【正文】 c 關(guān)于關(guān)鍵設備 的引進 基于我國目前材料生產(chǎn)和設備制造的能力，所有的裝備和材料均無需引進，國內(nèi)已有成熟的制造經(jīng)驗，完全可以立足于國產(chǎn)化。 山東金鐸醫(yī)藥科技有限公司 2600t/a 頭孢類醫(yī)藥中間體生產(chǎn)項目 可行性研究報告 24 3 產(chǎn)品方案及生產(chǎn)規(guī)模 根據(jù) 山東金鐸醫(yī)藥科技有限公司 自身目前的情況和發(fā)展規(guī)劃要求，確定新建項目產(chǎn)品方案為：醫(yī)藥級精品 DM、 AE活性脂和頭孢吡肟鹽酸鹽。 山東金鐸醫(yī)藥科技有限公司 2600t/a 頭孢類醫(yī)藥中間體生產(chǎn)項目 可行性研究報告 22 產(chǎn)品競爭力優(yōu)劣勢分析 目前國內(nèi)頭孢類醫(yī)藥中間體產(chǎn)品存在一個主要的問題，就是顏色間題，而本公司擬投入生產(chǎn)的產(chǎn)品顏色淺，其他廠家顏色大部分是 4A5A，而本公司的產(chǎn)品基本在 3A；由于該公司對工藝進行了優(yōu)化，改善了反應、結(jié)晶條件，使得產(chǎn)品含量高，在后續(xù)處理、除菌、過濾采用不堵過濾器，大大縮短了過濾時間，減少了由此引起的顏色加深、含量降低等缺點，用戶對該公司的小試樣品給予了充分肯定。 產(chǎn)品價格分析 影響價格的因素 a)國內(nèi)同類產(chǎn)品產(chǎn)量增長幅度的不斷提高是影響國內(nèi)抗生素中間體價格及市場的主要因素。 由于行業(yè)競爭導致的技術(shù)革新，在 20202020 年經(jīng)歷了該產(chǎn)品的洗牌，現(xiàn)在只有 45家月產(chǎn)量在 30 噸以上的公司在維持生產(chǎn)，而其它小型生產(chǎn)廠家都己經(jīng)被淘汰出局。 2020年珠海聯(lián)邦制藥成功投產(chǎn)酶法 7ACA，年產(chǎn)能 600 噸。 (4) 生產(chǎn)過程中要確保產(chǎn)品的質(zhì)量，盡量降低有害物質(zhì)的含量，保證產(chǎn)品在使用過程中的安全無害。操作人員應具有較高的文化知識和專業(yè)技能，可以從職業(yè)學院和中專招聘，進廠后進行三級教育，技術(shù)培訓合格后方可上崗。 （ 4） 固體廢物：生活垃圾； （ 5） 噪聲：主要來自風機、攪拌、泵等的機械噪聲。然后向反應釜中加入少量的稀硝酸及氫氧化鈉。 公司適時提出新上抗生素中間體項目，不但可以緩解國內(nèi)頭孢類抗生素藥 物的需求，同時還為企業(yè)創(chuàng)造一定的經(jīng)濟效益，解決部分勞動力的就業(yè)問題，具有一定的經(jīng)濟效益和社會效益。醫(yī)藥品種繁多。做到工藝流程順直，物料管線短捷，公用工程設施集中布置，盡量靠近負荷中心，降低能耗，節(jié)省投資。公司按《中華人民共和國公司法》設有董事會、監(jiān)事會，由總經(jīng)理負責。 （ 2）根據(jù) 山東金鐸醫(yī)藥科技有限公司 提供的有關(guān)基礎(chǔ)資料（重點在工藝、環(huán)保方面的技術(shù)），按照“積極、穩(wěn)妥、可靠、求實、科學”的原則，充分貫徹低投入、高產(chǎn)出和實際效益最佳化的指導思想，進行多方案的比較和論證，以求得總體方案最佳化。資料顯示， 2020 年全世界精細化學品市場銷售額 520億美元，其中醫(yī)藥中間體占 370 億美元。 頭孢吡肟鹽酸鹽是合成第四代頭孢藥物頭孢吡肟的主要原料，頭孢吡肟是 20世紀 90 年代上市的第四代注射用頭孢 菌素類抗生素，具有廣譜高效的抗菌活性和對細菌β 內(nèi)酰胺酶的高度穩(wěn)定性，目前已被用于防治多種細菌感染性疾病。本項目生產(chǎn)工藝技術(shù)成熟可靠，產(chǎn)品市場廣闊，投資利潤率較高，經(jīng)濟效益較好。