【正文】 流行病學分析(1）每日累計住院人數(shù)(2）病例年齡分布(3）病例性別分布：%；%。接種前防保所委托學校向學生發(fā)放了“甲肝疫苗接種通知單”，據調查，通知單上的縣疾控中心印章為假印章(2)疫苗來源及其管理:①浙江普康公司生產的甲型肝炎減毒活疫苗，共 6個批號：200411020050302005010200501020050201和20050301；劑型為液體疫苗，規(guī)格為1mL/支。至6月22日，累計住院數(shù)攀升到119例。(4)跟蹤風險范圍、風險控制的情況。(2)停用懷疑藥品。第四章 藥品突發(fā)性群體不良反應（事件）的應急處理措施由于地市級藥品不良反應監(jiān)測機構的承擔組建應急處理隊伍，開展突發(fā)、群發(fā)、重大藥品/不良事件的調查與處理，以及成立轄區(qū)內專家咨詢委員會，指導對疑難病例、突發(fā)、群發(fā)、重大事件的調查、評價和處理的任務，因此，工作人員必需掌握如何應急處理藥品突發(fā)性群體不良反應（事件）。于2月1日皮膚基本恢復正常。即（干預時間）停用萬古霉素。如“對癥治療”、“報告醫(yī)生”。 重點審核報表的五項內容 不良反應的相關信息 不良反應的名稱填寫是否規(guī)范，可參照WHO不良反應術語集，如不良反應名稱前加有“*”號，需核對不良反應描述中的資料，若無法確定ADR名稱，可以用患者的主訴替代。其發(fā)病機理：有些與致癌、致畸以及長期用藥后心血管疾患、纖溶系統(tǒng)變化等有關，有些機理不清，尚在探討之中。②藥品質量問題：由于藥品質量問題而引發(fā)的人為風險，是較為嚴重的一種。 藥品風險的構成（1）藥品的天然風險：即藥品必然存在的風險，是藥品本身屬性帶來的風險。舉例：2005年發(fā)生在安徽泗縣的甲肝疫苗事件，造成300名中小學生異常反應，主要表現(xiàn)心肌酶譜、心電圖異常。例：化學物質誘發(fā)惡性腫瘤。(3)后遺效應：藥物血藥濃度降至最低有效濃度以下，但生物效應仍存在。第二章 藥品不良反應的基礎理論1 基本概念（總體授課時間15分鐘） 藥品不良反應(ADR)：12個例子即可，不用過分引申藥品不良反應的定義；。依照這樣的劃分原則，我們基本可以認為我國目前的藥品不良反應監(jiān)測工作正處于發(fā)展階段初期。相繼成立了北京、天津、湖北、湖南等10個省級中心和解放軍中心。(6)《藥品經營質量管理規(guī)范》(7)《藥品注冊管理辦法》第35條　配制和使用制劑的醫(yī)療機構應當注意觀察制劑不良反應，并按照國家食品藥品監(jiān)督管理局的有關規(guī)定報告和處理。新的或嚴重的藥品不良反應應于發(fā)現(xiàn)之日起15日內報告，死亡病例須及時報告。自1968年至2003年，全世界有84個國家參加了WHO國際藥物監(jiān)測合作計劃，其中正式成員國家72個，非正式成員國12個，中國于1998年成為該計劃的正式成員國。眾所周知的“齊二藥”事件是一起典型的通過藥品不良反應監(jiān)測發(fā)現(xiàn)信號，通過快速報告和應急事件處理機制，才使事態(tài)得以及時有效控制，最后明確為由假藥導致的嚴重藥害事件。更新的說明書對頭孢曲松鈉與鈣、含鈣溶液或含鈣產品同時使用的潛在風險進行了警示。沙利度胺最早于1956年在原西德上市，主要治療妊娠嘔吐反應，因為效果明顯，迅速流行于歐洲、亞洲(以日本為主)、加拿大、拉丁美洲的17個國家。藥品安全性監(jiān)測百萬公眾培訓工程 （教 案） 課 程 名 稱 A 授 課 對 象 地市級藥品不良反應監(jiān)測人員 授 課 教 師 地市級監(jiān)測機構（A部分）培訓資料(講者用)培訓對象：針對地市級ADR監(jiān)測機構工作人員；地市級（食品）藥品監(jiān)督管理局全體工作人員，包括其直屬事業(yè)單位培訓目的：1. 加強地市級ADR監(jiān)測機構在藥品不良反應知識的宣傳，不良反應病例的收集、調查、評價、報表審核，和突發(fā)事件的發(fā)現(xiàn)、現(xiàn)場調查、核實方面的作用；2. 