【正文】 ℃，臨床癥狀減輕，咽部粘膜充血水腫減輕，肺部干羅音減少為有效。對(duì)照組平均退燒時(shí)間(177。177。對(duì)照組采用青霉素1020萬(wàn)U/，并進(jìn)行對(duì)癥及支持療法。20（6）：857858. 3．王建升,，20（6）：35.4．彭光勇,(穿心蓮內(nèi)酯)，27（2）：147150.,30(1):3742.注射用炎琥寧國(guó)內(nèi)外臨床研究資料綜述炎琥寧為中藥穿心蓮的提取物，其主要成分是穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯鉀鈉鹽，成鹽完全，保證了產(chǎn)品的純度和溶解度。穿心蓮內(nèi)酯能使小鼠胸腺萎縮，外周血T淋巴細(xì)胞減少，能降低脾PFC數(shù)和血清中的SRBC抗體效價(jià)及抑制遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，明顯抑制靜脈血中碳廓清率。國(guó)外學(xué)者報(bào)道穿心蓮內(nèi)酯能明顯增加單核巨噬細(xì)胞游走指數(shù)及對(duì)大腸桿菌的吞噬作用，并對(duì)正常小鼠淋巴細(xì)胞有絲分裂反應(yīng)明顯增強(qiáng)，表明其是較強(qiáng)的免疫刺激劑。選用以上包裝材料進(jìn)行了影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)、長(zhǎng)期放置試驗(yàn)，結(jié)果表明，本品穩(wěn)定。H2O)%～%按平均裝量計(jì)算，含炎琥寧(C28H34KNaO10檢 驗(yàn) 報(bào) 告檢品名稱：注射用炎琥寧批 號(hào)：030407規(guī) 格：40mg包 裝：西林瓶供檢單位：制劑車間檢品數(shù)量：100瓶檢驗(yàn)項(xiàng)目：全檢收檢日期：檢驗(yàn)依據(jù)：注射用炎琥寧質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)報(bào)告日期：檢驗(yàn)項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定檢驗(yàn)結(jié)果單項(xiàng)結(jié)論【性 狀】應(yīng)為微黃色塊狀物或粉末為微黃色塊狀物符合規(guī)定【鑒 別】（1）應(yīng)呈正反應(yīng)呈正反應(yīng)符合規(guī)定（2）應(yīng)在251nm的波長(zhǎng)處有最大吸收符合規(guī)定（3）應(yīng)呈正反應(yīng)呈正反應(yīng)符合規(guī)定【檢 查】溶液的澄清度與顏色應(yīng)澄清無(wú)色；如顯色，與黃色或黃綠色6號(hào)標(biāo)準(zhǔn)液比較，不得更深澄清；顏色淺于黃色6號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液符合規(guī)定酸堿度～符合規(guī)定干燥失重%%有關(guān)物質(zhì)應(yīng)顯藍(lán)紫色熒光主斑點(diǎn)，無(wú)黃綠色熒光斑點(diǎn)顯藍(lán)紫色熒光主斑點(diǎn)，無(wú)黃綠色熒光斑點(diǎn)符合規(guī)定裝量差異應(yīng)符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定無(wú) 菌應(yīng)符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定細(xì)菌內(nèi)毒素應(yīng)符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定澄 明 度應(yīng)符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定【含量測(cè)定】按平均裝量計(jì)算，含炎琥寧(C28H34KNaO10有關(guān)物質(zhì) 取本品，加稀乙醇制成每1ml中含10mg的溶液，照薄層色譜法（中國(guó)藥典2000年版二部附錄Ⅴ B）試驗(yàn)，點(diǎn)于含有羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠H薄層板上，以甲醇—正丁醇（7：3）為展開劑，展開后，晾干，置紫外光燈（254nm）下，5分鐘后檢視，除藍(lán)紫色熒光的主斑點(diǎn)外，不得有黃綠色的熒光斑點(diǎn)。結(jié)果三批樣品及上市樣品均符合規(guī)定，見表5表5 注射用炎琥寧注射液(40mg、120mg)檢查結(jié)果 批 號(hào)030212030213030214030217030218030219無(wú)菌符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定細(xì)菌內(nèi)毒素符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定澄明度符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定 含量測(cè)定 取裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物約28mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加稀乙醇適量使溶解，用稀乙醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加稀乙醇稀釋至刻度，搖勻；另精密稱取以五氧化二磷為干燥劑在60℃減壓干燥至恒重的脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯對(duì)照品適量，按同法制成每1ml中含25μg的溶液。