hbv-x-蛋白與原發(fā)性肝癌(更新版)
【正文】 和 MMP3的水平。 ? HBx可通過(guò)與 26S蛋白酶體的 19S及 20S的亞單位相互作用導(dǎo)致蛋白酶體功能改變 , 從而逆轉(zhuǎn)蛋白酶體對(duì)一些轉(zhuǎn)錄因子的降解 , 使這些因子半衰期延長(zhǎng) , 增強(qiáng)基因的轉(zhuǎn)錄。 第十六頁(yè)，共二十六頁(yè)。 C端缺失的 HBx失去對(duì)細(xì)胞增生和轉(zhuǎn)化的抑制作用 , 并促進(jìn)細(xì)胞周期進(jìn)程，在肝癌形成中起重要作用。 HBx基因的整合與突變 整合： ? 在表達(dá) HBx的 HCC和癌旁組織中 , 可見(jiàn)多個(gè)癌基因表達(dá)增加的現(xiàn)象。 ? HBx是一種多功能蛋白 , 對(duì) 基因轉(zhuǎn)錄、信號(hào)傳遞、細(xì)胞周期和細(xì)胞增生凋亡 等均具有調(diào)節(jié)作用 , HBx可能通過(guò)這些作用直接或間接地導(dǎo)致肝細(xì)胞癌變。 第五頁(yè)，共二十六頁(yè)。 形態(tài)結(jié)構(gòu) 形態(tài)與結(jié)構(gòu)： 病人血清中存在 3種形態(tài)的病毒粒： 管形顆粒 小球形顆粒 Dane顆粒 電鏡下形態(tài) 第三頁(yè)，共二十六頁(yè)。 ? 由長(zhǎng)鏈 L()和短鏈 S(+)組成的不完全雙鏈環(huán)狀 DNA，長(zhǎng)鏈載有病毒蛋白質(zhì)的全部密碼。 病毒的復(fù)制 ? HBV的復(fù)制方式： ⑴ 吸附、穿入、脫殼， DNA進(jìn)入肝細(xì)胞核 ⑵ 以 DNA為模板，修復(fù) +DNA的裂隙區(qū) ⑶ DNA→ RNA → 外衣殼蛋白 → 內(nèi)衣殼蛋白及 HBV DNA 第八頁(yè)，共二十六頁(yè)。 2. 全長(zhǎng)的 HBx由 N端 1/3負(fù)調(diào)節(jié)區(qū)和 C端 2/3反式激活或共激活區(qū)兩個(gè)功能區(qū)構(gòu)成。 第十四頁(yè)，共二十六頁(yè)。 HBx也可直接與 PI3K的催化亞基 p110結(jié)合激活 PI3K，或使Akt/Bad磷酸化激活 PI3K信號(hào)通路。其啟動(dòng)子序列上含有 AP2和 Sp1結(jié)合位點(diǎn)，HBx有可能通過(guò) AP2和 Spl調(diào)節(jié) hTERT的轉(zhuǎn)錄，激活端粒酶的表達(dá) 。 第十九頁(yè)，共二十六頁(yè)。 HBx對(duì)細(xì)胞周期的影響 細(xì)胞周期的控制主要由一種蛋白激酶 (CDK)及其抑制劑 (CDKI)形成一個(gè)級(jí)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)控制。 第二十二頁(yè)，共二十六頁(yè)。 第二十五頁(yè)，共二十六頁(yè)。
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