即得本項目的最終產(chǎn)品，經(jīng)包裝后送成品庫儲存銷售，母液送去溶劑工段回收，回收的二氯甲烷、丙酮、甲醇返回循環(huán)使用。 （ 6）生活垃圾：生活垃圾由環(huán)衛(wèi)部門統(tǒng)一收集處理。本項目有明顯的經(jīng)濟效益，從財務角度評價是可行的。 隨著頭孢類醫(yī)藥產(chǎn)品在國內(nèi)抗感染藥物市場中迅速達到一個高峰期，其系列產(chǎn)品的市場潛力巨大、發(fā)展前景非?？春?。同時 DM 還用來合成頭孢類抗菌素藥物前驅(qū)體 苯并噻唑活性酯，其中半合成青霉素和頭孢菌素類藥物已成為臨床使用最廣的抗生素，因此高質(zhì)量的 DM 具有十分重要的藥用價值。由此可見，頭孢類醫(yī)藥產(chǎn)品在國內(nèi)抗感染藥物市場中己經(jīng)到達一個高峰期。 AE活性脂的價格會隨著上述主要原料價格的波動而波動。 風險因素的識別 該項目的生產(chǎn)采用國內(nèi)成熟的生產(chǎn)工藝，不存在技術(shù)風險。 a 技術(shù)的來源 國內(nèi)已有多套醫(yī)藥級精品 DM、 AE活性脂、頭孢吡肟鹽酸鹽生產(chǎn)裝置，在此基礎(chǔ)上，通過不斷地消化和吸收國內(nèi)外的先進技術(shù)、完善及改進工藝、提高設備生產(chǎn)強度、改進設備結(jié)構(gòu)及材質(zhì)，可以使本項目 2600t/a頭孢類醫(yī)藥中間體生產(chǎn)項目的技術(shù)與裝備達到國內(nèi)先進水平。產(chǎn)品質(zhì)量標準如下： 表 31 DM 產(chǎn)品規(guī)格 及質(zhì)量指標 （ HG247278） 指標名稱 標準 山東金鐸醫(yī)藥科技有限公司 2600t/a 頭孢類醫(yī)藥中間體生產(chǎn)項目 可行性研究報告 27 外觀 淺黃色粉末 初熔點（干品） /℃ 180~184 加熱減量（ 75～ 80℃， 2h） /%，≤ 灰分含量 /%，≤ 細度 （ 100 目篩余物） /%，≤ 鐵及其化合物被磁鐵吸出量 /%，≤ 游離促進劑 M 含量 /%，≤ 3 表 32 AE活性脂產(chǎn)品規(guī)格 及質(zhì)量指標 指標名稱 標準 外觀 微黃色粉末 含量 ≥ % 干燥失重 ≤ % 熔點 126~135℃ 純度 ≥ % 溶解性 合格 表 33 頭孢吡肟鹽酸鹽產(chǎn)品規(guī)格 及質(zhì)量。 （ 2）技術(shù)的可靠性 山東金鐸醫(yī)藥科技有限公司 2600t/a 頭孢類醫(yī)藥中間體生產(chǎn)項目 可行性研究報告 25 2600t/a 頭孢類醫(yī)藥中間體生產(chǎn)項目中所有的技術(shù)裝備均可實現(xiàn)國產(chǎn)化。公司產(chǎn)品質(zhì)量過硬、成本低，且公司聘用了具有多年抗生素中間體生產(chǎn)銷售經(jīng)驗以及固定客戶和良好信譽的工程技術(shù)人員及業(yè)務人員，所轄區(qū)域市場容量大，為本項目產(chǎn)品的銷售奠定了基礎(chǔ)。根據(jù)目前各種原料的價格以及目前橡膠促進劑用 DM 產(chǎn)品的市場價格，本項目精品 DM 產(chǎn)品價格確定為 /噸。在國內(nèi)處方藥市場上，頭孢類醫(yī)藥產(chǎn)品占整個抗感染用藥市場總額的%，居各抗感染藥物之首。 山東金鐸醫(yī)藥科技有限公司 2600t/a 頭孢類醫(yī)藥中間體生產(chǎn)項目 可行性研究報告 18 醫(yī)藥級精制 DM 在醫(yī)藥合成領(lǐng)域里， DM 作為一種新 的醫(yī)藥中間體，在β 內(nèi)酰胺合成中，替代 (PyS)2，以四種β 氨基酸為原料進行環(huán)合反應，成功地合成了β 內(nèi)酰胺化合物。 AE活性脂又名氨噻肟活性硫脂，巰基雜環(huán)活性脂，化學名為 2（ 2氨基噻唑 4基） （順式） 2甲氧亞胺乙酰硫代苯并噻唑，淡黃色針狀結(jié)晶，是制造頭孢噻肟、頭孢三嗪、頭孢他美（脂）、頭孢地嗪等頭孢類抗生素的主要原料。 