【正文】 ? 新增條款 ? 強(qiáng)調(diào)了對投訴產(chǎn)品的質(zhì)量調(diào)查范圍的要求。 ? 完善條款 ? 可參照 《 藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法 》 相關(guān)要求執(zhí)行。 ? 新增條款 ? 持續(xù)供應(yīng)商管理。 第二百五十九條 必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)對主要物料供應(yīng)商提供的樣品進(jìn)行小批量試生產(chǎn)，并對試生產(chǎn)的藥品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。 第七節(jié) 供應(yīng)商的評估和批準(zhǔn) 第二百五十五條 質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)對所有生產(chǎn)用物料的供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評估，會同有關(guān)部門對主要物料供應(yīng)商（尤其是生產(chǎn)商）的質(zhì)量體系進(jìn)行現(xiàn)場質(zhì)量審計(jì)，并對質(zhì)量評估不符合要求的供應(yīng)商行使否決權(quán)。 企業(yè)還應(yīng)當(dāng)采取預(yù)防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。 第二百四十五條 變更實(shí)施時(shí)，應(yīng)當(dāng)確保與變更相關(guān)的文件均已修訂。 ? 規(guī)定了變更控制管理部門和人員 第二百四十二條 變更都應(yīng)當(dāng)評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。 ? 穩(wěn)定性考察結(jié)果包括穩(wěn)定性考察報(bào)告、穩(wěn)定性考察失敗檢測信息等內(nèi)容。 ? 在某些時(shí)間點(diǎn)上，可通過質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分析，根據(jù)對產(chǎn)品認(rèn)識深入的程度，在方案中說明減少檢驗(yàn)項(xiàng)目的理由。 （二）藥品的質(zhì)量評價(jià)應(yīng)當(dāng)有明確的結(jié)論，如批準(zhǔn)放行、不合格或其他決定； （三）每批藥品均應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量受權(quán)人簽名批準(zhǔn)放行； （四）疫苗類制品、血液制品、用于血源篩查的體外診斷試劑以及國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他生物制品放行前還應(yīng)當(dāng)取得批簽發(fā)合格證明。特殊情況下，在接收或使用前，還應(yīng)當(dāng)對試劑進(jìn)行鑒別或其他檢驗(yàn)； （四）試液和已配制的培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)標(biāo)注配制批號、配制日期和配制人員姓名，并有配制（包括滅菌）記錄。 ? 法規(guī)規(guī)定的其它需要驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法：主要指藥典要求傳統(tǒng)生物學(xué)的檢驗(yàn)方法。 （四）除與批記錄相關(guān)的資料信息外，還應(yīng)保存其他原始資料或記錄，以方便 查閱。 第一節(jié) 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理 ? 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的核心目的在于獲取反映樣品乃至樣品代表的批產(chǎn)品（物料）質(zhì)量的真實(shí)客觀的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)，為質(zhì)量評估提供依據(jù)。 ? 物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品都必須按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查和檢驗(yàn)。 ? 完善條款 ? 在 98版規(guī)范第七十四條基礎(chǔ)上，提出企業(yè)應(yīng)根據(jù)檢驗(yàn)內(nèi)容 和工作量和獲取檢驗(yàn)結(jié)果的時(shí)間要求，配置適當(dāng)?shù)膶?shí)驗(yàn)室 的管理原則。 （三）取樣方法應(yīng)當(dāng)科學(xué)、合理，以保證樣品的代表性； （四）留樣應(yīng)當(dāng)能夠代表被取樣批次的產(chǎn)品或物料，也可抽取其他樣品來監(jiān)控生產(chǎn)過程中最重要的環(huán)節(jié)（如生產(chǎn)的開始或結(jié)束）； （五）樣品的容器應(yīng)當(dāng)貼有標(biāo)簽，注明樣品名稱、批號、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人等信息； （六）樣品應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的貯存要求保存。 ? 若不能最終確定實(shí)驗(yàn)結(jié)果無效，則不能丟棄該實(shí)驗(yàn)結(jié)果。 第二百二十七條 標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返墓芾響?yīng)當(dāng)至少符合以下要求： （一）標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)按照規(guī)定貯存和使用； （二）標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識，內(nèi)容至少包括名稱、批號、制備日期（如有）、有效期（如有）、首次開啟日期、含量或效價(jià)、貯存條件； （三）企業(yè)如需自制工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌?，?yīng)當(dāng)建立工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返馁|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及制備、鑒別、檢驗(yàn)、批準(zhǔn)和貯存的操作規(guī)程，每批工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)用法定標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌愤M(jìn)行標(biāo)化，并確定有效期，還應(yīng)當(dāng)通過定期標(biāo)化證明工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返男r(jià)或含量在有效期內(nèi)保持穩(wěn)定。