【正文】 撫慰劑組胃竇粘膜*替普瑞酮組 撫慰劑組胃體粘膜*p＜ vs GGAMean＋ SEn = 10 (each)HSP70SLX0295研究 1用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后第五十七 頁 ，共六十一 頁 。 (2)吲哚類 ：如消炎痛〔 吲哚 美辛〕、奇 諾 力。NSAID多呈弱酸性，在胃內(nèi)酸性 環(huán) 境下呈。第五十八 頁 ，共六十一 頁 ?！谖迨?頁 ，共六十一 頁 。而是在胃液 pH 條件下，于潰瘍外表或潰瘍基底肉芽組織形成一種鞏固的氧化鉍膠體沉淀，成為維護(hù)性薄膜，從而隔絕胃酸、酶及食物對(duì)潰瘍黏膜的侵蝕作用，促進(jìn)潰瘍組織的修復(fù)和愈合。第四十七 頁 ，共六十一 頁 。 應(yīng)激狀態(tài)下 (熱休克、葡萄糖饑餓、病原菌感染等 )高表達(dá)，抑制應(yīng)激誘導(dǎo)的胃粘膜細(xì)胞凋亡167。 bFGF (basic Fibroblast Growth Factor,成纖維生長(zhǎng)因子〕幾乎機(jī)體所有細(xì)胞都有表達(dá)。167。 攝取壁細(xì)胞產(chǎn)生的 HCO3，運(yùn)輸至167。 胃上皮抗原遞呈 ,免疫探及并限制潛在有害物質(zhì)167。 －粘液－ HCO3屏障屏障 炎癥反響炎癥反響 胃粘膜防御修復(fù)五個(gè)層次 第三十二 頁 ，共六十一 頁 。用藥時(shí)間越長(zhǎng) NSAIDs 相關(guān)性潰瘍發(fā)生率越高Gaithersburg, et al. FDA Arthritis Advisory Committee , 2024 第二十八 頁 ，共六十一 頁 。胃的高動(dòng)力狀態(tài)胃的高動(dòng)力狀態(tài) NSAID引起胃動(dòng)力升高的機(jī)制還不清楚，能看出吲哚美辛誘導(dǎo)的胃高動(dòng)力狀態(tài)由迷走神經(jīng) 膽堿能機(jī)制介導(dǎo)NSAIDs相關(guān)性胃粘膜損傷的相關(guān)性胃粘膜損傷的 發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制第二十一 頁 ，共六十一 頁 。NSAIDs相關(guān)性胃粘膜損傷的發(fā)病機(jī)制NSAIDs潰瘍內(nèi)源性 PG缺乏胃高動(dòng)力狀態(tài)中性粒細(xì)胞活化微循環(huán)紊亂直接粘膜毒性第十五 頁 ，共六十一 頁 。在美國(guó)，每年用于治療 NSAIDs胃腸副作用的費(fèi)用就高達(dá) 40億美元。6677%9% 14%235 例活動(dòng)期 PU心血管疾病 %腦血管疾病 %Japan 2024Arthritis53%， %mon %%%第六 頁 ，共六十一 頁 。相關(guān)性胃腸粘膜損傷。5NSAIDs相關(guān) UGIE—臨床特點(diǎn)n 內(nèi)鏡下胃粘膜損傷程度與臨床病癥相關(guān)性差n 無病癥或無痛 15~36%n 多無預(yù)警病癥，以并發(fā)癥起病 58%n 低劑量 ASA無消化道病癥志愿者內(nèi)鏡檢查n 發(fā)現(xiàn)糜爛或潰瘍病變占 48%第五 頁 ，共六十一 頁 。比方關(guān)節(jié)炎病人用于治療胃腸病癥及并發(fā)癥的費(fèi)用占總費(fèi)用的 30%～40%。 服用 NSAID人群中， 15%30%可患消化性潰瘍?。渲形笣冋?12%－ 30%，十二指腸潰瘍占 2%19%． NSAID使?jié)兒喜⒊鲅?，穿孔等并發(fā)癥發(fā)生的危險(xiǎn)性增加 46倍 消化性潰瘍病診斷與治療標(biāo)準(zhǔn)建議〔 2024，黃山〕 中華消化雜志， 2024， 28〔 7〕 447～ 450NSAIDs的主要消化道副作用第十四 頁 ，共六十一 頁 。胃的高動(dòng)力狀態(tài)會(huì)引起微血管紊亂，尤其是在黏膜折疊部位，可引起中性粒細(xì)胞增加NSAIDs相關(guān)性胃粘膜損傷的相關(guān)性胃粘膜損傷的 發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制第二十 頁 ，共六十一 頁 。第二十七 頁 ，共六十一 頁 。 816 第三十一 頁 ，共六十一 頁 。 胃上皮細(xì)胞之間緊密連接167。 胃粘膜毛細(xì)血管含有 “ 窗孔〞結(jié)構(gòu)，167。 加 GMBFGMBF)在保護(hù)機(jī)制中處于根底地位：第三十七 頁 ，共六十一 頁 。晚期修復(fù) :EGF促進(jìn)上皮細(xì)胞分裂、分化、增殖 ,完成再上皮化；促進(jìn)某些低分化細(xì)胞進(jìn)入潰瘍底部肉芽組織形成小管，轉(zhuǎn)化為腺體第四十 頁 ，共六十一 頁 。正常狀態(tài)下低水平表達(dá)，與蛋白轉(zhuǎn)位、折疊和裝配有關(guān)，稱 “ 分子伴侶〞167。基于上述原因，前列腺素類藥物并不被作為一線預(yù)防胃粘膜損傷藥物 。鉍劑鉍劑類藥物既不中和胃酸，也不抑制胃酸分泌。替普瑞酮替普瑞酮 對(duì) NSAIDs引起胃粘膜損傷的多重保護(hù)機(jī)制胃 粘液粘液合成 胃粘膜血流 內(nèi)源性前列腺素〔ＰＧ〕 胃粘膜直接損傷 熱休克蛋白〔ＨＳＰ〕NSAIDs↓↓↓＋施維舒 174。替普瑞酮〔施維舒〕副作用少見，主要是便秘、腹瀉、吐意、口渴、腹痛、腹脹，偶見肝功能障礙與黃疸。 (4)滅 酸 類 ：如氟 滅 酸、雙 氯滅 酸及