【正文】 )與維拉帕米或地爾硫卓同用，可以提高本品的血藥濃度，可引起嚴(yán)重心動過緩。新生兒可有 PR間期延長。按體重或體表面積，1月以上嬰兒比成人需用量略大。維持量：洋地黃化后 24小時內(nèi)開始。在體內(nèi)轉(zhuǎn)化代謝很少,主要以原形由腎排泄, 尿中排出量為用量的5070%。還需告訴駕車或開重型機(jī)器的病人，服食高特靈者偶有瞌睡或嗜睡，要加倍小心。[劑型與規(guī)格]片劑：1mg／片，2mg／片，5mg／片，10mg／片。維持量為 1～5mg，每天 1次。藥動學(xué)由于藥物的溶解度好，人類服用高特靈基本全部吸收。兩組有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。降壓作用於舒張壓更為顯著。藥動學(xué)本品口服吸收良好，達(dá)峰時間為1～2h，生物利用度為90％，血漿蛋白結(jié)合率為90％～94％，消除半減期為9～12h。⑨用本品治療心力衰竭，有不發(fā)生體液潴留和不使血醛固酮水平升高的優(yōu)點(diǎn)，但須注意降壓反應(yīng)。[給藥說明]①給藥劑量須循個體化原則，按療效予以調(diào)整。[商品名]悅寧定，Renitec(美國默沙東制藥有限公司)。一組10例高血壓病伴腎功能不全患者應(yīng)用此藥治療，6例發(fā)生高鉀血癥伴酸中毒，此6例同時也合用肝素治療，但單用此藥治療時血鉀正常，因此提示由于肝素與此藥的相互作用而致血鉀升高。(3)與潴鉀藥物如螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶、阿米洛利(amiloride)同用可能引起血鉀過高。少數(shù)人出現(xiàn)乏力,眩暈,皮疹,搔癢,蛋白尿及血清谷丙、谷草酶升高,，口腔、喉頭粘膜及肢體等血管性水腫,嘔吐,腹痛腹瀉,胸悶,心肌梗塞,雷諾氏綜合癥,，但高劑量時不良反應(yīng)發(fā)生率高，有的甚至十分嚴(yán)重。若需與利尿劑合用，應(yīng)在先用本品基礎(chǔ)上加用利尿劑。2．小兒常用量降壓與治療心力衰竭，均開始用口服按體重 ，每日 3次，必要時每隔 8—24小時增加 ，求得最低有效量。腎功能減退者可產(chǎn)生積蓄。對腎功能受損者無需調(diào)整用藥量。也用于治療心絞痛或充血性心力衰竭。因此，本品具有中度擴(kuò)血管和輕度膜穩(wěn)定作用，且無內(nèi)源性擬交感活性。兒童服用本品的安全性和療效尚未確定，不宜使用。常用心血管藥物使用手冊老年人及腎功能減退者或合并應(yīng)用其他降壓藥或抗心絞痛藥時不必調(diào)整劑量。此外觀察到有心肌梗塞，但不易與本病的自然過程相鑒別。合理的平均劑量范圍在 90—360mg。本品對心力衰竭治療是否有利，尚無一致意見。亦可用于治療室上性快速心律失常。當(dāng)單次劑量超過60mg, 血藥濃度呈非線性關(guān)系,用量120mg時的血藥濃度為用量60mg時的3倍。地爾硫卓抗心絞痛的作用和機(jī)制：在冠狀動脈痙攣引起的心絞痛，本品可使心外膜、心內(nèi)膜的冠狀動脈擴(kuò)張，緩解自發(fā)性或由麥角新堿誘發(fā)冠狀協(xié)脈痙攣所致心絞痛；在勞力性心絞痛，本品擴(kuò)張周圍血管，降低血壓，減輕心臟工作負(fù)荷，從而減少氧的需要量，改善收縮壓和心率二重乘積，增加運(yùn)動耐量并緩解勞力性心絞痛。