測(cè)定法 照薄層色譜法（中國(guó)藥典2000年版二部附錄ⅤB）進(jìn)行試驗(yàn)，點(diǎn)于含有羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠H薄層板上，以甲醇正丁醇（7：3）為展開劑，展開后，晾干，置紫外燈(254nm)下，5分鐘后檢視。鑒別（2） 取含量測(cè)定項(xiàng)下的溶液，照分光光度法（中國(guó)藥典2000年版二部(1)附錄Ⅳ A）進(jìn)行試驗(yàn)，兩個(gè)規(guī)格六批供試品及上市樣品的測(cè)定結(jié)果見表1及附圖17?？疾灬樣没钚蕴繉?duì)本品主藥的吸附情況。三、工藝流程圖 注射用水 針用活性炭 注射用水炎琥寧 溶解 炭吸附 脫炭 加至全量 測(cè)定pH值及中間體含量 除菌過(guò)濾 分裝 冷凍干燥 加蓋軋蓋 全檢 包裝 入庫(kù)四、處方依據(jù)
炎琥寧是從天然植物穿心蓮葉中提取的穿心蓮內(nèi)酯，經(jīng)結(jié)構(gòu)改造，人工半合成所得的穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯所制成的鉀鈉鹽?！局? 量】【產(chǎn)品批號(hào)】【生產(chǎn)日期】【有 效 期】藥學(xué)研究資料綜述注射用炎琥寧為已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品，我公司立項(xiàng)進(jìn)行了該藥的研制，現(xiàn)將有關(guān)藥學(xué)研究資料綜述如下：處方工藝研究：注射用炎琥寧國(guó)內(nèi)已有生產(chǎn)，參考上市產(chǎn)品及國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS10001（HD0043）2002的規(guī)定，研究確定本品的規(guī)格為40mg和120mg兩種，其中40mg為國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)已有規(guī)格，為滿足市場(chǎng)需要及方便臨床用藥，增加了120mg規(guī)格?！居行凇? 暫定2年。一次4080mg，一日12次。20mg/kg和675177。平均腹瀉停止時(shí)間(177。觀察4項(xiàng)指標(biāo)兩組有顯著差異,、止咳、肺部羅音消失、X線片炎癥吸收方面優(yōu)于對(duì)照組。 (2) 實(shí)驗(yàn)證明穿心蓮提取物在低濃度下(5ug/ml)只對(duì)SW620表現(xiàn)出一些增殖抑制作用(約28%),而在高濃度下(500ug/ml)對(duì)HepG2(人體肝癌細(xì)胞株)的增殖抑制作用特別強(qiáng)烈,高于90%。1樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書。藥品說(shuō)明書樣稿、起草說(shuō)明及最新參考文獻(xiàn)。H2O分子量： 注射用炎琥寧注冊(cè)申報(bào)證明性文件注射用炎琥寧屬已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品，本次申請(qǐng)的注冊(cè)分類為化學(xué)藥第6類，我公司為藥品生產(chǎn)企業(yè)，現(xiàn)提供以下證明性文件：我公司《營(yíng)業(yè)執(zhí)照》、《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書復(fù)印件；與本品直接接觸的《藥品包裝材料和容器注冊(cè)證》復(fù)印件；對(duì)他人專利權(quán)不構(gòu)成侵權(quán)的保證書。 （6） 將106例住院病人隨機(jī)分為治療組56例,對(duì)照組50例(青霉素和氧哌嗪青霉素)。 (7) 將患兒隨機(jī)分為觀察組120例(炎琥寧凍干粉),對(duì)照組100例(葡萄糖注射液或葡萄糖氯化鈉注射液)。質(zhì)量研究：參照國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)第一冊(cè)（化學(xué)藥品地方標(biāo)準(zhǔn)上升為國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)）炎琥寧的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)[WS 10001(HD0043)2002]及中國(guó)藥典2000年版二部對(duì)本品進(jìn)行了理化性質(zhì)、鑒別、檢查及含量測(cè)定等項(xiàng)試驗(yàn)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有抗早、中孕作用?！咀⒁馐马?xiàng)】本品需在輸注前新鮮配制。一日12次。綜上所述，我公司研制的注射用炎琥寧處方工藝合理、質(zhì)量可控、穩(wěn)定性良好。 處方2：微黃色塊狀，外觀疏松細(xì)膩，呈海綿狀，骨架良好，加水即溶，溶液澄清。該公司《營(yíng)業(yè)執(zhí)照》、《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書復(fù)印件、檢驗(yàn)報(bào)告、原料供應(yīng)協(xié)議等證明性資料附后。A． 色譜條件薄層色譜板：含有羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠H薄層板(用前105℃活化半小時(shí))；展開劑：甲醇正丁醇（7：3） 檢視方法：置紫外燈254nm下，5分鐘后檢視B． 