【正文】 粗品是否有標準并檢測 ? ?從常州凱普購進的精品肝素鈉是否有標準并檢測 ? ?生產(chǎn)肝素鈉的廠房是否專用 ? ?共用哪些設施 ? ?有沒有做穩(wěn)定性實驗 ? ?對不符合客戶要求的產(chǎn)品如何處理 ? ?是否返工 ? ?有多少批 ? ?是哪一批 ? FDA對常州凱普公司肝素鈉原料藥 的 GMP檢查流程介紹 第四十六頁，共七十一頁。 藥品認證管理中心 20242 43 ?約 5點半左右， FDA官員開始與凱普公司交流 483表中的缺陷工程，共計 11條，凱普公司老總對每一個缺陷工程談了其整改的打算。 藥品認證管理中心 20242 40 ?第四天 ?又對凱普公司提出要抽三批樣品 ?檢查組今天又檢查了凱普從 2024年以來的物料供給商和物料的變化記錄， ?天普是否從未經(jīng)審計的供給商處購進過粗品？ ?對粗品加工點供給商的審計標準和問卷是什么？ ?溶解罐、沉淀罐的材質(zhì)是什么？ ?凍干機是否進行過清潔驗證？ FDA對常州凱普公司肝素鈉原料藥 的 GMP檢查流程介紹 第四十頁，共七十一頁。查看了留樣柜，并從留樣中抽了 25個批號的樣品。 ?精品肝素鈉何時開始生產(chǎn) ？ ?原料供給商是誰 ？ ?對所購粗品肝素鈉是否檢驗？ ?做什么檢驗 ？ FDA對常州凱普公司肝素鈉原料藥 的 GMP檢查流程介紹 第三十一頁，共七十一頁。 藥品認證管理中心 20242 29 二、非常規(guī) GMP檢查 ?〔一〕、質(zhì)量事故的調(diào)查 ?全面、系統(tǒng)、科學的分析，加上有針對性的追查 第二十九頁，共七十一頁。 ? J、召回演練問題。如何驗證有效性？ ? G、稱量磅秤的每日校驗和打印記錄問題。 ? 中國新版 GMP無菌藥品附錄第七十四條 應有措施防止已滅菌產(chǎn)品或物品在冷卻過程中遭受污染。要結合供給商的歷史資料，不能簡單地一退了之。 第十九頁，共七十一頁。 藥品認證管理中心 20242 18 一、常規(guī) GMP檢查 ? 近期接觸的一些國外檢查員的檢查技巧或關注點 ? A、交叉污染問題 ? 廠區(qū)中有青霉素或頭孢類產(chǎn)品。 藥品認證管理中心 20242 15 一、常規(guī) GMP檢查 ?B、化驗室，宜從詢問檢驗樣品的取樣、分發(fā)開始，先了解實驗室工作的整個流程，有哪些文件，有哪些記錄，樣品的保存、電腦數(shù)據(jù)的保存、出現(xiàn)異常情況的處理等等。 第十一頁，共七十一頁。 ?9點到達公司。 ?16點 10分，向公司反響今天的情況， 第七頁，共七十一頁。 第六頁，共七十一頁。制水， 5分鐘。 藥品認證管理中心 20242 4 ?一、常規(guī) GMP檢查 ?關注企業(yè)的潛在質(zhì)量風險，運用質(zhì)量風險管理原理，合理分配檢查的時間和重點，預測企業(yè)將來是否能按 GMP要求執(zhí)行。 藥品認證管理中心 20242 2 內(nèi)容介紹 ?藥品 GMP認證現(xiàn)場檢查是整個藥品 GMP認證過程的重要環(huán)節(jié)。 ?案例： ?愛爾蘭藥物委員會〔 Irish Medicines Board〕對南京寶利化制藥有限責任公司進行 GMP檢查的實際時間分配。凈化區(qū)， 40分鐘。 ?繼續(xù)看文件。 ?12點 10分，午餐。 ?16點 30分，向企業(yè)反響檢查的主要情況?？砂l(fā)現(xiàn)員工的實際操作與 SOP不吻合。 藥品認證管理中心 20242 16 一、常規(guī) GMP檢查 ?對記錄的檢查，可采取反查的方法。是否在同一房間同時稱量不同的原輔料？工作服上是否沾染物料？有何措施等等。 藥品認證管理中心 20242 21 一、常規(guī) GMP檢查 ?液體物料包裝桶的回收利用。不能有偏向地制定標準。最終的除菌過濾濾器應盡可能接近灌裝點。 第二十六頁，共七十一頁。 第二十七頁，共七十一頁。中國常州的一家公司是美國百特的供給商之一。 藥品認證管理中心 20242 34 ?回到會議室詳細詢問了 PCR試驗的情況 ?從何時開始做？ ?為什么要做？ ?檢驗的結果如何？ ?吸收度為 260和 280nm的雜質(zhì)是什么東西？ ?最后將今天檢查中發(fā)現(xiàn)的一些 GMP的問題給公司進行了反響。 FDA對常州凱普公司肝素鈉原料藥 的 GMP檢查流程介紹 第三十七頁，共七十一頁。 FDA對常州凱普公司肝素鈉原料藥 的 GMP檢查流程介紹 第四十一頁，共七十一頁。 FDA對常州凱普公司肝素鈉原料藥 的 GMP檢查流程介紹 第四十三頁，共七十一頁。 FDA對常州凱普公司肝素鈉原料藥 的 GMP檢查流程介紹 第四十七頁，共七十一頁。 藥品認證管理中心 20242 51 ?該產(chǎn)品生產(chǎn)過程中使用了哪些物料？ ?對這些物料分別取樣檢驗其中是否含有苯。 藥品認證管理中心 20242 54 ?查紅豆杉浸膏的原藥材，實際為紅豆杉樹皮，而不是處方中所說的樹枝。 藥品認證管理中心 20242 57 ?對調(diào)查中所涉及到的記錄的真實性要進行分析，防止被不真實的記錄誤導，必要時可對記錄中的操作人員進行單獨調(diào)查。 第五十八頁，共七十一頁。 ?例 某企業(yè)先后提供了兩套假批生產(chǎn)記錄。 藥品認證管理中心 20242 65 ?企業(yè)提供了上述 5個批號粗品的精制記錄，經(jīng)查上述 5個批號粗品的精制記錄，發(fā)現(xiàn)其中的“物料領、退料單〞的領料日期和領用數(shù)量有局部與倉庫的貨位卡發(fā)放記錄不吻合， ?在對倉庫的現(xiàn)場檢查中，外購的粗品無庫存。 藥品認證管理中心 20242 68 ?進一步的調(diào)查過程： ?在現(xiàn)場翻開包裝檢查發(fā)現(xiàn)，其包裝為：25kg的紙板桶中，裝有 1kg/袋熒光素鈉 25袋〔兩層塑料袋〕，再外加兩層大的塑料袋，未見該批生產(chǎn)記錄中所描述的牛皮紙袋及 5kg/袋的塑料薄膜包裝袋。 12點 10分在公司食堂吃工作餐， 12點半回到會議室繼續(xù)工作。