財務評價 本項目建設完成后，計算期內(nèi)年均銷售收入 萬元，銷售稅金及附加為 元，年均總成本費用 萬元，年均凈利潤 萬元，年均增值稅 萬元，年均所得稅 萬元。 （ 4）回收溶劑：生產(chǎn)過程中回收的異丙醇、甲苯、甲醇、丙酮等溶劑，根據(jù)具體情況在系統(tǒng)中套用或外銷給供貨商回收。 （ 4） AE 活性脂：在常壓反應釜內(nèi)首先加入一定量的溶劑二氯甲烷、丙酮，開啟攪拌。 項目的經(jīng)濟意義 本項目原料供應有保障，本項目需要的原料主要有促進劑 M(2巰基苯并噻唑）、 NO、 O異丙醇、硝酸、液堿、雙氧水、甲苯、氨噻肟酸、亞磷酸三乙脂、三乙胺、二氯甲烷、丙酮、甲醇、 7ACA、三嗪環(huán)、六甲基二硅胺烷、三甲基碘 硅烷、三氟三氯乙烷、 N甲基吡咯烷等，這些原輔材料均外購。同時 DM 還用來合成頭孢類抗菌素藥物前驅(qū)體 苯并噻唑活性酯，其中半合成青霉素和頭孢菌素類藥物已成為臨床使用最廣的抗生素，因此高質(zhì)量的 DM 具有十分重要的藥用價值。該項目從醫(yī)藥級精品 DM 入手，繼而再用其做原料生產(chǎn) AE活性脂，再用 AE活性脂作原料繼續(xù)生產(chǎn)頭孢吡肟鹽酸鹽等，不但拓寬了產(chǎn)品的市場空間，也提高了產(chǎn)品的附加值。 （ 3） 山東金鐸醫(yī)藥科技有限公司 提供的 2600t/a頭孢類醫(yī)藥中間體生產(chǎn)項目基礎(chǔ)資料。 為確保產(chǎn)品質(zhì)量，公司嚴格按照國家標準組織生產(chǎn)，建立了完善的質(zhì)量檢測和質(zhì)量保證體系。 、投資的必要性和經(jīng)濟意義 項目概述 山東金鐸醫(yī)藥科技有限公司 2600t/a 頭孢類醫(yī)藥中間體生產(chǎn)項目地處淄博市沂源縣民營工業(yè)園。我國醫(yī)藥中間體種類約有 360個左右，出口 220 個，醫(yī)藥中間體的年產(chǎn)量約 25萬噸，每年出口約 14 萬噸。本項目主要生產(chǎn) DM、 AE活性脂和頭孢吡肟鹽酸鹽，并且各產(chǎn)品依次作為下一個產(chǎn)品的原料，綜合利用而形成產(chǎn)品鏈，實現(xiàn)了內(nèi)部資源優(yōu)化利用，項目建設具有原料優(yōu)勢、技術(shù)優(yōu)勢和成本競爭優(yōu)勢，符合國家發(fā)展的戰(zhàn)略方山東金鐸醫(yī)藥科技有限公司 2600t/a 頭孢類醫(yī)藥中間體生產(chǎn)項目 可行性研究報告 7 針和產(chǎn)業(yè)政策。母液循環(huán)使用。 （ 2）廢水處理：本項目生產(chǎn)污水、化驗污水、沖洗設備地面污水經(jīng)本項目污水處理站處理后送工業(yè)園區(qū)污水處理廠集中處理。設備選型要密封性好，生產(chǎn)現(xiàn)場通風良好，同時配備防護服及淋浴器、洗眼器等勞動保護用品。 主要技術(shù)經(jīng)濟指標 見主要技術(shù)經(jīng)濟指標表 11。目前有自己的中間體的制藥企業(yè)已經(jīng)有哈藥、聯(lián)邦、麗珠、齊魯安替等，再加上原來的中潤、福抗、威奇達、魯抗、睿鷹，都開始進行中間體生產(chǎn)。但近期由于石油化學品價格上漲，以及其它因素，現(xiàn)在這些產(chǎn)品處在供不應求的狀態(tài)，價格也出現(xiàn)了較大的反彈。國際上的油價、國內(nèi)煤炭和天然氣價格的漲落將不可避免地影響國內(nèi)電力、水等及物流成本，從而影響產(chǎn)品生產(chǎn)成本，并影響產(chǎn)品市場價格的走勢。 主要競爭者分析 目前國內(nèi)生產(chǎn)頭孢類醫(yī)藥中間體產(chǎn)品的廠家主要有遼寧美亞、開封預崗、河南安陽、菏澤瑞鷹、麗珠合成等廠家。 建設規(guī)模的確定，要考慮到市場的需求、資金的籌措、企業(yè)經(jīng)濟效益以及廠址的建設條件等諸多方面的因素。