【正文】 結(jié)果計(jì)算：用計(jì)數(shù)方法得出各個(gè)培養(yǎng)皿的菌落數(shù)，按下式計(jì)算： 平均菌落數(shù)M=M1+M2……Mn/n 式中：M1=1號(hào)培養(yǎng)皿的菌落數(shù) M2=2號(hào) Mn=n號(hào) N=培養(yǎng)皿總數(shù)結(jié)果：用平均菌落數(shù)判斷潔凈室（區(qū)）空氣中的微生物（附件3）。靜壓差、換氣次數(shù)、空氣流速必須控制在規(guī)定值內(nèi)。 記錄本保留至最后一次記錄后的六年。擦拭檢物的棉簽放入預(yù)先準(zhǔn)備好的塑料袋中，統(tǒng)一處理。一萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)和一百級(jí)潔凈區(qū)必須在作業(yè)過(guò)程中測(cè)試。取樣步驟：打開閥門放水23分鐘后用500ml無(wú)菌瓶接水，沖洗2次，再接水，至少400ml做微生物檢查，另用干凈輸液瓶接水沖洗2次，再接水，至少400ml做化學(xué)檢查。 隨同樣品至實(shí)驗(yàn)室，經(jīng)分析檢驗(yàn)后隨批公驗(yàn)記錄送至質(zhì)量評(píng)價(jià)室，附在批檔案內(nèi)。 物為狀態(tài)標(biāo)簽應(yīng)和化難證書同時(shí)發(fā)往倉(cāng)庫(kù)。 在有效期內(nèi)達(dá)不到要求或存在不能接受的傾向性問題時(shí)，應(yīng)即使報(bào)告到有關(guān)負(fù)責(zé)部門，以便采取諸如縮短有效期，修改質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或處方從市場(chǎng)收回產(chǎn)品等必要措施。這一些也包括在考察方案內(nèi)。 在增補(bǔ)取樣的情況下，如需全檢，則應(yīng)另發(fā)一份批化驗(yàn)記錄，如僅有個(gè)別項(xiàng)目，則可在增補(bǔ)取樣單上注明要求。 ——批號(hào)和有效期的位置中否恰當(dāng)。 色形：——形狀和尺寸。7．分發(fā)：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和測(cè)試方法制訂后由質(zhì)量保證室主管人員將原料和包裝材料 的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)影印件分發(fā)至一列部門： （各一份） ——產(chǎn)品開發(fā)部 ——銷售（公印刷包裝材料） ——物料管理部 ——化學(xué)實(shí)驗(yàn)室 ——微生物實(shí)驗(yàn)室（衛(wèi)生學(xué)指標(biāo)） 將藥品的標(biāo)準(zhǔn)影印件分發(fā)至下列部門： （各一份） ——銷售） ——化學(xué)實(shí)實(shí)驗(yàn)室 ——微生物實(shí)驗(yàn)室 ——產(chǎn)品開發(fā)部將相應(yīng)的測(cè)試方法分發(fā)至下列部門：——化學(xué)實(shí)驗(yàn)室——微生物控制實(shí)驗(yàn)室必須保證從相應(yīng)部門收回所有的廢棄或過(guò)時(shí)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和試驗(yàn)方法。（見附件2）如方法是實(shí)驗(yàn)室制訂的，則方法必須驗(yàn)證并報(bào)質(zhì)管人批準(zhǔn)。 接收成品留檢樣品（一份“法定”），包裝上的名稱規(guī)格、批號(hào)、藥品包裝大小與生產(chǎn)計(jì)劃的核對(duì)單（附件）進(jìn)行對(duì)照檢查，然后根據(jù)下述第5頁(yè)檢查成品。記錄圖表應(yīng)保留在該部門十年。 ——存貯條件。 ——校正因子。 ——滴定液參考標(biāo)準(zhǔn)品（基準(zhǔn)試劑）。 ——確定的標(biāo)準(zhǔn)品及其制造廠家、純度、代號(hào)和有關(guān)含量測(cè)定方法的參考。4．儀器：實(shí)驗(yàn)室的所有儀器必須進(jìn)行定期檢查，保養(yǎng)以及校正。 片劑、膠囊、顆粒劑比較的方法日測(cè)每份樣品。 ——含量測(cè)定，分別取混合樣呂進(jìn)行平衡試驗(yàn)。 將留檢樣品送入留樣室（印刷包裝材料應(yīng)由包裝管理室保存），并用專門記錄本進(jìn)行留樣庫(kù)入登記。2．范圍：適用于取樣員樣品分發(fā)全過(guò)程。取術(shù)當(dāng)選的多少，取決于供貨單位一個(gè)批的包裝數(shù)，現(xiàn)列到如下：批包裝數(shù)直接樣品數(shù)混合樣品數(shù)標(biāo) 記15（n）所有的容器抽樣1In62042K214062k417082K＞70402KC003 標(biāo) 準(zhǔn) 操 作 程 序部門：質(zhì)量部題目：包裝材料通用取樣規(guī)則共2頁(yè) 第1頁(yè)QC—703新訂：替代：起草：部門審核：審閱：批準(zhǔn)：執(zhí)行日期：1．目的：闡述包裝本專材料取樣的一般規(guī)則和建議。例920802503。原料控制號(hào)為登記日期加一個(gè)每天從001開始的順序號(hào)。4．樣品數(shù)取自物料的樣品稱有一定數(shù)目的直接樣品混合均勻后獲得的樣品稱為混合樣品。 ——當(dāng)其他，例如從廠家提供的證書中能對(duì)質(zhì)量有足夠的了解。 用清潔包裝玻璃廣口瓶或下玻璃瓶管容器，容器貼上質(zhì)量 部標(biāo)簽，在標(biāo)簽上注上取樣代號(hào)（若有的話），在相應(yīng)化驗(yàn)申請(qǐng)上簽名和簽署日期。 ——鑒別試驗(yàn)和限度試驗(yàn)作單一性試驗(yàn)。將每一印刷包裝品的樣品與相應(yīng)的印刷包裝材料的標(biāo)準(zhǔn)作比較，檢查是否符合標(biāo)準(zhǔn)。2．范圍：適用于實(shí)驗(yàn)室所有儀器操作人員的全過(guò)程。6．儀器檔案：6．1儀器檢驗(yàn)方法：儀器試驗(yàn)包括下列各項(xiàng)： ——試驗(yàn)方法試行記號(hào)。 ——其他進(jìn)口標(biāo)準(zhǔn)品。 滴定液標(biāo)簽內(nèi)容有： ——名稱。 在書面規(guī)程配制記錄上記錄試劑名稱、廠商、批號(hào)、稱重、配制體積、配制日期和有效期，并簽名。3．貯藏室：必須設(shè)立存放留樣的并標(biāo)志“留樣”字樣的單獨(dú)房間，由評(píng)價(jià)部門負(fù)責(zé)管理，留樣室必須枷鎖。用于參考對(duì)照片、膠囊、顆粒劑就由生產(chǎn)部門與質(zhì)量管理部共同審批，并單獨(dú)貯藏在留 樣室跨化驗(yàn)記錄單上寫上日期和片名以確市面上該檢查以完成，將資料存放于標(biāo)有“成品參考 樣品”的宗卷。 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方示由質(zhì)管部負(fù)責(zé)人審批及簽定。則該版須頒發(fā)一個(gè)新的版本，但版本的索引號(hào)無(wú)有改變。 ——文字排布。 文字：——檢查標(biāo)簽文字內(nèi)容，（藥品說(shuō)明書的文字內(nèi)容可不必檢查）。2．范圍：適用于原輔料，包裝材料和成品人取樣到報(bào)告的全過(guò)程3．化驗(yàn)申請(qǐng)單的發(fā)送：當(dāng)倉(cāng)庫(kù)收料員將物料檢查驗(yàn)收后，在由貨四聯(lián)單上填上內(nèi)容并簽名，將化驗(yàn)申請(qǐng)?jiān)?日內(nèi)交質(zhì)客部取樣員，轉(zhuǎn)給評(píng)價(jià)部門。 考察計(jì)劃至少應(yīng)包括投產(chǎn)的頭三批產(chǎn)品。