日劑量大于120mg時，突然停藥會產(chǎn)生撤藥綜合征，主要表現(xiàn)為心絞痛的復(fù)發(fā)或頻繁發(fā)作。(3)在老年人本品的半衰期可能延長，應(yīng)用須加注意。必要時可增加至每日二次，每次二片。蛋白結(jié)合率約90％, 口服30分鐘血藥濃度達(dá)高峰, 舌下或嚼碎服達(dá)峰時間提前。本品與Ⅰ類抗心律失常藥物或維拉帕米合用時必需謹(jǐn)慎，硝苯地平Nifedipine [藥理] 藥效學(xué)本品為一仲鈣離子內(nèi)流阻滯劑或慢通道阻滯劑，阻滯鈣離子經(jīng)過心肌或平滑肌細(xì)胞膜面的通道而進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，由此引起周身血管，包括冠狀動脈(正常供血區(qū)或缺血區(qū))的血管張力減低而擴(kuò)張，因而可以降低血壓，增加冠狀動脈血供。④疲乏或虛弱，1％～51％。吸收后的藥物約46％以原形由尿中排出。本品可降低高血壓患者的血壓，減輕由運(yùn)動所致的血壓增高。鹽酸普萘洛爾藥效學(xué)：本品有腎上腺素β受體部位競爭性地抑制兒茶酚胺的作用。因而，合并用藥時需減少上述藥物的劑量以免引起藥物不良反應(yīng)。[用法及用量]滴眼，每次1～2滴，每日2次(滴眼后6h產(chǎn)生最大降壓效果)。[用法與用量]1．口服成人常用量：開始一次 25—50mg，一日 2—3次，以后按需要可增加至一日 450mg，分 3次服。降眼壓作用被認(rèn)為是抑制房水產(chǎn)生的結(jié)果。①較常見的有眩暈或頭昏(低血壓所致)、心率過慢(＜50次／分鐘)；②較少見的有支氣管痙攣及呼吸困難、充血性心力衰竭、神志模糊(尤見于老年人)、精神抑郁，反應(yīng)遲鈍；③更少見的有發(fā)熱和咽痛(粒細(xì)胞缺乏)、皮疹(過敏反應(yīng))、出血傾向(血小板減小)；④不良反應(yīng)持續(xù)存在時，須格外警惕的有四肢冰冷、腹瀉、倦怠、眼口或皮膚干燥、惡心、指趾麻木、異常疲乏等。(5)下列情況應(yīng)慎用：①過敏史；②充血性心力衰竭；③糖尿??；④肺氣腫或非過敏性支氣管炎；⑤肝功能不全；⑥甲狀腺功能低下；⑦雷諾綜合征或其他周圍血管疾??；⑧腎功能減退。甲亢的許多癥狀系β腎上腺素能活性過高所引起，應(yīng)用普萘洛爾后，甲亢的癥狀可得到控制，甲狀腺激素的分泌并不減少，但外周組織中 T4向 T3的轉(zhuǎn)變減少。本品能使華法林的抗凝作用降低約25％，抵消生胃酮的抗?jié)冏饔谩?7)與下列藥物合用時，發(fā)生高鉀血癥的機(jī)會增加，如含鉀藥物、庫存血(含鉀 30mmol/L，如庫存 10日以上含鉀高達(dá) 65mmol/L)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、環(huán)孢素 A。[制劑與規(guī)格]螺內(nèi)酯片20mg 螺內(nèi)酯膠囊20mg 口服,每次304mg,可加用其他利尿藥.[禁用慎用](1)本藥可通過胎盤，但對胎兒的影響尚不清楚。③治療原發(fā)性醛固酮增多癥，手術(shù)前患者每日用量 100—400mg，分 2—4次服用。[適應(yīng)癥]，治療充血性水腫、肝硬化腹水、腎性水腫等水腫性疾病，其目的在于糾正上述疾病時伴發(fā)的繼發(fā)性醛固酮分泌增多，并對抗其他利尿藥的排鉀作用。