【正文】 5 撰寫設(shè)計(jì)說(shuō)明書用計(jì)算機(jī)輔助工藝設(shè)計(jì)手段，完成了設(shè)計(jì)說(shuō)明書的編寫。 各單元定員表71各單位定員序號(hào)單元名稱生產(chǎn)人員（每班）輔助人員管理人員操作班數(shù)輪休人員合計(jì)（每班）1縮合反應(yīng)工段52136212取代反應(yīng)工段31136163水解反應(yīng)工段31134144化驗(yàn)工段41133215動(dòng)力崗位41132186消防衛(wèi)生3113315其他10合計(jì)105 生產(chǎn)崗位操作要求 環(huán)縮合崗位（1）加熱時(shí)應(yīng)控制溫度（2）注意加熱時(shí)間以及料液顏色 （1） 控制水浴溫度，以及注意反應(yīng)必須在室溫下進(jìn)行（2） 分三次加入二氯甲烷，緩慢攪拌，然后靜置（3） 水洗有機(jī)相液分三次，緩慢攪拌，然后靜置（4） 棄水相，保留有機(jī)層 （1）加熱時(shí)控制溫度，冷卻后過(guò)濾時(shí)一定要充分 （2）調(diào)pH時(shí)緩慢攪拌 車間安全 車間安全生產(chǎn)原則本車間使用原料多為易燃易爆或有強(qiáng)腐蝕性物質(zhì)，需要定點(diǎn)存放，妥善管理；防止摩擦和撞擊產(chǎn)生火花，藥品運(yùn)轉(zhuǎn)保持潤(rùn)滑；車間嚴(yán)禁煙火，嚴(yán)禁攜帶火種及各種易燃品進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域，車間周圍嚴(yán)禁堆放各種易燃品；防止電火花產(chǎn)生，應(yīng)對(duì)電氣設(shè)備和線路定期檢修，為防止靜電產(chǎn)生火花，所有設(shè)備應(yīng)接地；不準(zhǔn)在設(shè)備、機(jī)械、管理或其他生產(chǎn)設(shè)施和生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)晾曬衣物及堆放與生產(chǎn)無(wú)關(guān)的物品；不準(zhǔn)在工作時(shí)間內(nèi)做與工作無(wú)關(guān)的事情；不準(zhǔn)未經(jīng)請(qǐng)示動(dòng)用明火，動(dòng)火檢修嚴(yán)格按有關(guān)手續(xù)辦理；本車間職工定期進(jìn)行身體檢查，禁止班前、班后8小時(shí)飲酒；消防器材定點(diǎn)存放，人人均需掌握使用方法。 車間設(shè)備布置行政、生活部分包括辦公室、會(huì)議室、男女更衣室、浴室和廁所；輔助生產(chǎn)部分包括動(dòng)力室、配電房、化驗(yàn)室、實(shí)驗(yàn)室、機(jī)修室和原、輔料及成品的倉(cāng)庫(kù)等。)換熱面積m2反應(yīng)時(shí)間h【核算】物料進(jìn)口溫度=25℃蒸汽進(jìn)口溫度=150℃物料出口溫度=25℃蒸汽出口溫度=100℃Δtm= A= 1,2丙二醇體積 L無(wú)水乙醇體積 L冰水 L第一次出料 L第二次出料 L L蒸餾罐進(jìn)出料體積變化質(zhì)量/kg體積/L進(jìn)料無(wú)水乙醇 化合物2 總進(jìn)量 裝料系數(shù)實(shí)際所需體積 LFK1000高真空蒸餾罐設(shè)備規(guī)格1000L換熱面積m2 化合物3合成崗位設(shè)備選型表64 化合物3合成反應(yīng)釜進(jìn)出料體積變化質(zhì)量/kg體積/L第一次進(jìn)料DMF 化合物2 叔丁醇鉀 第二次進(jìn)料原料B 第三次進(jìn)料冷水 二氯甲烷 總進(jìn)量 裝料系數(shù)實(shí)際所需體積 L表65化合物2合成工段設(shè)備選型搪玻璃F式反應(yīng)罐 FF5000容器體積6011L外形尺寸190*190*cm3傳熱系數(shù)1080（.。 