8．檢驗(yàn)：質(zhì)量評(píng)價(jià)員將有關(guān)批化驗(yàn)記錄填上控制號(hào)、代號(hào)、名稱、批號(hào)和待檢項(xiàng)目的號(hào)碼，根據(jù)樣品劑型要求分別送化驗(yàn)室和微生物室。注上有效期。4 環(huán)境監(jiān)測(cè)報(bào)告：環(huán)境監(jiān)測(cè)由微生物室進(jìn)行。范圍：適用于在去離子水處理全過(guò)程。設(shè)備：塵埃計(jì)數(shù)器。 取樣后，用消毒清潔被測(cè)試表面，以保證除去殘留的瓊脂。內(nèi)部記錄：不允許大腸桿菌存在，因?yàn)橛羞@菌落數(shù)的存在意味著手消毒不理想，正常皮膚樣品菌落小于20個(gè)可算合格，灌裝區(qū)人員手套樣品菌落＜5小時(shí)可算合格。（略高于工作面）。 ——對(duì)培養(yǎng)基，培養(yǎng)基及其他故做詳細(xì)記錄。1記錄：測(cè)試報(bào)告中應(yīng)記錄房間溫度、相對(duì)溫度、壓差及測(cè)試狀態(tài)。 測(cè)試人員： ——測(cè)試人員必須符合環(huán)境潔凈度級(jí)別的工作服。范圍：適用于潔凈室、潔凈區(qū)、無(wú)菌區(qū)域（包括干凈工作臺(tái)）中的環(huán)境驗(yàn)證。 警戒指標(biāo)：潔凈級(jí)別表面類型警戒菌落數(shù)/分米2一萬(wàn)關(guān)鍵表面（例：灌裝機(jī)塞子、漏1）≥5其它表面≥20地面≥40十萬(wàn)關(guān)鍵表面≥20其它表面≥40地面≥100 應(yīng)采取措施的指標(biāo)：當(dāng)連續(xù)三次以上取樣結(jié)果超過(guò)警戒指標(biāo)或有一個(gè)單獨(dú)樣品菌落數(shù)很高或樣品中發(fā)現(xiàn)典型的或可能是致病菌時(shí)，應(yīng)著手采取措施。記錄：使用裝訂的標(biāo)有頁(yè)數(shù)的記錄樣品的標(biāo)記，取樣日期和試驗(yàn)結(jié)果所有記錄必須有日期和實(shí)驗(yàn)員簽名，并交微生物實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人會(huì)簽。 PH檢查：中國(guó)藥典2000版。8．評(píng)價(jià)：質(zhì)量評(píng)價(jià)按下列各點(diǎn)逐項(xiàng)檢查： ——全部生產(chǎn)記錄的標(biāo)記是一致的 ——生產(chǎn)過(guò)各是遵循現(xiàn)行生產(chǎn)方法的——所用的原料的鑒別是正確的——所用的原料均是合格的——原料投料均是正確的——執(zhí)行清潔和清洗操作——生產(chǎn)記錄中記載了所用的設(shè)備——運(yùn)用了現(xiàn)行的控制和取樣程序——附有所需圖表曲線并作上了標(biāo)記——產(chǎn)品的貼簽正確——產(chǎn)品包裝材料均正確且是合格的——批產(chǎn)量符合規(guī)定的限度或產(chǎn)量偏差的原因已經(jīng)認(rèn)可——把實(shí)驗(yàn)室的分析結(jié)果與使用的現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)做比較——每份記錄均經(jīng)主管人員簽名——偏差記錄完整并經(jīng)過(guò)調(diào)查核實(shí)——生產(chǎn)環(huán)境達(dá)到規(guī)定要求評(píng)價(jià)記錄：將評(píng)價(jià)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的偏差記錄下來(lái)并按13等級(jí)進(jìn)行分類： 1=微小偏差（例如：漏了簽名） 2=中度偏差（例如：錯(cuò)誤的投料次序） 3=嚴(yán)重偏差（能造成產(chǎn)品不合格）偏差：將評(píng)價(jià)記錄上的偏差報(bào)告給生產(chǎn)部門負(fù)責(zé)人。