加強地市級（食品）藥品監(jiān)督管理局全體工作人員對ADR基礎知識的了解，能夠對藥品安全性突發(fā)、群發(fā)、重大和嚴重等事件進行協(xié)調、處理和最大限度的控制培訓學時：2個學時；第一章和第二章為1學時，第三章和第四章為1學時；培訓方式：集中授課；培訓內容：第一章 開展藥品不良反應監(jiān)測工作的背景和現(xiàn)狀1 開展藥品不良反應監(jiān)測工作的意義 彌補藥品上市前研究的不足，為上市后再評價提供服務 促進臨床合理用藥 為遴選、整頓和淘汰藥品提供依據，為藥品上市后風險管理提供技術支持 促進新藥的研制開發(fā) 及時發(fā)現(xiàn)重大藥害事件，防止藥害事件的蔓延和擴大，保障公眾健康和社會穩(wěn)定2 國外藥品不良反應監(jiān)測工作的發(fā)展3 我國藥品不良反應監(jiān)測工作的發(fā)展和現(xiàn)狀 法規(guī)建設 組織建設和發(fā)展階段 技術支撐4 市級ADR監(jiān)測機構工作模式探討 地市級藥品不良反應監(jiān)測機構的職責 地市級監(jiān)測機構和工作模式展望第二章 藥品不良反應的基礎理論1 基本概念 藥品不良反應（ADR） 藥品不良事件 (ADE) 藥品突發(fā)性群體不良反應（事件） 新的藥品不良反應 藥品嚴重不良反應/事件 藥品不良反應的報告和監(jiān)測2 藥品不良反應分型3 藥品不良反應信息的收集第三章 藥品不良反應/事件報告表質量的審核處理1 一般病例報告的審核 報表審核要求 報表內容審核要點 重點審核報表的五項內容2 新的、嚴重不良反應或死亡病例報告的審核處理第四章 藥品突發(fā)性群體不良反應（事件）的應急處理措施1 概念2 處理措施 核實上報 現(xiàn)場調查 采取措施 調查報告3 具體案例 事件發(fā)生經過 事件調查 調查結論前 言雖然《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》中沒有明確地市級監(jiān)測機構在藥品不良反應監(jiān)測工作中的職責和作用，但由于藥品不良反應監(jiān)測工作發(fā)展的需要，近兩年全國大多數(shù)省份已建立了或正在建立地市級監(jiān)測機構，負責藥品不良反應、醫(yī)療器械不良事件和藥物濫用的監(jiān)測工作，為藥品不良反應報告制度提供了組織保障。到1960年左右，上述國家突然發(fā)現(xiàn)許多新生兒肢體形狀酷似“海豹”，部分新生兒還伴有心臟和消化道畸形、多發(fā)性神經炎等。 為遴選、整頓和淘汰藥品提供依據，為藥品上市后風險管理提供技術支持藥品上市后再評價的主要內容包括藥品有效性、藥品不良反應和藥物經濟學研究。齊二藥事件能夠被迅速發(fā)現(xiàn)、快速報告和有效控制，我國藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)發(fā)揮了至關重要的作用，充分體現(xiàn)了我國藥品不良反應報告制度的重大意義。3 我國藥品不良反應監(jiān)測工作的發(fā)展和現(xiàn)狀（講解要點：重點內容，從法律、組織、技術三方面詳細介紹）授課時間：10分鐘 法規(guī)建設（法規(guī)內容重點講解《藥品管理法》中與不良反應監(jiān)測相關的幾條內容，以及《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》中的重點內容，不需要逐條講解；重點講解報告范圍、程序、時限） 法律法規(guī)(1)《藥品管理法》2001年12月1日 開始實施新修訂的《藥品管理法》71條明確提出“國家實行藥品不良反應報告制度”。其他每季度集中報告。(8)《醫(yī)療機構制劑配制質量管理規(guī)范》第65條　制劑使用過程中發(fā)現(xiàn)的不良反應，應按《藥品不良反應監(jiān)測管理辦法》的規(guī)定予以記錄，填表上報。④1998年3月，正式加入WHO國際藥品監(jiān)測合作中心，成為第68個正式成員國。主要表現(xiàn)為：報告的數(shù)量大幅攀升，報告的質量有所提高，體系內整體有提高，但局部發(fā)展不平衡；公眾逐步理解到監(jiān)測很重要但仍存有模糊意識；我們已然在嘗試接受報告和分析報告并重，并初步以我們的分析評估報告作為風險控制建議的基礎。藥品不良反應是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關或意外的有害反應。例:服用苯巴比妥催眠藥后，第二天早上出現(xiàn)困倦、頭昏、乏力等現(xiàn)象。(9)致突變：指引起遺傳物質(DNA)的損傷性變化。 分級響應 依照藥品突發(fā)性群體不良事件的不同情況和嚴重程度，將藥品突發(fā)性群體不良事件劃分為兩個等級：（1）一級事件：出現(xiàn)藥品群體不良反應的人數(shù)超過50人，且有特別嚴重不良事件（威脅生命，并有可能造成永久性傷殘和對器官功能產生永久損傷）發(fā)生，或伴有濫用行為；出現(xiàn)3例以上死亡病例；國家食品藥品監(jiān)督管理局認定的其他特別嚴重藥品突發(fā)性群體不良事件。