(1)水、電解質(zhì)紊亂所致的副作用較為常見。(5)老年人應(yīng)用本類藥物較易發(fā)生低血壓、電解質(zhì)紊亂和腎功能損害。本品和螺內(nèi)酯或ACE抑制劑卡托普利合并使用會導(dǎo)致急性腎中毒和嚴(yán)重的低血鈉。(13)與鋰合用腎毒性明顯增加，應(yīng)盡量避免。(5)與多巴胺合用，利尿作用加強(qiáng)。感覺器官：服用本品血藥濃度超過50μg/ml時，會引起眼、耳中毒反應(yīng)。(6)與降壓藥合用時，后者劑量應(yīng)酌情調(diào)整。本品能透過胎盤、增加胎兒尿液的形成，增加母親、胎兒血清和羊水內(nèi)的酸濃度。對妊娠高血壓綜合征無預(yù)防作用。2．小兒治療水腫性疾病，起始按體重 2mg／kg，口服，必要時每 4～6小時追加 1—2mg/kg。(2)對血流動力學(xué)的影響。與噻嗪類利尿藥不同，呋塞米等袢利尿藥存在明顯的劑量－效應(yīng)關(guān)系。由于Na+重吸收減少，遠(yuǎn)端小管Na+濃度升高，促進(jìn)Na+K+和、Na+H+交換增加, K+和H+排出增多。另外，與其他利尿藥不同，袢類利尿藥在腎小管液流量增加的同時腎小球?yàn)V過率不下降，可能與流經(jīng)致密斑的氯減少，從而減弱或阻斷了球－管平衡有關(guān)。新生兒應(yīng)延長用藥間隔。(4)本藥在新生兒的半衰期明顯延長，故新生兒用藥間隔應(yīng)延長。常規(guī)劑量靜脈注射應(yīng)超過 1—2分鐘，大劑量靜脈注射時每分鐘不超過 4mg。過度的利尿和脫水會造成暫時性的腎小球?yàn)V過率下降，血中BUN升高，發(fā)生率占不良反應(yīng)的8％。本品也可能引起過敏性休克。(8)降低降血糖藥的療效。噻嗪類藥物和髓袢利尿藥合并使用常導(dǎo)致腎功能嚴(yán)重惡化。[制劑與規(guī)格]氫氯噻嗪片(1)10mg(2)25mg(1).治療水腫: 一日2575mg,必要時可增至100mg,分2次服,.(2).心臟性水腫:,開始用小劑量,注意調(diào)整洋地黃用量.(3).肝硬化腹水:最好與螺內(nèi)酯合用.(4).高血壓:開始每日5075mg,氯及水的潴留.[禁用慎用](1)交叉過敏：與磺胺類藥物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制劑有交叉過敏。每日用藥一次時，應(yīng)在早晨用藥，以免夜間排尿次數(shù)增多。由于本藥僅作用于遠(yuǎn)曲小管和集合管, 對腎小管其他各段無作用，故利尿作用較弱。長期試驗(yàn)，每日 400mg，分 2—4次，連續(xù) 3—4周。(3)高鉀血癥患者禁用。(10)與氯化銨合用易發(fā)生代謝性酸中毒。因此，用于心絞痛的治療，減低心肌氧耗，增加運(yùn)動耐量。不能經(jīng)透析排出。(1)甲亢合并心功能不全者慎用，因本品可使心臟收縮功能減弱，必須采用時，應(yīng)合用強(qiáng)心藥。藥動學(xué)口服吸收完全，口服吸收率＞ 90％，但因肝臟首過效應(yīng)強(qiáng)大，使生物利用度約下降50％。尤適用于伴有哮喘或糖尿病患者的高血壓。靜脈注射，5mg溶于25％葡萄糖溶液20ml中緩慢推注，每次間隔時間為2min或5min。