【正文】 %的IPF患者并發(fā)肺癌?？纤鵏ouisville大學醫(yī)學教授、Jesse Roman博士也參與了吡非尼酮的這次負面試驗。這兩次試驗結(jié)果促使美國食品和藥物管理局要求對吡非尼酮進行一次額外的III期試驗來確定其有效性。同時，隨著吡非尼酮使用時間的延長，肝酶升高的發(fā)生風險不會隨之增高。從開始服藥到停藥后28天有123人（%）發(fā)生死亡，其中，88人（%）被認為與IPF相關(guān)。盡管合并人群服用吡非尼酮暴露時間的中位數(shù)更長，TEAE發(fā)生率與CAPACITY研究觀察到的結(jié)果相符。調(diào)整后的死亡發(fā)生率將以死亡數(shù)/100PEY進行描述。在012研究中，患者繼續(xù)按照參加CAPACITY研究的服藥方法服用吡非尼酮2403 mg/天進行治療。在多項3期研究中，吡非尼酮服用安全且一般耐受性良好。我們依據(jù)4項吡非尼酮治療IPF的臨床試驗對吡非尼酮安全性進行綜合評價。當治療患者處于較高心血管風險包括已知冠狀動脈疾病謹慎使用。 ｛英文名稱｝nintedanib【產(chǎn)品價格】100mg/盒/12000元 當治療患者處于較高心血管風險包括已知冠狀動脈疾病謹慎使用。⑵ 考慮暫時劑量減低至100mg，治療中斷，或終止為處理不良反應。發(fā)生胃腸道穿孔患者終止OFEV。⑵ 考慮暫時劑量減低至100mg，尼達尼布價格 治療中斷，或終止為處理不良反應。發(fā)生胃腸道穿孔患者終止OFEV。胃腸道和與皮膚相關(guān)不良事件最常見，大都為輕中度，極少導致研究終止。方法研究對象分析所有服用吡非尼酮的CAPACITY研究患者和參加正在進行的2項開放標簽研究中1項并至少服用1次吡非尼酮的患者（圖1）。所有患者都要獲得其書面知情同意。分別有42人（%）和159人（%）的FVC和DLco低于CAPACITY納入標準。合并人群頭暈和失眠的發(fā)生比CAPACITY研究更常見（表4）。研究結(jié)果顯示吡非尼酮長期治療（）安全且一般耐受性良好。此外，雖然通過加入更多的有疾病進展傾向的患者，使研究分析更具普遍性，但是同時在接受其他治療方法的患者仍須排除在外。次級終點是6分鐘步行試驗距離、無進展生存期、呼吸困難、全因死亡率和特發(fā)性肺纖維化死亡率。希望將來能有更多進步。2）只回顧了住院病人的數(shù)據(jù)，不包括門診病人，并且將36周后發(fā)生急性加重（AE）的患者也統(tǒng)計進來，所以AE的發(fā)生率可能相對較高。 。然而，將這次試驗數(shù)據(jù)和之前兩次III期試驗數(shù)據(jù)進行匯總分析后發(fā)現(xiàn)，吡非尼酮組52周整體死亡風險比安慰組低。吡非尼酮可延緩特發(fā)性肺纖維化進展吡非尼酮可延緩特發(fā)性肺纖維化患者疾病進展、降低死亡率、并延長其無進展生存期。在合并人群中TE SAE發(fā)生比例接近一半，而CAPACITY研究中吡非尼酮組和安慰劑組都有1/3。%的患者發(fā)生ALT或AST超過正常值上限3倍及以上，CAPACITY研究中吡非尼酮2403 %，安慰劑組發(fā)生率不到1%。與3期臨床研究觀察結(jié)果一樣，幾乎所有患者都發(fā)生至少一項TEAE（表3）。藥物總暴露時間指最初和最后一次服用研究藥物之間這段時間。完成整個CAPACITY研究且服藥劑量達到研究設計80%的患者可以進入012研究。在一項評價吡非尼酮安全性的納入54名經(jīng)過傳統(tǒng)治療后病情惡化的IPF患者的非盲研究中，服用吡非尼酮40 mg/kg/天（最大劑量3600 mg /天）最長2年一般耐受性良好。在另一研究中，1066名患者被隨機配給一天兩次的Nintedanib或安慰劑。⑵ 胃腸道疾?。河肙FEV曾發(fā)生腹瀉，惡心，和嘔吐。 ⑵ 胃腸道疾?。河肙FEV曾發(fā)生腹瀉，惡心，和嘔吐。可能需要暫時減低劑量或終止。供應OFEV(nintedanib)尼達尼布價格與說明書【藥品名稱】可能需要暫時減低劑量或終止。吡非尼酮治療常見的副作用有胃腸道及皮膚相關(guān)副作用，但這些副作用通常為輕度至中度。在肺纖維化模型中，吡非尼酮抑制成纖維細胞增殖和膠原蛋白合成，減少細胞和組織學纖維化的標記物，減輕肺功能下降程度。其他的納入標準包括FVC ≥ 50%，DLCO≥ 35%，F(xiàn)VC或DLCO占預計值百分比≤ 90%，6分鐘步行距離≥150 m。整