式中，——輸入或輸出設(shè)備的物料質(zhì)量，kg； ——物料的平均比熱容，KJ/(kg?℃)； ——物料的溫度 Q5=∑MC(t2t1)KJ 式中，——設(shè)備各部件的質(zhì)量，kg； ——設(shè)備各部件的比熱容，KJ/(kg?℃)； ——設(shè)備各部件的初始溫度，℃； ——設(shè)備各部件的最終溫度，℃ 假設(shè)所有物料在室溫下均=25℃假設(shè)物料所含雜質(zhì)比熱與純物料相同假設(shè)形成溶液均為理想溶液假設(shè)無(wú)機(jī)物反應(yīng)熱全都忽略不計(jì)物質(zhì)升溫(降溫)熱量計(jì)算公式： 式中：C——物質(zhì)比熱，kJ/(kg℃）式中 M——化合物的摩爾質(zhì)量，kg/kmol；——分子中i種基團(tuán)的個(gè)數(shù)；——基團(tuán)的摩爾熱容；kJ/（kmol表48水解工段進(jìn)出料平衡進(jìn)料物名稱質(zhì)量/kg含量出料物名稱質(zhì)量/kg含量甲醇?xì)埢衔?冷NaOH殘甲醇冷鹽酸氯化鈉化合物3替米沙坦鹽酸雜質(zhì)水合計(jì)1合計(jì)1 粉碎包裝工序的物料衡算粉碎包裝工序物料衡算見(jiàn)表49。第三章 產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測(cè) 原料及中間體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 原料的各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)如31：表31 原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)名稱性狀檢測(cè)項(xiàng)目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)N甲基鄰苯二胺白色結(jié)晶粉末熔點(diǎn)/℃22℃主含量/%98%密度(g/cm3)化合物1白色固體熔點(diǎn)/℃300℃主含量/%≥99%水分/%≤4溴甲基聯(lián)苯2甲酸甲酯主含量/%≥98%水分/%≤熔點(diǎn)/℃56℃ 中間體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中間體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)表32：表32 中間體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)名 稱項(xiàng) 目標(biāo) 準(zhǔn)檢驗(yàn)方法中間體化合物2外觀白色固體含量≥99%非水滴定法濕度≤20%干燥失重法水分≤%熔點(diǎn)300℃閃點(diǎn)儀化合物3外觀白色固體含量≥99%非水滴定法水分≤%干燥失重法 產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)品名：替米沙坦規(guī)格：40mg/片 技術(shù)指標(biāo)外觀：白色或類白色結(jié)晶性粉末含量：≥%水分：≤%密度： g/cm3第四章 物料衡算 計(jì)算方法與原則 物料衡算的目的 生產(chǎn)工藝流程框圖只是定性地表示，在由原料轉(zhuǎn)變成最終產(chǎn)品的過(guò)程中，要經(jīng)過(guò)哪些過(guò)程及設(shè)備，在圖中一般以橢園框表示化工過(guò)程及設(shè)備，用線條表示物料管線及公用系統(tǒng)管線，用方框表示物料。 