例如，當(dāng)待包裝產(chǎn)品在完成包裝前，或從生產(chǎn)廠運(yùn)輸?shù)桨b廠，還需要長期貯存時(shí)，應(yīng)當(dāng)在相應(yīng)的環(huán)境條件下，評估其對包裝后產(chǎn)品穩(wěn)定性的影響。 ? 檢驗(yàn)頻次：參考中國藥典，能滿足趨勢分析的需要。 ? 新增條款 ? 總結(jié)報(bào)告： — 階段性報(bào)告 — 產(chǎn)品質(zhì)量回顧的內(nèi)容之一 — 考察完成后的總結(jié)報(bào)告 第四節(jié) 變更控制 第二百四十條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立變更控制系統(tǒng)，對所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進(jìn)行評估和管理。 ? 根據(jù)評估進(jìn)行分類管理，體現(xiàn)了風(fēng)險(xiǎn)管理的原則。 ? 新增條款 ? 明確部門負(fù)責(zé)人對防止偏差產(chǎn)生所負(fù)的責(zé)任。 第六節(jié) 糾正措施與預(yù)防措施 第二百五十二條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)，對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施。 如質(zhì)量評估需采用現(xiàn)場質(zhì)量審計(jì)方式的，還應(yīng)當(dāng)明確審計(jì)內(nèi)容、周期、審計(jì)人員的組成及資質(zhì)。 第二百六十一條 改變物料供應(yīng)商，應(yīng)當(dāng)對新的供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評估；改變主要物料供應(yīng)商的，還需要對產(chǎn)品進(jìn)行相關(guān)的驗(yàn)證及穩(wěn)定性考察。應(yīng)當(dāng)考慮以往回顧分析的歷史數(shù)據(jù)，還應(yīng)當(dāng)對產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的有效性進(jìn)行自檢。 ? 藥品不良反應(yīng)實(shí)行逐級、定期報(bào)告制度，必要時(shí)可以越級報(bào)告。 ? 新增條款 ? 強(qiáng)調(diào)了定期對投訴進(jìn)行回顧的管理要求，必要時(shí)，應(yīng)采取適當(dāng)?shù)暮罄m(xù)措施，包括產(chǎn)品召回。 ? 指定專人以及足夠的輔助人員負(fù)責(zé)處理投訴并決定所采取的措施。 第二百六十七條 應(yīng)當(dāng)對回顧分析的結(jié)果進(jìn)行評估，提出是否需要采取糾正和預(yù)防措施或進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證的評估意見及理由，并及時(shí)、有效地完成整改。 第二百六十三條 質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)與主要物料供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議，在協(xié)議中應(yīng)當(dāng)明確雙方所承擔(dān)的質(zhì)量責(zé)任。 ? 質(zhì)量部指定專人負(fù)責(zé)管理供應(yīng)商的評估和現(xiàn)場質(zhì)量審計(jì)，并明確該人員的資質(zhì)。 第二百五十三條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立實(shí)施糾正和預(yù)防措旅的操作規(guī)程，內(nèi)容至少包括： （一）對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢以及其他來源的質(zhì)量數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，確定已有和潛在的質(zhì)量問題。 ? 新增條款 ? 增加偏差評估的控制要求，并規(guī)定偏差處理涉及批次產(chǎn)品控制的要求。 ? 要求企業(yè)在對變更評估后應(yīng)制定變更實(shí)施計(jì)劃，計(jì)劃內(nèi)容一 般包括變更措施、完成日期和責(zé)任人等信息。 ? 強(qiáng)調(diào)了部分變更還應(yīng)符合法規(guī)要求。 第二百三十七條 關(guān)鍵人員，尤其是質(zhì)量受權(quán)人，應(yīng)當(dāng)了解持續(xù)穩(wěn)定性考察的結(jié)果。 ? 新增條款 ? 提出持續(xù)穩(wěn)定性考察應(yīng)該有方案和報(bào)告。 ? 新增條款 ? 明確物料與產(chǎn)品的放行應(yīng)分別建立操作規(guī)程，并明確放 行批準(zhǔn)過程記錄要求。如果物料的有效期較短，則留樣時(shí)間可相應(yīng)縮短； 4．物料的留樣應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的條件貯存，必要時(shí)還應(yīng)當(dāng)適當(dāng)包裝密封。所有計(jì)算均應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格核對； （六）檢驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)至少包括以下內(nèi)容： 1．產(chǎn)品或物料的名稱、劑型、規(guī)格、批號或供貨批號，必要時(shí)注明供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱或來源； 2．依據(jù)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程； 3．檢驗(yàn)所用的儀器或設(shè)備的型號和編號； 4．檢驗(yàn)所用的試液和培養(yǎng)基的配制批號、對照品或標(biāo)準(zhǔn)品的來源和批號； 5. 檢驗(yàn)所用動物的相關(guān)信息； 6．檢驗(yàn)過程，包括對照品溶液的配制、各項(xiàng)具體的檢驗(yàn)操作、必要的環(huán)境溫濕度； 7．檢驗(yàn)結(jié)果，包括觀察情況、計(jì)算和圖譜或曲線圖，以及依據(jù)的檢驗(yàn)報(bào)告編號； 8．檢驗(yàn)日期； 9．檢驗(yàn)人員的簽名和日期； 、計(jì)算復(fù)核人員的簽名和日期。 第二百二十條 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)配備藥典、標(biāo)準(zhǔn)圖譜等必要的工具書，以及標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返认嚓P(guān)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。 《 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 》 的主要內(nèi)容： ? 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理