【正文】 ..................................... 19 附 錄 ................................................................................................................... 20 本科生畢業(yè)論文 基于自由基策略的 2苯基吲哚的合成 2 1 前言 吲哚類化合物的簡(jiǎn)介 吲哚類化合物的母核： 吲哚 ， 是 吡咯 與 苯 并聯(lián)的化合物 ， 又稱苯并吡咯。 I 畢業(yè)論文 論文題目（中文 ） 基于自由基策略的 2苯基吲哚的合成 論文題目（外文） Synthesis of 2Phenylindole Based on Free Radical Strategy II 基于自由基策略 的 2苯基吲哚的合成 摘 要 目的 ：探究基于自 由基機(jī)理的 2苯基吲哚的合成方法，為初步合成 2苯基吲哚類化合物提供新的方法學(xué)參考， 并為 2苯基吲哚類化合物的衍生化研究提供必要的中間體。 manganese acetate。由于其顯著的生物活性和應(yīng)用功能 ,并且作為醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料和其它精細(xì)化工產(chǎn)品的中間體 ,應(yīng)用也越來越廣范，如 β受體阻斷劑藥吲哚心安 (Pindolol)、抗凝血藥吲哚布芬 (Indobufen)、非甾體類抗炎藥吲哚美辛 (Indomethacin)、除草劑 3二甲胺基吲哚 (蘆竹堿 )等。雜環(huán)的雙鍵一般不發(fā)生加成反應(yīng)，但在強(qiáng)酸的作用下可發(fā)生二聚合和三聚合作用。 但由于 L－ B 法合成吲哚衍生物要經(jīng)過還原過程，因而取代基中不能含有氧化性基團(tuán)。此法的一個(gè)改進(jìn)是日本三井東壓化學(xué)會(huì)社通過苯胺和乙二醇一步合成吲哚，路 線如下 :（ Eq. 7） 以苯胺和乙二醇為原料，價(jià)廉易得且工藝簡(jiǎn)單，催化劑高效無毒，是近年來吲哚環(huán)合成研究中最重要的發(fā)明之一，已實(shí)現(xiàn)工業(yè)生產(chǎn)，但由于催化劑的制備需要 500 ℃ 高溫，反應(yīng)在 370 ℃ 保持 27 h，因而不適應(yīng)于實(shí)驗(yàn)室研究。從合成的角度看，有機(jī)疊氮化合物都具有潛在的爆炸性 ,其中間或終端產(chǎn)物都應(yīng)在低溫黑暗狀態(tài)下保存；在設(shè)計(jì)目標(biāo)疊氮化合物前，應(yīng)先用下述方程預(yù)先考量其安全性 (N 為產(chǎn)物中對(duì)應(yīng)原子數(shù)） [3]： Nc+No/NN ≥ 3 基于此方程的考量，有機(jī)疊氮類化合物可由多種方法制得 [2]，如芳基疊氮的合成可利用芳胺重氮化反應(yīng)、缺電芳鹵直接親核取代反應(yīng)、鹵代烴催化偶聯(lián)反應(yīng)等（ Eq. 8） 烯基疊氮的合成可利用烯基鹵及烯基硼酸的催化偶聯(lián)反應(yīng)、烯烴的加成 /消除反應(yīng)、醛的 Knoevenagel 反應(yīng)等（ Eq. 9） 烷基疊氮化物的合成可利用鹵代烴的親核取代反應(yīng)、芐位氫原子直接疊氮Eq. 8 Eq. 9 本科生畢業(yè)論文 基于自由基策略的 2苯基吲哚的合成 7 化、 α,β不飽和醛酮與 NaN3 共軛加成等多種方法制備獲得（ ），且很多方法所得的產(chǎn)物產(chǎn)率也相對(duì)較高。由于其反應(yīng)機(jī)理相對(duì)獨(dú)特，曾一度被稱為“新的有機(jī)化學(xué)” [8]。 自由基反應(yīng)主要通過化合物分子中的共價(jià)鍵均裂成自由基而進(jìn)行，反應(yīng)大致分為三個(gè)階段： （ 1） 引發(fā)：通過熱輻射、光照、單電子氧化還原法等手段使分子的共價(jià)鍵發(fā)生均裂產(chǎn)生自由基的過程稱為引發(fā)。 +CH3比如利用自由基的加成 /關(guān)環(huán)實(shí)現(xiàn) 1,3二氫吲哚 2酮類化本科生畢業(yè)論文 基于自由基策略的 2苯基吲哚的合成 10 合物的合成 [9]：（ Eq. 20） 選題意義 通過前期大量的文獻(xiàn)調(diào)研及以上的介紹，我們了解到目前對(duì)吲哚類化合物的合成及衍生化多集中在其 N 位及 37 位。（ Eq. 21) Eq. 21 Eq. 20 本科生畢業(yè)論文 基于自由基策略的 2苯基吲哚的合成 11 預(yù)測(cè)機(jī)制： 反應(yīng)過程中，在三價(jià)錳的氧化作用下苯硼酸生成了苯自由基 A，對(duì)錳鹽 B 進(jìn)行分子間的進(jìn)攻，形成了 α苯乙烯基 C。 entry 7 條件下均生成較為單一的副產(chǎn)物，尚未鑒定出結(jié)構(gòu)。從副產(chǎn)物中可以看出，在 entry 6 的實(shí)驗(yàn)操作過程中可能并未做到很好的脫氧，也有可能是溶劑并未完全除水導(dǎo)致 對(duì)甲氧羰基苯酚的生成。2H2O DMF / 0 8 Mn(OAc)3從 entry 10 來看， KOAc、 FeCl3 的添加并未起到很重要的作用。 二、實(shí)驗(yàn)所用疊氮苯乙烯的制備： 參照 有機(jī)疊氮化合物及疊氮苯乙烯的簡(jiǎn)介中的制備原理：（ Eq. 12） 將 一氯化碘（ ， ） 加入 CH2Cl2（ 60mL）中 配置成溶液，同時(shí)把 NaN3（ ， 110mmol）在乙腈（ 30mL）中 配置成 懸浮液 。 所得粗物質(zhì)通過快速柱色譜法（硅膠 。反應(yīng)進(jìn)行 15 分鐘后，開始注意點(diǎn)板檢測(cè)反應(yīng)。在接下來的時(shí)間里，應(yīng)該進(jìn)一步的查閱相關(guān)文獻(xiàn)資料，改進(jìn)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的不足，如可以嘗試通過光催化來控制產(chǎn)生自由基的程度。 * Wang H.* Mild Mn(OAc)3Mediated Aerobic Ox1Oxidative Decarboxylative Coupling of Arylboronic Acids and Arylpropiolic Acids: Direct A1cAccess to Diaryl 1,2Diketones, Org. Lett., 20xx, 17, 2972–2975. 本科生畢業(yè)論文 基于自由基策略的 2苯基吲哚的合成 20 附 錄 反應(yīng) 1~3 相關(guān)譜圖： 反應(yīng) 1： entry1 （未鑒定出來） 本科生畢業(yè)論文 基于自由基策略的 2苯基吲哚的合成 21 反應(yīng) 1： entry8 （未鑒定出來） 反應(yīng) 1： entry9 （未鑒定出來） 本科生畢業(yè)論文 基于自由基策略的 2苯基吲哚的合成 22 反應(yīng) 3： entry5 （未鑒定出來） 反應(yīng) 2： entry5 初步鑒定為對(duì)甲氧羰基苯酚 本科生畢業(yè)論文 基于自由基策略的 2苯基吲哚的合成 23 二、 縮略詞表