9．批檔案的保存：批檔案的保存年份應(yīng)和留樣樣品相一致。顯了便于與過(guò)去的化驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行比較，對(duì)和每種原料和包裝材料制定一份控制卡（附件1）并存入上述（待分析）卷宗內(nèi)。通常從生產(chǎn)日期起分別在1123460個(gè)月時(shí)進(jìn)行檢查。取樣不得超過(guò)3天，否則應(yīng)在備注欄內(nèi)說(shuō)明原因。 ——按印刷材料標(biāo)準(zhǔn)檢查文字的顏色和彩色印色調(diào) 。 線條代碼：如有的話，檢查代碼的組成。設(shè)計(jì)樣稿負(fù)責(zé)及核結(jié)：銷售復(fù)核及會(huì)簽：品管理送幫排版：物料管理樣稿設(shè)計(jì)負(fù)責(zé)：銷售送藥政部門注冊(cè)負(fù)責(zé)：銷售樣稿的準(zhǔn)備：起草文字內(nèi)容及設(shè)計(jì)文字起稿負(fù)責(zé)：銷售部協(xié)助：開發(fā)部設(shè)計(jì)稿的產(chǎn)生文字起稿負(fù)責(zé)：銷售部正片二套制訂標(biāo)準(zhǔn)印刷BB印刷廠復(fù)印樣稿+正片質(zhì)管部編輯標(biāo)準(zhǔn)歸檔B取回A物管部下在這印刷指令印刷包裝設(shè)計(jì)稿C印刷A復(fù)印樣稿+正片物管部C說(shuō)明：A循環(huán)：物料管理部向供貨單位訂貨時(shí)應(yīng)用1質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)； B循環(huán)：檢查及批準(zhǔn)印刷版本。 當(dāng)印刷包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更時(shí)，應(yīng)通知印刷廠將作廢的版要銷毀。這類文件必須有專門的格式。 ——包裝材料（一份“實(shí)驗(yàn)室”）。 在標(biāo)有“限度試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)溶液”的文件夾內(nèi)保存限度試驗(yàn)村準(zhǔn)貯備液配制規(guī)程。標(biāo)定的復(fù)標(biāo)明的稱量、標(biāo)定、計(jì)算等數(shù)據(jù)應(yīng)附在標(biāo)定記錄頁(yè)的后面。隨時(shí)計(jì)算其庫(kù)存量。 ——得到計(jì)量數(shù)據(jù)超出允許的公差范圍，所應(yīng)采取的措施。 第二類儀器每年至少檢查一次以確保該儀器滿足所規(guī)定的要求。根據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，審查每一質(zhì)量指示的試驗(yàn)結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)并應(yīng)簽名。 檢驗(yàn)項(xiàng)目應(yīng)按批化驗(yàn)記錄的規(guī)定，或有質(zhì)量保證室負(fù)責(zé)人和化學(xué)室負(fù)責(zé)人共同商定。2．范圍：適用于實(shí)驗(yàn)室在接收樣品的全過(guò)程。 留樣：系指一個(gè)批號(hào)的用于穩(wěn)定發(fā)型中用于法定目的的原因，內(nèi)包裝材料，印刷包裝材料及成品具體代表性的樣品。： 批號(hào)劃分：如認(rèn)為是在同等條件下生產(chǎn)出來(lái)的我裝材料，并于一次交的貨，可看一車批號(hào)。取樣員首先根據(jù)化驗(yàn)申請(qǐng)所記錄的來(lái)料包裝數(shù)量準(zhǔn)備留檢標(biāo)簽，并核SOPQC703“原輔料一般抽樣規(guī)則”，QC705“包裝材料通用取樣規(guī)則”準(zhǔn)備好取樣標(biāo)簽和取樣容器。 