兒童和青少年：對(duì)于兒童和18歲以下的青少年，本品的安全性及有效性數(shù)據(jù)尚未建立。 產(chǎn)品藥理毒理替米沙坦是一種特異性血管緊張素Ⅱ受體（ATⅠ型）拮抗劑。在以上基礎(chǔ)上，完成物料衡算和設(shè)備選型，并繪制了帶控制點(diǎn)的工藝流程圖[1]。然后根據(jù)《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》等，并依據(jù)設(shè)計(jì)實(shí)際情況，進(jìn)行了詳細(xì)的勞動(dòng)人員安排。替米沙坦替代血管緊張素Ⅱ受體與ATⅠ受體亞型（已知的血管緊張素Ⅱ作用位點(diǎn)）高親和性結(jié)合[1]。 另外，自替米沙坦上市后，個(gè)別病例報(bào)告發(fā)生紅斑、瘙癢、暈厥、失眠、抑郁、胃部不適、嘔吐、低血壓、心動(dòng)過(guò)緩、心動(dòng)過(guò)速、呼吸困難、嗜酸粒細(xì)胞增多癥、血小板減少癥、虛弱、工作效率下降等癥狀。 禁忌 雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄或單側(cè)功能腎腎動(dòng)脈狹窄患者，導(dǎo)致嚴(yán)重低血壓和腎功能不全的危險(xiǎn)性增高。本品含有山梨醇，遺傳性果糖耐受不良的患者不宜服用本品。這種框圖只有定性的概念，沒(méi)有定量的概念，只有經(jīng)過(guò)車間物料衡算，才能得出進(jìn)入與離開每一過(guò)程或設(shè)備的各種物料數(shù)量、組分，以及各組分的比例，這就是進(jìn)行物料衡算的目的。表49粉碎包裝工序物料衡算1. 粉碎工段的物料衡單位：kg替米沙坦精品進(jìn)料，替米沙坦出料量=替米沙坦進(jìn)料量收率=2. 對(duì)包裝工段的物料衡算替米沙坦出料量=替米沙坦進(jìn)料量收率= 物料流程框圖 見(jiàn)附錄三?！妫┯袡C(jī)化合物基團(tuán)的比熱容見(jiàn)表53?！? m——物質(zhì)質(zhì)量，kg △t——升溫(降溫)前后溫差反應(yīng)熱計(jì)算公式： 式中： ——標(biāo)準(zhǔn)燃燒熱 ——不同溫度下反應(yīng)熱 ——標(biāo)準(zhǔn)反應(yīng)熱，kJ/mol t——反應(yīng)溫度,℃ ——反應(yīng)方程式中化學(xué)計(jì)量數(shù)，反應(yīng)物為負(fù)，生成物為正 ——反應(yīng)物或生成物在(25~t)℃范圍內(nèi)的品均比熱容 放熱為正，吸熱為負(fù)，此處忽略無(wú)機(jī)物的燃燒熱。)換熱面積m2反應(yīng)時(shí)間10h【核算】物料進(jìn)口溫度=25℃水進(jìn)口溫度=0℃物料出口溫度=25℃水出口溫度=15℃Δtm= A= 蒸餾罐進(jìn)出料體積變化質(zhì)量/kg體積/L進(jìn)料二氯甲烷 化合物3 總進(jìn)量 裝料系數(shù)實(shí)際所需體積 LK5000高真空蒸餾釜設(shè)備規(guī)格5000L換熱面積m2計(jì)量罐D(zhuǎn)MF L二氯甲烷 L冷水 L抽濾器 L 替米沙坦合成崗位設(shè)備選型表66替米沙坦合成反應(yīng)釜進(jìn)出料體積變化質(zhì)量/kg體積/L進(jìn)料甲醇 冷NaOH 冷鹽酸 化合物3 總進(jìn)量 裝料系數(shù)實(shí)際所需體積 L表67替米沙坦合成崗位設(shè)備選型搪玻璃F式反應(yīng)罐 FF5000容器體積6011L外形尺寸190*190*cm3傳熱系數(shù)1080（.。其中對(duì)采光、采暖和通風(fēng)要求較高的辦公室、化驗(yàn)室布置在南面，而對(duì)這些要求相對(duì)較低的更衣室、廁所、浴室則布置在北面，其他輔助生產(chǎn)部分布置在底層，兼顧了廠區(qū)供電、供水、供熱和管理方便的各方面要求，因而使之成為一個(gè)有機(jī)的整體。 