【正文】 項目組成員均具有生物材料研究經(jīng)驗，發(fā)表多篇論文。在最后一次加載蛋白干燥后，每一試樣用移液管吸取500μL PBS 快速沖洗表面，移除未與納米管牢固結(jié)合多余的BSA。并進(jìn)一步開展體內(nèi)試驗研究，為其應(yīng)用于種植臨床奠定基礎(chǔ)。493(12):34756.[13] M Li ， Y Liu ， L Feng ， F Liu ， L Zhang et plex micelles with double drugloading strategies for folatemediated paclitaxel delivery[J]. Colloids amp。還有一些學(xué)者采用電化學(xué)沉積法將羥基磷灰石沉積于鈦納米管管口，大大延緩了藥物的釋放速率。因此，我們可以利用正常組織和炎癥組織的ph值差異，設(shè)計一種能對環(huán)境中pH值做出響應(yīng)的TiO2納米管加載聚合物膠束的藥物緩釋系統(tǒng)。鈦種植體在生理環(huán)境下其表面會吸附一層蛋白層，使鈦表面適合于細(xì)菌聚集和生物膜形成[23]。據(jù)統(tǒng)計，每年我國植入牙種植體數(shù)百萬顆，人工關(guān)節(jié)、脊柱裝置、冠脈支架數(shù)十萬件，骨折內(nèi)固定器械數(shù)百萬套。目前延長藥物釋放的方法主要是減小TiO2 納米管徑，通過降低藥物釋放率來延長釋放持續(xù)時間，但是此法存在降低藥物裝載總量、納米管直徑調(diào)控范圍有限（20300nm），“突釋”現(xiàn)象明顯以及很難滿足長時間（數(shù)周）藥物連續(xù)釋放的臨床需求等缺點［11］。 近年來，在鈦種植體表面用陽極氧化法形成TiO2納米級小管作為局部“藥物納米儲存緩釋器”為種植體局部藥物緩釋提供了新思路。Wang等[19]報道了葉酸和細(xì)胞穿透肽R7修飾的含腙鍵PLGAmPEG膠束，負(fù)載硫酸長春堿以后，在pH= %. 而在pH=%.說明載藥膠束釋放呈pH依賴性。②在體外模擬體液中研究PEGNHN=CHPCL膠束的pH智能響應(yīng)性釋放，通過改變TiO2納米管管徑比，選出能最大程度裝載聚合物膠束的制備參數(shù)?！【酆衔锬z束的自組裝將10mg聚合物加入到1mlDMF中，超聲直至溶解，然后逐滴滴加（１滴/15s）10ml蒸餾水，室溫攪拌14h后即得穩(wěn)定的聚合物膠束．取5mL膠束溶液轉(zhuǎn)移至透析袋（MWCO3000）中，用蒸餾水透析48h，即得空白聚合物膠束。在鈦納米管表面實現(xiàn)PH響應(yīng)的藥物緩釋系統(tǒng)，為種植體體表面生化修飾和藥物緩釋提供了新思路。Characterization圖三 載阿莫西林TiO2納米管陣列XRD圖譜圖四 阿莫西林體外釋放曲線經(jīng)費預(yù)算與說明開支科目專項經(jīng)費（萬元）配套經(jīng)費（萬元）預(yù)算說明設(shè)備費無材料費購買鈦片、試劑、細(xì)胞培養(yǎng)相關(guān)材料試驗化驗加工費場發(fā)射掃描電鏡（SEM）、透射電鏡(TEM)，并利用X射線能量色散譜( EDS) 、接觸角測量儀測量接觸角、原子力顯微鏡(AFM)、X射線電子能譜儀(XPS)燃料動力費無管理費按相關(guān)規(guī)定提取會議費無差旅費參加學(xué)術(shù)交流以及到其他科研機(jī)構(gòu)科學(xué)咨詢的差旅費出版/文獻(xiàn)/信息傳播/知識產(chǎn)權(quán)事務(wù)費文章出版費及文獻(xiàn)檢索費用合作、協(xié)作研究與交流費參加口腔生物材料會專家咨詢費無人員勞務(wù)費無外撥費用無其他開支無30。發(fā)表的相關(guān)論文：再將金黃色葡萄球菌接種于三組材料表面培養(yǎng)24小時，將洗脫液于瓊脂平板上均勻推開，需氧培養(yǎng)24小時后平板計數(shù)。 PEGNHNH2的合成稱取PEGNPCF（100mg，）溶于10mL無水乙醇，90℃回流攪拌48h．冷卻至室溫后，濃縮反應(yīng)液，加入石油醚、乙酸乙酯，使沉淀析出，用無水乙醇洗滌沉淀，重復(fù)操作３次后，真空干燥即得淡黃色固體PEGNHNH2。