本品與利尿藥或其他抗高血壓藥物合用，可增強(qiáng)其降壓作用。小劑量可通過血腦屏障。由于阻滯心臟起搏點(diǎn)電位的腎上腺素能興奮故用于治療心律失常。藥動學(xué)口服后吸收率達(dá)50％～60％，血藥達(dá)峰時間為2～4h。本品應(yīng)用過程中，不能突然停藥，以免發(fā)生停藥后綜合征。⑦性功能障礙，1％～14％。治療用量時對竇房結(jié)與房室結(jié)功能影響小。舌下給藥2～3分鐘起效, 20分鐘達(dá)高峰。必要時可增加至每日二次，每次二片。對乙酰水楊酸和其它合成前列腺素抑制劑有過敏反應(yīng)的病人，應(yīng)慎用此藥。[不良反應(yīng)](1)反應(yīng)短暫而較多見的是踝、足與小腿腫脹，用利尿藥可消退；較少見的是呼吸困難、咳嗽、哮鳴、心跳快而重(由于降壓后交感活性反射性增強(qiáng)；罕見的是胸痛(可出現(xiàn)于用藥后 30分鐘左右)、昏厥(血壓過低所致)、膽石癥、過敏性肝炎。由于能改善左室舒張功能，可用于治療肥厚性心肌病。單次或多次給藥后半衰期β為5～7小時, 如同普通片劑, 亦可觀察到線性分離情況。對預(yù)防變異型心絞痛發(fā)作安全有效；對輕及中度高血壓也有較好療效，尤適用于老年患者。2．緩釋片一次 30—120mg，一日 2次。(4)皮膚反應(yīng)可為暫時的，繼續(xù)用可以消失，但皮疹進(jìn)展可發(fā)展到多形紅斑和／或剝脫性皮炎，如皮膚反應(yīng)持續(xù)應(yīng)停藥。3．消化系統(tǒng)：偶可有胃內(nèi)不適、便秘、腹痛、厭食，極少見口干、腹瀉。肝功損害者可使 t1/2延長，應(yīng)慎用?？捎兴[、頭痛、眩暈、乏力等。藥動學(xué)本品口服吸收迅速，單次口服25mg或50mg后，達(dá)峰時間為1～2h，有明顯的肝臟首過效應(yīng)。如療效欠佳，且無副作用時可每次25mg，每日1次。藥動學(xué)本品口服吸收迅速，吸收率約75％，達(dá)峰時間為1～。本品用于輕、中、重度高血壓病、頑固性高血壓、腎血管性高血壓、慢性腎衰所致高血壓，尤其對高腎素型高血壓，本品療效最佳，因其療效顯著，適用范圍廣，現(xiàn)為高血壓病治療中的首選藥物。嚴(yán)重高血壓可舌下含服或咀嚼吞服25mg或靜注25mg。注射劑：25mg/1ml，50mg/2ml。長期應(yīng)用此藥治療心衰時，停藥后血壓可驟升，甚至發(fā)生高血壓危象。本品與利尿藥、鈣拮抗藥等降壓藥合用具協(xié)同降壓作用，但同時發(fā)生低血壓的可能性亦增加。一般每天用量 5—20mg，分 2次口服。(2)本品可排入乳汁，故授乳婦女應(yīng)用本品須權(quán)衡利弊。④對惡性高血壓或重度高血壓不能停用降壓藥較久者，則在停藥后立即給予本品最小劑量，在密切觀察下每24小時遞增劑量，直到療效充分或達(dá)最大劑量。常用心血管藥物使用手冊續(xù)時間較長。在治療劑量下，血漿藥物濃度與降壓效應(yīng)間呈良好線性關(guān)系。研究顯示，腎上腺素OG受體阻滯劑對膀胱排出道慢性梗阻，例如良性前列腺肥大(BPH)的尿流動力學(xué)也有所改善。對比基線，這些患者的高密度脂蛋白和HDL膽固醇／LDL—膽固醇比率明顯升高，甘油三脂明顯降低。服藥后約一小時血漿濃度達(dá)到峰值，然后逐漸下降，半衰期約為12小時。