檢查這些原料上的內(nèi)容和質(zhì)量狀態(tài)，在化驗(yàn)申請(qǐng)“備注”欄下填上有關(guān)內(nèi)容。3．要求：樣品應(yīng)具代表性。 單元數(shù)：從一個(gè)批號(hào)中所取樣的單元數(shù)應(yīng)等于物理檢查數(shù)加上用于化學(xué)試驗(yàn)或其他規(guī)定試驗(yàn)的數(shù)量。 一定要做到，是時(shí)間只取一個(gè)樣品，樣品容器一經(jīng)區(qū)域青年感即貼上相應(yīng)標(biāo)簽，以避免差錯(cuò)。2．范圍：適用于化學(xué)分析實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)的全過(guò)程。 記錄鑒別所用指示的圖表，圖表應(yīng)注明品名、項(xiàng)目、日期并簽名。 評(píng)價(jià)室應(yīng)匯綜成品的結(jié)果，偏差和趨勢(shì)性分析的情部應(yīng)報(bào)告生產(chǎn)車間及其節(jié)有關(guān)人員。5．1第一類儀器：必須用規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，電子儀器成光滑/極其試驗(yàn)設(shè)備對(duì)儀器進(jìn)行核對(duì)，必須對(duì)儀器進(jìn)行調(diào)整。以及月存目錄，標(biāo)定文件和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的保存規(guī)則。得到的標(biāo)定濃度和校正因子。 ——的效期。試劑名稱廠商及批號(hào)稱量配制體積配制日期有效期配制者限度試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)貯備液配制規(guī)程舉例 SOPQC708 附件7標(biāo)準(zhǔn)貯備液名稱標(biāo)準(zhǔn)貯務(wù)液濃度200 ppnn有效期12個(gè)月配制方法： （SO4）2，12H201置500m l量瓶中，加硫酸（1m l/L）25m l溶 解，用水稀釋至刻度，搖勻，作為貯備液。7．成品的檢查：在每批成品包裝期間由抽樣員取一分“法定”樣品。（附件） 其它印刷包裝材料：其它包裝印刷材料，如紙盒和紙箱由銷售承擔(dān)文字、美工、包裝規(guī)格設(shè)計(jì)，并征求生產(chǎn)部門意見由質(zhì)管部審核會(huì)簽。每下個(gè)具體的原料，包裝材料或成品，其有效期測(cè)試方法必須和相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的名稱，代號(hào)和版本索引號(hào)一致。 ——檢查瓦楞紙箱有無(wú)脫膠現(xiàn)象。2．范圍：適用于標(biāo)簽和說(shuō)明書質(zhì)量控制全過(guò)程。 版本、數(shù)量：檢查版本號(hào)碼是否和訂貨合同規(guī)定的版本號(hào)一致。 SOPQC714附件1代號(hào)品名及規(guī)格化學(xué)檢查微生物檢查評(píng)價(jià)總周期原輔包裝材料 SOPQC附件4 發(fā)文人： 心文人：分析評(píng)價(jià)延遲報(bào)告書 名稱： 代號(hào)： 批號(hào)： 數(shù)量： 到貨（生產(chǎn)）日期 取樣日期： 分析延遲儀器、設(shè)備原因試劑原因：其它原因：估計(jì)的分析完成期：wyg 評(píng)價(jià)延遲： 取樣延遲： 分析延遲： 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)/分析方法修改 有爭(zhēng)議： 其它原因： 估計(jì)的評(píng)價(jià)完成日期： 說(shuō)明 簽名 日期