分解產(chǎn)物溶液的制備：精密稱取030212批樣品適量約100mg，共3份，分別置于三個(gè)10ml量瓶中，、振搖，樣品在酸中不溶，在水和堿中溶解較好，溶液呈黃色，將各溶液置105℃加熱；另取適量樣品置105℃加熱，24小時(shí)后取出各樣品。（7） 細(xì)菌內(nèi)毒素 取本品，依法檢查（中國(guó)藥典2000版二部附錄XIE）。本品可加適量的無(wú)菌注射用氯化鈉作稀釋劑。【規(guī)格】 （1）40mg （2）120mg 【貯藏】 密閉，在陰涼干燥處保存。檢驗(yàn)者：　　　　　　復(fù)核者：檢 驗(yàn) 報(bào) 告檢品名稱：注射用炎琥寧批 號(hào)：030410規(guī) 格：120mg包 裝：西林瓶供檢單位：制劑車間檢品數(shù)量：100瓶檢驗(yàn)項(xiàng)目：全檢收檢日期：檢驗(yàn)依據(jù)：注射用炎琥寧質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)報(bào)告日期：檢驗(yàn)項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定檢驗(yàn)結(jié)果單項(xiàng)結(jié)論【性 狀】應(yīng)為微黃色塊狀物或粉末為微黃色塊狀物符合規(guī)定【鑒 別】（1）應(yīng)呈正反應(yīng)呈正反應(yīng)符合規(guī)定（2）應(yīng)在251nm的波長(zhǎng)處有最大吸收符合規(guī)定（3）應(yīng)呈正反應(yīng)呈正反應(yīng)符合規(guī)定【檢 查】溶液的澄清度與顏色應(yīng)澄清無(wú)色；如顯色，與黃色或黃綠色6號(hào)標(biāo)準(zhǔn)液比較，不得更深澄清；顏色淺于黃色6號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液符合規(guī)定酸堿度～符合規(guī)定干燥失重%%有關(guān)物質(zhì)應(yīng)顯藍(lán)紫色熒光主斑點(diǎn)，無(wú)黃綠色熒光斑點(diǎn)顯藍(lán)紫色熒光主斑點(diǎn)，無(wú)黃綠色熒光斑點(diǎn)符合規(guī)定裝量差異應(yīng)符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定無(wú) 菌應(yīng)符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定細(xì)菌內(nèi)毒素應(yīng)符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定澄 明 度應(yīng)符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定【含量測(cè)定】按平均裝量計(jì)算，含炎琥寧(C28H34KNaO10二、長(zhǎng)期試驗(yàn)在上市包裝條件下，將本品置于溫度25177。當(dāng)穿心蓮內(nèi)酯和細(xì)菌胞壁脂多糖同時(shí)加的時(shí)候有最大的抑制效果。（2） 2．體內(nèi)實(shí)驗(yàn)：（1）（1）解熱、抗菌對(duì)于傷寒、副傷寒菌苗所致發(fā)熱的家兔或2，4二硝基苯酚所致發(fā)熱的大鼠有一定的解熱作用，對(duì)同時(shí)感染肺炎雙球菌和溶血性鏈球菌培養(yǎng)物所致發(fā)熱家兔能延遲體溫上升時(shí)間，減弱體溫上升程度。穿心蓮內(nèi)酯對(duì)男性精子形成也有影響，通過(guò)阻止生精細(xì)胞的胞質(zhì)分裂影響生精過(guò)程?？砂橛胁煌潭鹊木癫徽瘛┰瓴话?、食欲減退或消化道反應(yīng)等全身中毒癥狀。兩組均無(wú)死亡。將患兒隨機(jī)分為觀察組120例，對(duì)照組100例，兩組性別、年齡、病程、臨床病情有可比性（P＞）。治療組154例，男87例，女67例；年齡5個(gè)月12歲；。質(zhì)量較同類產(chǎn)品穩(wěn)定，臨床療效好，是目前臨床上較為理想的抗病毒、抗細(xì)菌感染的中藥制劑。 急性起病（發(fā)?。?天），均有發(fā)熱（體溫3739℃，℃）、鼻塞、流清水涕、噴嚏、咳嗽等臨床癥狀；咽部充血，咽后壁淋巴濾泡腫大，扁桃體12度；肺部聽診聞及干羅音；實(shí)驗(yàn)室檢查血白細(xì)胞總數(shù)正常或偏低，中性粒細(xì)胞分類計(jì)數(shù)減少，咽拭子細(xì)菌培養(yǎng)陰性。主要臨床表現(xiàn)為嘔吐、腹瀉，大便為白色水樣、蛋花湯樣，每日6次至數(shù)10次；伴發(fā)熱120例，上感癥狀80例，不同程度的脫水、酸中毒180例?？傆行?00%。其中大葉性肺炎8例，支氣管炎37例，間質(zhì)性肺炎5例。（1） 采用多種給藥方法，穿心蓮煎劑均能顯示明顯的終止妊娠的效果?？诜┬纳從苁鼓[瘤病人及其它病人或健康人對(duì)舊結(jié)核菌素所致的皮膚延緩型超敏反應(yīng)增強(qiáng)。對(duì)心肌缺血有保護(hù)作用。5%恒溫恒濕箱中，分別于0、6個(gè)月取樣，測(cè)定各項(xiàng)指標(biāo)，結(jié)果見表1和附圖。H2O)%～%按平均裝量計(jì)算，含炎琥寧(C28H34KNaO10H2O的重量。按平均裝量計(jì)算，含炎琥寧（C28H34KNaO10兩個(gè)規(guī)格六批樣品的檢查結(jié)果見表5。測(cè)定結(jié)果見表2。表3 注射用炎琥寧影響因素試驗(yàn)測(cè)定結(jié)果外觀性狀酸堿度澄清度及顏色澄明度有關(guān)物質(zhì)含量（%）0天微黃色疏松塊狀物符合規(guī)定合格符合規(guī)定微黃色疏松塊狀物符合規(guī)定合格符合規(guī)定