科學意義上的藥品不良反應，即是藥品天然風險的具體體現(xiàn)。原因是此種人為風險涉及面廣，受眾較大，幾乎是社會層面的災害事件。特點：①背景發(fā)生率高；②非特異性(指藥物)；③沒有明確的時間關系；④潛伏期較長；⑤不可重現(xiàn)；⑥機制不清。若有不規(guī)范的名稱，則需要進行修改，問題集中的可以通過退回報表告知報告單位，自行修改時可以使用模糊查詢的方法或參照WHO術語集；名稱填寫不妥或不正確列舉不規(guī)范名稱規(guī)范名稱血管毒性靜脈炎致畸新生兒尿道下裂婦科炎癥陰道炎、盆腔炎胃腸道反應惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉藥疹剝脫性皮炎死亡猝死 急性血管內溶血皮膚反應皮疹絕經前期更年期終止妊娠、藥物流產早孕胸悶、咯血、泡沫樣痰急性左心衰竭 藥品的相關信息 包括懷疑藥品和并用藥品，查看藥品的通用名稱是否輸入、藥品的劑型與用法是否一致，藥品的用量是否符合常規(guī)，注意藥品的批號和注冊文號的區(qū)別，用藥原因填寫使用該藥品的具體原因。④過于簡單。（采取的干預措施）。 ADR分析（1）不良反應/事件分析：我國使用的分析方法主要遵循以下五條原則：①用藥與不良反應/事件的出現(xiàn)有無合理的時間關系？舉例：氰化物中毒死亡僅需幾秒；青霉素引起的過敏性休克或死亡在用藥后幾分鐘至幾小時發(fā)生；吩噻嗪類引發(fā)肝損害一般為服藥3～4周以后出現(xiàn)。（講解要點：本章節(jié)內容重點講解，尤其針對地市級藥品監(jiān)督管理部門同志；講解過程中應結合具體案例來討論應急處理要點）1 概念（前面已講解，可略過） 藥品突發(fā)性群體不良反應（事件）是指突然發(fā)生的，在同一地區(qū)，同一時間段內，使用同一種藥品對健康人群或特定人群進行預防、診斷、治療過程中，出現(xiàn)的多人藥品不良反應（事件）。(3)抽取懷疑藥品送藥檢部門檢驗。(5)是否改變對突發(fā)事件的判斷。在此過程中，學生家長情緒極度恐慌，對注射甲肝疫苗的孩子，不管有無癥狀，直接拔打120或直接把孩子送到縣醫(yī)院和中醫(yī)院，要求住院檢查治療，造成兩所醫(yī)院的救治工作秩序混亂，床位緊張。②大莊鎮(zhèn)衛(wèi)生院防保所共購進疫苗4 000人份：3 000人份從滁州市一家生物制品個體經營戶購進；購入時間、批號、運送方式、冷鏈狀況等情況均不清楚；疫苗購入后保存于低溫冰柜。(4）接種學生住院率(5）病例接種疫苗批號:①共接種2 444人，發(fā)病(住院) 311人，％；②無各批號疫苗接種人數(shù)及相應發(fā)病人數(shù)數(shù)據；③接種從6月16日開始，6月18日停種；④16～17日接種人數(shù)占95％；⑤省疾控中心共發(fā)放普康甲肝疫苗14萬人份：批號20050104共發(fā)放2萬人份，分布在9個市（不包括宿州市）；發(fā)放給宿州市的疫苗批號為20041005和20041204共計1 100人份。除部分發(fā)熱外，多數(shù)病人癥狀相似，無明顯的陽性體征。(1)接種組織：2005年6月16～17日，泗縣大莊鎮(zhèn)衛(wèi)生院防保所在全鎮(zhèn)抽調21名鄉(xiāng)村醫(yī)生，配合防保所6人，組成8個接種組，每個接種組3人，對轄區(qū)17所小學和2所中學進行甲肝疫苗接種。6月20日累計住院數(shù)達到78例。(3)跟蹤質量檢驗結果。如為預防免疫藥品，須注明是否為計劃內免疫。(6)及時將嚴重不良反應和死亡病例調查資料建檔。立即給予給予非那根25mg im ，撲爾敏4mg Tid,并停止使用阿奇霉素?；颊哂盟幥澳I功能及尿量均正常。③干預措拖過于籠統(tǒng)。（5）審核過程中發(fā)現(xiàn)報表類型改變的，可進行類型修改，并按照修改后的類型進行提交或評價上報處理。 C型一般在長期用藥后出現(xiàn)，潛伏期較長，沒有明確的時間關系，難以預測。講解要點：重點講解此部分，從而達到培訓對象開始關注在填寫、審核報告表時詳細描述給藥方法對于正確評價藥品不良反應關聯(lián)性的重要作用；以及關注兒童、老年人、肝腎功能特殊人群的用藥安全問題。講解要點：詳細闡述藥品不良反應報告和監(jiān)測的概念，但要結合目前工作的現(xiàn)狀，講明目前我國藥品不良反應監(jiān)測工作不僅包含ADR，更重要的一項內容是對