【正文】 低血鉀 ? 促進 Ca2+重吸收 – 細胞內 Na+↓→ 基底膜 Na+/Ca2+交換 ↑ – 罕見高鈣血癥 – 可治療高鈣引起的腎結石 ? 作用也依賴于腎臟前列腺素的產生 – 被 NSAIDs抑制 第四十六頁，共七十六頁。 第三十九頁，共七十六頁。 其亞甲基和半胱氨酸的巰基形成加合物 。 藥效學 ? 抑制近曲小管碳酸酐酶 → HCO3 重吸收 ↓ ? 總腎 45% 的 HCO3重吸收被抑制； ? 一些 HCO3 可在腎臟其他部位通過非碳酸酐酶依賴機制重吸收 . ? NaHCO3 性利尿 → NaCl在腎小管其他部位重吸收 ↑ → 集合管分泌 K+↑ ? 連續(xù)使用幾天后，利尿作用會下降 ? 高氯性代謝性酸中毒 ? 抑制腎臟以外部位碳酸酐酶依賴的 HCO3的轉運〔和腎臟方向相反〕 ? 眼睫狀體：向房水中分泌 HCO3↓ →房水生成 ↓ ? 脈絡叢：形成腦脊液 ↓ 第三十一頁，共七十六頁。 低效能利尿藥 , low efficacy diuretics)： 螺內酯 (spironolactone)。s loop Passive reabsorption of water High Aquaporins None Thick ascending limb of Henle39。 第二十頁，共七十六頁。 ? Cl–的重吸收〔兩種觀點〕： ? 近曲小管末端，由于HCO3大局部重吸收， Na+/H+繼續(xù)交換促使 Cl/堿交換，導致 NaCl重吸收。 2. 近曲小管分泌： – 將利尿藥運送到活性部位的腎小管腔面。 ? ATPase, Na+,K+–ATPase (sodium pump)。 1. ATP介導的轉運： 原發(fā)主動轉運 ? Na+K+ATPase (sodium pump) ? Ca2+ATPase (calcium pump) ? H+ATPase (hydrogen pump) 2. 同向轉運體 (symporter, cotransporter) ? Na+K+2Cl ? Na+Cl 3. 反向轉運體 (antiporter, countertransporter) ? Na+/H+ exchanger ? Na+/Ca2+ exchanger 4. 離子通道 ? Na+ channel 繼發(fā)主動轉運 第六頁，共七十六頁。 學習目標 ? 在本次課結束時，每位同學能 ? 說出各類利尿藥的作用位點和作用機制； ? 列舉各類利尿藥的主要作用、臨床應用和不良反響。 腎小管上皮細胞轉運的通用機制 ? S, symporter。 ? I, membraneimpermeable (nonreabsorbable) solutes。 ? 65% K+通過旁細胞途徑重吸收。 ② 髓袢 ? 髓袢降支細段 ? 水因滲透壓被動重吸收 ? 髓袢升支細段 ? 水相對不通透； ? 髓袢升支粗段 ? 25% Na+ 重吸收 ? 與尿素共同形成髓質高滲區(qū)，逆流倍增機制(countercurrentmultiplier mechanism) ? 對水不通透 . “稀釋段〞 ? Na+K+2Cl同向轉運體 第十五頁，共七十六頁。 第二十二頁，共七十六頁。 Ca2+ reabsorption under parathyroid hormone control Very low Na/Cl (NCC) Thiazides Cortical collecting tubule (CCT) Na+ reabsorption (2–5%) coupled to K+ and H+ secretion Variable2 Na channels (ENaC), K channels1, H transporter1, aquaporins K+sparing diuretics Medullary collecting duct Water reabsorption under vasopressin control Variable2 Aquaporins Vasopressin antagonist 1 Not a target of currently available drugs. 2 Controlled by vasopressin activity. 第二十五頁，共七十六頁。 現代利尿藥的開展 磺胺 代謝性酸中毒，堿性尿，NaHCO3尿 乙酰唑胺 雙氯非那胺 尿中 NaCl 多于 NaHCO3 雙磺酰胺基氯苯胺 利尿作用弱 氯噻嗪 第一個噻嗪類 袢利尿藥 第二十八頁，共七十六頁。 不良反響 1. 高氯性代謝性酸中毒 2. 腎結石： – 高磷酸鹽尿和尿鈣增多 3. 失鉀 – 集合管 NaHCO3↑ → 管腔負電位 ↑→ K+ 分泌 ↑ – 補充 KCl糾正 4. 其他： – 嗜睡和感覺異常 – 腎衰病人可蓄積造成中樞神經系統毒性 – 過敏 第三十三頁，共七十六頁。 藥代動力學 ? 吸收迅速。 噻嗪類 (Thiazide) ? 噻嗪類是苯并噻二嗪的簡稱 . ? 連有一個磺胺集團 . ? 有些仍保存碳酸酐酶抑制活性 . ? 原型是氫氯噻嗪 . 第四十一頁，共七十六頁。 保鉀利尿藥 (Potassiumsparing Diuretics) ? 螺內酯 (spironolactone, 安體舒通) – 醛固酮的競爭性拮抗藥 ? 氨苯蝶啶 (triamterene)，阿米洛利(amiloride) – 抑制遠曲小管末端和集合管的管腔膜的鈉通道 第四十九頁，共七十六頁。 第五十二頁，共七十六頁。 藥效學 ? 限制水重吸收 → 利尿 ? 尿流速增加，減少尿液與腎小管上皮細胞接觸的時間，使 Na+的重吸收減少 . –但：尿鈉排泄 水排泄 → 高鈉血癥(hypernatremia). 第五十八頁，共七十六頁。 第六十六頁，共七十六頁。s mantle, larch, and sassafras. These increase blood flow to the kidneys without increasing sodium and chloride resorption, thus causing an increase in urine whilst retaining electrolytes. However, the increase in intravascular fluid volume that they cause translates into an increase vascular resistance, and higher blood pressure. ? 車前子、澤瀉、茯苓、海金砂、茯苓、冬瓜皮、豬苓、石韋、澤瀉、木通 ? 西瓜、薏米、玉米須 ? 玉蜀黍 ?本草綱目 ?、赤 豆 ?日華子本草 ?、冬 瓜 ?本草經集注 ?、 萵苣 ?食療本草 ?、鯉 魚 ?神農本草經 ?、鯽 魚 ?名醫(yī)別錄 ? 第七十一頁，共七十六頁。眼睫狀體：向房水中分泌 HCO3↓ →房水生成 ↓。