個(gè)人防護(hù)守則工人上崗前必須接受三次安全教育（包括消防知識(shí)、自救、保護(hù)意識(shí)）方可上崗；操作人員換崗、上崗必須經(jīng)過(guò)技術(shù)安全培訓(xùn)工作，同時(shí)進(jìn)行考核后方可獨(dú)立操作；操作時(shí)必須穿戴工作服、手套及其他有關(guān)防護(hù)品；工作服等防護(hù)用品必須經(jīng)常清潔，不得穿回宿舍（家）中；對(duì)原料和中間產(chǎn)物，禁止直接接觸；每班及時(shí)清理工作崗位衛(wèi)生，凡有毒物品或腐蝕性原料撒落時(shí)應(yīng)及時(shí)清理干凈；班后洗澡，防止有毒物品影響自己和他人。通過(guò)此次畢業(yè)實(shí)習(xí)的洗禮，對(duì)替米沙坦的實(shí)際生產(chǎn)工藝、設(shè)備等有了較直觀的認(rèn)識(shí)，在和老師與同學(xué)的交流中，將我大學(xué)四年所學(xué)的知識(shí)進(jìn)行了一次優(yōu)化組合，尤其把是專業(yè)課的理論與生產(chǎn)中的實(shí)踐聯(lián)系在了一起，使我明白了設(shè)計(jì)的嚴(yán)謹(jǐn)以及過(guò)程的復(fù)雜與艱辛。4 車間布置設(shè)計(jì)用計(jì)算機(jī)輔助工藝設(shè)計(jì)手段，繪制了設(shè)備平立面布置圖。 車間人員配置 人員總體配置整個(gè)車間共包括辦公室、化合物2合成工段、化合物3合成工段、替米沙坦合成工段、泵房組、“三廢”處理組，共六個(gè)單元；車間設(shè)值班主任一人，負(fù)責(zé)當(dāng)班的生產(chǎn)任務(wù)、勞動(dòng)考勤及處理應(yīng)急事件；各工段設(shè)正工段長(zhǎng)一名、副工段長(zhǎng)兩名，負(fù)責(zé)組織本工段內(nèi)的工作，掌控各崗位的生產(chǎn)指標(biāo)、技術(shù)指標(biāo)，并負(fù)責(zé)設(shè)備和工具的管理；全車間設(shè)技術(shù)員7名，負(fù)責(zé)指揮生產(chǎn)；車間按三班倒編制生產(chǎn)，全車間實(shí)行80%人員生產(chǎn)，20%人員休息制，生產(chǎn)人員倒班采用三班生產(chǎn)，一班換休，非倒班人員采取每周休息一天，20%的休息人員采取一次脫離三個(gè)月集中休息，生產(chǎn)人員與輪休人員定期輪換?？紤]到單層廠房的工藝設(shè)備作四層放置，所占空間很高，所以其他非生產(chǎn)部分采用兩層建設(shè)，底層為機(jī)修室、動(dòng)力室等，上層為行政、生活場(chǎng)所。)換熱面積m2反應(yīng)時(shí)間20h搪玻璃K式反應(yīng)罐 KF1000容器體積1250L外形尺寸148*148*310cm3傳熱系數(shù)1080（.。 ——設(shè)備向環(huán)境散失的能量，KJ 。C)活性炭C（固） 無(wú)水硫酸鎂MgSO4（固） 氫氧化鈉NaOH(液） 鹽酸HCl（液） 叔丁醇鉀 KOBut（固） 水H2O（液） 溴化氫HBr（液） 氯化鈉NaCl 假設(shè)所有雜質(zhì)的比熱容 假設(shè)所有副產(chǎn)物的比熱容 液體有機(jī)化合物比熱的推算 公式： kJ/（㎏表47水解工段物料衡算①進(jìn)料量單位：kg化合物3進(jìn)料量= 甲醇投料量=化合物3進(jìn)料量質(zhì)量比= 10％氫氧化鈉投料量=化合物3進(jìn)料量質(zhì)量比= 純甲醇投料量=甲醇投料量含量= 純氫氧化鈉投料量=10％氫氧化鈉投料量含量= 氫氧化鈉中雜質(zhì)量=10％