【正文】 定量 功用：保濕劑 HPLC 方法 柱子: Phenominex amino column 150mm x 4.6mm,3um 檢測(cè)器: Refractive Index 流動(dòng)(ling)檸檬酸和檸檬酸納的數(shù)量： 測(cè)得產(chǎn)物的pH 是4.76 檸檬酸的pKa2 是4.76 Henderson Hasslbalch方程： pH=pKa+logCsalt/Cacid 摩爾濃度比值是零,第六十一頁，共九十八頁。,Shanghai 2004,60,NASONEX中賦型劑的定量(d236。ngli224。nl237。zǐ)或可電離化合物的流動(dòng)相最優(yōu)化〔續(xù)〕,參加離子對(duì)試劑 僅在RC無效情況下選擇離子對(duì)HPLC 要求知道樣品組成 特點(diǎn)(t232。d242。d242。y242。,Shanghai 2004,45,流動(dòng)(li,Shanghai 2004,42,分辨率〔R〕的三項(xiàng)式〔續(xù)〕,K’ 取決于 流動(dòng)相強(qiáng)度/極性 柱子極性 最正確K’ 范圍: 簡(jiǎn)單(jiǎndān)樣品混合物K’ 27 復(fù)雜樣品混合物K’ 220 3規(guī)律 每10%有機(jī)溶劑可改變 K’值23倍,第四十二頁，共九十八頁。) 固定相的顆粒大小和大小 柱子是如何充填的 流動(dòng)相速率 HPLC系統(tǒng)i.d. 與色譜消散有關(guān)的因子,第三十八頁，共九十八頁。nl236。將近80%的HPLC應(yīng)用使用這中鍵合相 C3,C4 柱子(zh249。,Shanghai 2004,34,分析方法的建立(ji224。)氫鍵結(jié)合的硅烷醇,第三十一頁，共九十八頁。ngzh236。nl236。z224。)與選擇〔續(xù)〕,非專屬方法 一個(gè)非專屬性方法測(cè)量一個(gè)樣品溶液(r243。有幾個(gè)參考資源可以獲得需要的信息：. 產(chǎn)品專文〔內(nèi)置說明書〕 PDR(US) CPS(Canada) 方法的建立與驗(yàn)證主要根據(jù)制劑中賦型劑的類型(l232。 yǐ xī ch,Shanghai 2004,19,液體藥品(y224。,Shanghai 2004,16,液體藥品(y224。,Shanghai 2004,14,制劑(zh236。ngy232。)拆解研究(續(xù)),僅用于注射的針劑(zhēnj236。,第九頁，共九十八頁。,Shanghai 2004,8,制劑(zh236。,第六頁，共九十八頁。)研究,在許多情況下，由于藥品賦型劑相互作用導(dǎo)致那些(n224。o)分析,質(zhì)控放行(f224。Shanghai 2004,1,藥品(y224。,Shanghai 2004,3,為什么賦型劑需要(xūy224。j236。分析賦型劑例如EDTA或抗氧化劑通常應(yīng)該在過程中進(jìn)行。,第七頁，共九十八頁。o)RLD〔參照藥品〕進(jìn)行研究。j236。)、口服溶液(r243。,第十三頁，共九十八頁。tǐ) 眼藥水 注射液 鼻用溶液/懸濁液,第十五頁，共九十八頁。tǐ)藥品中常用的賦型劑〔續(xù)〕,懸濁劑 微晶(wēi jīnɡ)纖維素 羧甲纖維素鈉 聚乙烯吡咯烷酮 黃原膠 膠質(zhì)等,第十八頁，共九十八頁。tǐ)藥品中常用的賦型劑〔續(xù)〕,粘度增強(qiáng)劑 糖 聚乙烯醇(j249。)與選擇,在建立一個(gè)分析方法前，制劑中的賦型劑需要予以鑒別。nl236。)與選擇〔續(xù)〕,由于柱子制造(zh236。,Shanghai 2004,28,分析方法的建立(ji224。lǐ x236。),通過(tōnggu242。)與選擇〔續(xù)〕 鍵合相柱子的制備,第三十三頁，共九十八頁。)與選擇〔續(xù)〕,最常用的鍵合相是十八烷基硅 (ODS), C18. 粗糙的，滯留性的。,Shanghai 2004,36,分析方法的建立(ji224。ngd249。,Shanghai 2004,41,第四十一頁，共九十八頁。nɡ)的有機(jī)溶劑 乙腈 甲醇 四氫呋喃,第四十四頁，共九十八頁。ng)相最優(yōu)化(續(xù)),溶劑和樣品分子之間的主要作用(zu242。,Shanghai 2004,49,流動(dòng)(li,Shanghai 2004,51,流動(dòng)(li,Shanghai 2004,54,離子(l237。,Shanghai 2004,56,離子或可電離(di224。,Shanghai 2004,58,NASONEX中賦型劑的定量(d236。) ：1N HCL 進(jìn)樣體積：100 mcL,第五十九頁，共九十八頁。d236。ngli224。,Shanghai 2004,65,NASONEX中賦型劑的定量(d236。,Shanghai 2004,67,NASONEX中賦型劑的定量(d236。ng)：外表活性劑 結(jié)構(gòu),第六十八頁，共九十八頁。 zi)：Supelcowax 10, 0.53mm x 30m 檢測(cè)器： FID 載流氣體: Helium 3 mL/min 進(jìn)樣器溫度: 250 C 檢測(cè)器溫度：280 C 進(jìn)樣體積：1 uL (split (1:30),第七十頁，共九十八頁。,Shanghai 2004,73,NASONEX中賦型劑的定量(d236。,Shanghai 2004,75,NASONEX中賦型劑的定量(d236。)水稀釋至體積100毫升 進(jìn)樣和標(biāo)準(zhǔn)350微升到柱子 根據(jù)氯話鈉標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算總鈉量,第七十六頁，共九十八頁。nx237。ng)元素〔續(xù)〕 為什么需要方法驗(yàn)證？,開發(fā)人用藥物的公司要受到不同的藥監(jiān)機(jī)構(gòu)的監(jiān)管。,第八十頁，共九十八頁。,第八十一頁，共九十八頁。)的驗(yàn)證特性,第八十三頁，共九十八頁。ng)元素〔續(xù)〕,專屬性 諸如HPLC和GC的專屬方法 注入單個(gè)成分一檢查干擾 非專屬方法 設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)以排除任何其它干擾因素，例如，pH測(cè)量中，撫慰劑的pH和要用的緩沖溶液的pH都應(yīng)該測(cè)量以觀察(guānch225。ng)下，5%的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差〔%RSD〕是可以接受的，例如，聚山梨醇酯80 的定量,第八十六頁，共九十八頁。ng)元素〔續(xù)〕,準(zhǔn)確度 對(duì)于摻入50%150%目標(biāo)賦型劑的樣品，97%103% 的回收率是可以到達(dá)的 關(guān)于模擬(m243。,Shanghai 2004,92,常見問題和解決方案,低回收率 由于以下原因造成(z224。聚山梨醇酯80 的分析就會(huì)收以下因子影響： 樣品使用的數(shù)量 氫氧化鈉的最后濃度 水解的溫度 水解的時(shí)間,第九十三頁，共九十八頁。 有許多書籍還能培養(yǎng)我們的道德情操， 給我們巨大的精神力量， 鼓舞我們前進(jìn)。諸如氣體(q236