忽略不計物質(zhì)升溫(降溫)熱量計算公式： 式中：C——物質(zhì)比熱，kJ/(kg℃）式中 M——化合物的摩爾質(zhì)量，kg/kmol；——分子中i種基團的個數(shù)；——基團的摩爾熱容；kJ/（kmol表48水解工段進出料平衡進料物名稱質(zhì)量/kg含量出料物名稱質(zhì)量/kg含量甲醇?xì)埢衔?冷NaOH殘甲醇冷鹽酸氯化鈉化合物3替米沙坦鹽酸雜質(zhì)水合計1合計1 粉碎包裝工序的物料衡算粉碎包裝工序物料衡算見表49。第三章 產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測 原料及中間體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 原料的各項標(biāo)準(zhǔn)原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)如31：表31 原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)名稱性狀檢測項目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)N甲基鄰苯二胺白色結(jié)晶粉末熔點/℃22℃主含量/%98%密度(g/cm3)化合物1白色固體熔點/℃300℃主含量/%≥99%水分/%≤4溴甲基聯(lián)苯2甲酸甲酯主含量/%≥98%水分/%≤熔點/℃56℃ 中間體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中間體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)見表32：表32 中間體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)名 稱項 目標(biāo) 準(zhǔn)檢驗方法中間體化合物2外觀白色固體含量≥99%非水滴定法濕度≤20%干燥失重法水分≤%熔點300℃閃點儀化合物3外觀白色固體含量≥99%非水滴定法水分≤%干燥失重法 產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)品名：替米沙坦規(guī)格：40mg/片 技術(shù)指標(biāo)外觀：白色或類白色結(jié)晶性粉末含量：≥%水分：≤%密度： g/cm3第四章 物料衡算 計算方法與原則 物料衡算的目的 生產(chǎn)工藝流程框圖只是定性地表示，在由原料轉(zhuǎn)變成最終產(chǎn)品的過程中，要經(jīng)過哪些過程及設(shè)備，在圖中一般以橢園框表示化工過程及設(shè)備，用線條表示物料管線及公用系統(tǒng)管線，用方框表示物料。 兒童和青少年：對于兒童和18歲以下的青少年，本品的安全性及有效性數(shù)據(jù)尚未建立。 產(chǎn)品藥理毒理替米沙坦是一種特異性血管緊張素Ⅱ受體（ATⅠ型）拮抗劑。在以上基礎(chǔ)上，完成物料衡算和設(shè)備選型，并繪制了帶控制點的工藝流程圖[1]。然后根據(jù)《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》等，并依據(jù)設(shè)計實際情況，進行了詳細(xì)的勞動人員安排。替米沙坦替代血管緊張素Ⅱ受體與ATⅠ受體亞型（已知的血管緊張素Ⅱ作用位點）高親和性結(jié)合[1]。 另外，自替米沙坦上市后，個別病例報告發(fā)生紅斑、瘙癢、暈厥、失眠、抑郁、胃部不適、嘔吐、低血壓、心動過緩、心動過速、呼吸困難、嗜酸粒細(xì)胞增多癥、血小板減少癥、虛弱、工作效率下降等癥狀。 禁忌 雙側(cè)腎動脈狹窄或單側(cè)功能腎腎動脈狹窄患者，導(dǎo)致嚴(yán)重低血壓和腎功能不全的危險性增高。本品含有山梨醇，遺傳性果糖耐受不良的患者不宜服用本品。這種框圖只有定性的概念，沒有定量的概念，只有經(jīng)過車間物料衡算，才能得出進入與離開每一過程或設(shè)備的各種物料數(shù)量、組分，以及各組分的比例，這就是進行物料衡算的目的。表49粉碎包裝工序物料衡算1. 粉碎工段的物料衡單位：kg替米沙坦精品進料，替米沙坦出料量=替米沙坦進料量收率=2. 對包裝工段的物料衡算替米沙坦出料量=替米沙坦進料量收率= 物料流程框圖 見附錄三?！