國內(nèi)類似裝置的成功運行，為本裝置的建設及生產(chǎn)管理提供了極為有利的條件。 b 設備的設計、制造與供應 我國在 2600t/a 頭孢類醫(yī)藥中間體生產(chǎn)項目設備設計上已具有牢固的基礎(chǔ)，主要設備的設計規(guī)模已超出本裝置需要規(guī)模，我國制造加工能力完全能夠滿足本裝置建設需要。 一般講，原材料價格的上漲會同步導致產(chǎn)品價格的升高，對企業(yè)的效益會有影響，但不會太大。 主要原輔材料、燃料、動力價格趨勢預測 本項目的主要原材料為 M、 NO、 O異丙醇、硝酸、液堿、雙氧水、甲苯、氨噻肟酸、亞磷酸三乙脂、三乙胺、二氯甲烷、丙酮、甲醇、 7ACA、三嗪環(huán)、六甲基二硅胺烷、三甲基碘硅烷、三氟三氯乙烷、 N甲基吡咯烷等，其市場價格近幾年有所波動，但波動幅度不大，預計末來的幾年內(nèi)，價格波動的趨勢不會改變 。本項目產(chǎn)品是各家藥廠的常規(guī)原料。 AE活性脂 AE活性脂又名氨噻肟活性硫脂，巰基雜環(huán)活性脂，化學名為 2（ 2氨基噻唑 4基） （順式） 2甲氧亞胺乙酰硫代苯并噻唑，淡黃色針狀結(jié)晶，是制造頭孢噻肟、頭孢三嗪、頭孢他美（脂）、頭孢地嗪等頭孢類抗生素的主要原料。最典型的例子就是大宗抗生素的母核系列，如青霉素系列、 7ACA系列、 7ADCA系列、 GCLE（ 7苯乙酰氨 3氯甲基頭 孢烷烯酸對甲氧基芐酯）系列、大環(huán)內(nèi)酯系列，培南系列（ 4AA）等。 (2)關(guān)于本項目的 環(huán)保問題，建議建設單位在報批可行性研究報告的同時，請具有相應資質(zhì)的單位對本項目進行環(huán)境影響評價。人員配置情況如下： 山東金鐸醫(yī)藥科技有限公司 2600t/a 頭孢類醫(yī)藥中間體生產(chǎn)項目 可行性研究報告 12 生產(chǎn)人員 96 人、輔助生產(chǎn)人員 28人、管理人員 36人（其中公司生產(chǎn)行政管理 25 人、車間生產(chǎn)管理 6 人 、科技研發(fā)中心 5 人），合計 160人。 環(huán)境保護 本工程的主要三廢排放有： （ 1） 廢氣：溶劑蒸餾回收系統(tǒng)排放的尾氣、干燥系統(tǒng)排放的尾氣以及各溶劑儲罐放空點的無組織排放； （ 2） 廢水：生產(chǎn)廢水、化驗室污水、沖洗設備和地面的廢水、生產(chǎn)管理和操作人員產(chǎn)生的生活污水。在此基礎(chǔ)上，編制本可行性研究報告。 國產(chǎn)頭孢類抗生素能高速成長主要具備的三大條件 :一是市場需求量大；二是產(chǎn)品附加值高；三是臨床療效突出。因此醫(yī)藥中間體對精細化學品企業(yè)有巨大的吸引力，許多精細化學品企業(yè)投入大量的人力、物力進行醫(yī)藥中間體的開發(fā)和研制。適當預留建設場地，供公司可持續(xù)發(fā)展。公司依托高?？蒲性核蛧鴥?nèi)知名研究機構(gòu)的研發(fā)優(yōu)勢，依托設備體系完備的生產(chǎn)基地，與國內(nèi)外諸多企業(yè)形成了良好的產(chǎn)品定制、生產(chǎn)放大等科研生產(chǎn)貿(mào)易關(guān)系。 （ 3）認真執(zhí)行國家有關(guān)消防、勞動安全、工業(yè)衛(wèi)生和環(huán)境保護的法律法規(guī)，“三廢”治理做到“三同時”，提高綜合利用水平；貫徹“安全第山東金鐸醫(yī)藥科技有限公司 2600t/a 頭孢類醫(yī)藥中間體生產(chǎn)項目 可行性研究報告 3 一、預防為主”的方針，確保項目投產(chǎn)后符合職業(yè)安全衛(wèi)生的要求，保障勞動者在生產(chǎn)過程中的安全與健康。隨著世界原料藥產(chǎn)業(yè)向亞洲遷移，中國和印度這兩個發(fā)展中國家 在逐漸成為原料藥的生產(chǎn)中心。 項目建設的必要性和有利條件