③采用動態(tài)光散射（DLS）測量聚合物膠束的粒徑及粒徑分布．通過透射電鏡（TEM）觀察其形態(tài)結(jié)構(gòu)，利用核磁共振證實腙鍵的成功引入，用UV/Vis可見光譜檢測230nm激發(fā)波長處的吸光度，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，計算包封率和載藥量。 目前，已有大量基于酸敏感鍵（原酸酯、腙和縮醛等）的ｐＨ響應(yīng)性膠束的研究。TiO2納米管制備設(shè)備要求較低，并可通過調(diào)整制備電壓、電解質(zhì)濃度、陽極氧化時間、pH值等參數(shù)獲得一定管徑和管長的TiO2納米管陣列，具有很好的生物相容性。 近年來一種新的局部藥物緩釋設(shè)計理念是在鈦種植體表面用陽極氧化法形成TiO2（二氧化鈦）納米級小管作為局部“藥物納米儲存緩釋器”，為種植體局部藥物緩釋提供了新思路[9]。因此，以鈦材為基礎(chǔ)的骨內(nèi)種植技術(shù)應(yīng)運而生，成為牙列缺損、牙列缺失和頜面部缺損最有效的修復(fù)手段之一，種植義齒以其不損傷臨牙，美觀，咀嚼功能強(qiáng)等不可替代的優(yōu)點已經(jīng)作為牙列缺損及缺失重要的修復(fù)方式被廣泛應(yīng)用于口腔臨床治療。此外，在種植體植入后的早期，種植體/組織界面血管分布量較少，防御能力較低，有利于細(xì)菌入侵從而發(fā)生感染。本項目在前期已成功采用陽極氧化法在純鈦基體表面制備TiO2納米管陣列，針對不同電壓、電解質(zhì)濃度、陽極氧化時間等因素對制備不同管徑、長度TiO2納米管陣列的影響做了初步的實驗和探討，確定參數(shù)后制備結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的TiO2納米管，采用簡易真空凍干法成功在TiO2納米管內(nèi)直接加載阿莫西林，通過SEM、XRD、EDS觀測等手段對TiO2納米管進(jìn)行表面觀測及結(jié)構(gòu)表征，同時在緩沖溶液中模擬體外藥物釋放，證實了鈦表面TiO2納米管結(jié)構(gòu)直接裝載藥物呈現(xiàn)出藥物“突釋”現(xiàn)象，本項目擬在前期研究基礎(chǔ)上，采用聚合物膠束良好的藥物包封率和pH智能響應(yīng)的優(yōu)勢，改善TiO2納米管載藥“突釋”現(xiàn)象，從而建立一種新型種植體周抗炎藥物緩釋體系并實現(xiàn)釋放速率的調(diào)控，模擬正常生理過程中出現(xiàn)種植體周圍炎時藥物的響應(yīng)性釋放，最大限度的降低種植體周圍炎對種植體初期愈合產(chǎn)生的不良影響，促進(jìn)種植體早期愈合、提植成功率。 在正常生理狀態(tài)下，人體組織環(huán)境處于pH=，某些病理狀態(tài)(如炎癥)下，病灶組織局部由于缺氧導(dǎo)致無氧代謝而被酸化，pH值降低，在種植體穿齦部位，由于細(xì)菌大量產(chǎn)酸。 M. Ordered mesoporous materials in the context of drug delivery systems and bone tissue engineering[J]. Chemistry. 2006 Aug 7。研究方法、技術(shù)路線和進(jìn)度安排（一）研究方法①陽極氧化法法制備TiO2 納米管陣列及表征材料：純鈦片1mm2mm。實驗重復(fù)3次。本課題組前期研究為本項目鈦表面改性材料制備進(jìn)行了系統(tǒng)的工作。ofon其中SCI源刊文章1篇，申請國家發(fā)明專利1項。然后將試樣放入凍干機(jī)中，在溫度設(shè)定為室溫，抽真空，干燥2h。（三）擬解決的問題 如何控制聚合物膠束的粒徑和TiO2納米管管徑及管長，以期可以達(dá)到最大載藥量和包封率的同時，保證TiO2納米管的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性，是本項目亟需解決的問題。 M. Ordered mesoporous materials in the context of drug del