妫┯袡C化合物基團的比熱容見表53?！? m——物質(zhì)質(zhì)量，kg △t——升溫(降溫)前后溫差反應(yīng)熱計算公式： 式中： ——標(biāo)準(zhǔn)燃燒熱 ——不同溫度下反應(yīng)熱 ——標(biāo)準(zhǔn)反應(yīng)熱，kJ/mol t——反應(yīng)溫度,℃ ——反應(yīng)方程式中化學(xué)計量數(shù)，反應(yīng)物為負(fù)，生成物為正 ——反應(yīng)物或生成物在(25~t)℃范圍內(nèi)的品均比熱容 放熱為正，吸熱為負(fù)，此處忽略無機物的燃燒熱。)換熱面積m2反應(yīng)時間10h【核算】物料進口溫度=25℃水進口溫度=0℃物料出口溫度=25℃水出口溫度=15℃Δtm= A= 蒸餾罐進出料體積變化質(zhì)量/kg體積/L進料二氯甲烷 化合物3 總進量 裝料系數(shù)實際所需體積 LK5000高真空蒸餾釜設(shè)備規(guī)格5000L換熱面積m2計量罐D(zhuǎn)MF L二氯甲烷 L冷水 L抽濾器 L 替米沙坦合成崗位設(shè)備選型表66替米沙坦合成反應(yīng)釜進出料體積變化質(zhì)量/kg體積/L進料甲醇 冷NaOH 冷鹽酸 化合物3 總進量 裝料系數(shù)實際所需體積 L表67替米沙坦合成崗位設(shè)備選型搪玻璃F式反應(yīng)罐 FF5000容器體積6011L外形尺寸190*190*cm3傳熱系數(shù)1080（.。其中對采光、采暖和通風(fēng)要求較高的辦公室、化驗室布置在南面，而對這些要求相對較低的更衣室、廁所、浴室則布置在北面，其他輔助生產(chǎn)部分布置在底層，兼顧了廠區(qū)供電、供水、供熱和管理方便的各方面要求，因而使之成為一個有機的整體。 個人防護守則工人上崗前必須接受三次安全教育（包括消防知識、自救、保護意識）方可上崗；操作人員換崗、上崗必須經(jīng)過技術(shù)安全培訓(xùn)工作，同時進行考核后方可獨立操作；操作時必須穿戴工作服、手套及其他有關(guān)防護品；工作服等防護用品必須經(jīng)常清潔，不得穿回宿舍（家）中；對原料和中間產(chǎn)物，禁止直接接觸；每班及時清理工作崗位衛(wèi)生，凡有毒物品或腐蝕性原料撒落時應(yīng)及時清理干凈；班后洗澡，防止有毒物品影響自己和他人。通過此次畢業(yè)實習(xí)的洗禮，對替米沙坦的實際生產(chǎn)工藝、設(shè)備等有了較直觀的認(rèn)識，在和老師與同學(xué)的交流中，將我大學(xué)四年所學(xué)的知識進行了一次優(yōu)化組合，尤其把是專業(yè)課的理論與生產(chǎn)中的實踐聯(lián)系在了一起，使我明白了設(shè)計的嚴(yán)謹(jǐn)以及過程的復(fù)雜與艱辛。4 車間布置設(shè)計用計算機輔助工藝設(shè)計手段，繪制了設(shè)備平立面布置圖。 車間人員配置 人員總體配置整個車間共包括辦公室、化合物2合成工段、化合物3合成工段、替米沙坦合成工段、泵房組、“三廢”處理組，共六個單元；車間設(shè)值班主任一人，負(fù)責(zé)當(dāng)班的生產(chǎn)任務(wù)、勞動考勤及處理應(yīng)急事件；各工段設(shè)正工段長一名、副工段長兩名，負(fù)責(zé)組織本工段內(nèi)的工作，掌控各崗位的生產(chǎn)指標(biāo)、技術(shù)指標(biāo)，并負(fù)責(zé)設(shè)備和工具的管理；全車間設(shè)技術(shù)員7名，負(fù)責(zé)指揮生產(chǎn)；車間按三班倒編制生產(chǎn)，全車間實行80%人員生產(chǎn)，20%人員休息制，生產(chǎn)人員倒班采用三班生產(chǎn)，一班換休，非倒班人員采取每周休息一天，20%的休息人員采取一次脫離三個月集中休息，生產(chǎn)人員與輪休人員定期輪換?？紤]到單層廠房的工藝設(shè)備作四層放置，所占空間很高，所以其他非生產(chǎn)部分采用兩層建設(shè)，底層為機修室、動力室等，上層為行政、生活場所。)換熱面積m2反應(yīng)時間20h搪玻璃K式反應(yīng)罐 KF1000容器體積1250L外形尺寸148*148*310cm3傳熱系數(shù)1080（.。 ——設(shè)備向環(huán)境散失的能量，KJ 。C)活性炭C（固） 無水硫酸鎂MgSO4（固） 氫氧化鈉NaOH(液） 鹽酸HCl（液） 叔丁醇鉀 KOBut（固） 水H2O（液） 溴化氫HBr（液） 氯化鈉NaCl 假設(shè)所有雜質(zhì)的比熱容 假設(shè)所有副產(chǎn)物的比熱容 液體有機化合物比熱的推算 公式： kJ/（㎏表47水解工段物料衡算①進料量單位：kg化合物3進料量= 甲醇投料量=化合物3進料量質(zhì)量比= 10％氫氧化鈉投料量=化合物3進料量質(zhì)量比= 純甲醇投料量=甲醇投料量含量= 純氫氧化鈉投料量=10％氫氧化鈉投料量含量= 氫氧化鈉中雜質(zhì)量=10％