[制劑與規(guī)格]特拉唑嗪片(1)1mg(2)2mg(3)5mg(4)10mg [用法及用量]口服，～1mg，睡前服用。在人體研究不充分，故孕婦應(yīng)用必須權(quán)衡利弊。表觀分布容積為610L/kg。[用法與用量]成人常用量①口服：快速洋地黃化，總量 —，每6～8小時給 ；緩慢洋地黃化時，—，每日一次，共7日；維持量，—。[制劑與規(guī)格] 地高辛注射液2ml： 飽和量:。(2)少見的反應(yīng)包括：視力模糊或“黃視”(中毒癥狀)、腹瀉(電解質(zhì)平衡失調(diào))、精神抑郁或錯亂。(3)與抗心律失常藥、鈣鹽注射劑、可卡因、泮庫溴銨(pancuronium bromide)、蘿芙木堿、琥珀膽堿或擬腎上腺素類藥同用時，可因作用相加而導(dǎo)致心律失常。(10)卡托普利、胺碘酮亦可使本品血藥濃度增高。此外，奎尼丁可減低地高辛的正性收縮作用，而奎尼丁具有負(fù)性收縮作用。[適應(yīng)癥]本品作用最快、維持時間短, 適用于急性心功能不全或慢性心功能不全急性加重者。原有動脈硬化、糖尿病、雷諾病或凍傷的血管損害的患者，用此藥時應(yīng)小心。⑥遇有血管過度收縮引起舒張壓不成比例升高和脈壓減小、尿量減少、心率增快或出現(xiàn)心律失常，滴速必須減慢或暫停滴注。用于搶救時，常見的不良反應(yīng)有異位搏動、心動過速及心悸、也可出現(xiàn)心絞痛、心動過緩、心臟傳導(dǎo)失常、惡心嘔吐、頭痛、呼吸困難。常用心血管藥物使用手冊靜脈給藥后 1～2min生效，10min后達(dá)峰值，血漿半減期為 2min，由肝臟代謝為無活性的葡糖醛酸結(jié)合物及 3氧甲基多巴酚丁胺，代謝產(chǎn)物大部分由尿排出，少量由糞便排出，血漿治療濃度為 40～190μg/ml。[用法與用量]成人常用量靜脈滴注 250mg，加入 5％葡萄糖注射液中稀釋后滴注，每分鐘 —10μg／kg。(4)本品在小兒應(yīng)用缺乏研究。[用法與用量]1．成人常用量①肌內(nèi)或皮下注射 2—10mg(以間羥胺計(jì)，以下同)，由于最大效應(yīng)不是立即顯現(xiàn)，在重復(fù)用藥前對初量效應(yīng)至少要觀察 10分鐘；②靜脈注射，—5mg，繼而靜滴，用于重癥休克；③靜脈滴注，將間羥胺 15—100mg加入氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液 500ml內(nèi)，調(diào)節(jié)滴速以維持理想的血壓。2例陣發(fā)性室上性心動過速患者，靜脈輸入此藥，發(fā)生急性高血壓及肺水腫。(4)老年人對擬交感神經(jīng)藥的作用敏感，宣慎用。應(yīng)用本品時必須密切注意血壓、心率與心律變化，多次應(yīng)用時還須測血糖變化[不良反應(yīng)](1)胸痛、心律失常為較少見的反應(yīng)，但出現(xiàn)時即須引起注意，多見于給予大劑量時。g/次，必要時追加。(4)低血壓伴陣發(fā)性室上性心動過速：，20～30s注入，以后用量遞增，～，一次量以1mg為限。兩種劑量用后新生兒的預(yù)后相同。24例用近紅外光譜測定額葉氧合度（SCO2），并比較兩藥對產(chǎn)婦血流動力學(xué)和胎兒心率的影響。如發(fā)生嚴(yán)重低血壓及心動過緩，尤其是老年和重危病人必須緊急處理，必要時可靜注腎上腺素210181