【正文】 呼吸抑制和成癮性。欣快感不如嗎啡。 哌替啶不良反響 1 一般不良反響： 眩暈，惡心，嘔吐，體位性低血壓，呼吸抑制，心悸。 哌替啶臨床應(yīng)用 1. 鎮(zhèn)痛： ? 用于各種劇痛。 哌替啶藥理作用 ? 2. 平滑肌 ? 中度提高胃腸道平滑肌及括約肌張力，減少推進性蠕動，因持續(xù)時間短不易引起便秘也無止瀉作用?？诜? 收，與血漿蛋白結(jié)合，因脂溶性高易進入中樞。 ? 禁用于支氣管哮喘及肺心病患者。 ——可樂定拮抗 ? 脫癮治療： ? 脫毒〔替代遞減療法〕 —— 美沙酮 ? 康復(fù) ? 回歸社會 第三十八頁，共六十四頁。 第三十六頁，共六十四頁。 第三十四頁，共六十四頁。 鎮(zhèn)痛作用 鎮(zhèn)靜作用 擴張血管作用 內(nèi)臟絞痛，需加用解痙藥〔阿托品〕。 第二十九頁，共六十四頁。 ? 促進垂體后葉釋放抗利尿激素、 GH。 大劑量收縮支氣管。 安靜環(huán)境下易誘導入睡，但易被喚醒 。 縮瞳 + + － + 止咳 + － － 戒斷病癥 + － 177。 ? 少量通過血腦屏障，但足以發(fā)揮藥理作用。 一、阿片 阿片源于希臘文 opium意為“漿汁〞， 指罌粟未成熟蒴果漿汁的枯燥物，內(nèi)含 20多種生物堿中，僅有嗎啡、可待因、罌粟堿具有臨床應(yīng)用價值。 ? 阿片類藥物的作用機制：通過與腦內(nèi)不同部位的阿片受體結(jié)合，模擬內(nèi)阿片樣肽發(fā)揮作用。 ? 主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，也分布于自主神經(jīng)節(jié)、腎上腺、消化道等處。 阿片受體沖動與效應(yīng)的關(guān)系 效應(yīng) 受體 μ δ κ 鎮(zhèn)痛 + + + 呼吸抑制 + － 177。 阿片受體 ? 阿片受體在腦內(nèi)分布廣泛而不均勻，研究較清楚的有三種亞型： 〔 2〕、 〔 2〕和 〔 3〕型。對于診斷清楚的疼痛，也應(yīng)合理用藥。 第一節(jié) 概述 ? 疼痛是一種因組織損傷或潛在的組織損傷而產(chǎn)生的痛苦感覺，為機體受到傷害性刺激后產(chǎn)生的一種防御反響，伴有緊張、不安的主觀感覺。 與疼痛有關(guān)的遞質(zhì) ? 快遞質(zhì)： Glu ? 釋放后僅局限于突觸間隙內(nèi) ? 作用的發(fā)生和消除均很快 ? 慢遞質(zhì)： 神經(jīng)肽類 ，如 SP ? 釋放后擴散同時影響多個神經(jīng)元的興奮性而使疼痛信號擴散 ? 作用緩慢、持久 第四頁，共六十四頁。 ? 中腦蓋前核、延腦孤束核、腦干極后區(qū) —— 也有阿片受體。 免疫抑制 + － － 注：＋有作用， 無作用，177。 內(nèi)阿片樣肽 ? 在中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)，內(nèi)阿片樣肽可能作為神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)調(diào)質(zhì)或神經(jīng)激素。麻醉性鎮(zhèn)痛藥主要指此類。 阿片： 罌粟〔 papaver somniferum〕未成熟果漿汁的枯燥物 第十九頁，共六十四頁。 ? 主要在肝臟代謝，大局部自腎排出 T1/2=?？梢? 第二十四頁，共六十四頁。 〔 3〕呼吸抑制 ? 降低呼吸中樞對 CO2的敏感性 。 第二十七頁，共六十四頁。 ? 回盲瓣及肛門括約肌張力提高； ? 消化液分泌減少； ? 中樞抑制，便意遲鈍。 機制：促進組胺釋放；作用于孤束核阿片受體，使中樞交感張力降低。 第三十二頁，共六十四頁。 4. 止咳 嗎啡止咳作用強大，但因成癮性強，一般不用。 ? 甚至造成社會危害。 呼吸抑制是嗎啡中毒致死的主要原因。 (腦血管擴張 ) ? 肝功能不全者慎用。 四、哌替啶 Pethidine, dolantin 藥理作用 ? 1. 中樞神經(jīng)系統(tǒng) : ? 與嗎啡相似，作用于 CNS 的 μ阿片受體，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜及鎮(zhèn)痛作用。 ? 大劑量時可收縮支氣管平滑肌。 第四十五頁，共六十四頁。中毒出現(xiàn)的興奮病癥納洛酮使其加重，只能用地西泮或巴比妥類解除。 ? 鎮(zhèn)痛作用是嗎啡的 500~1000倍。 七、芬太尼 臨 床 應(yīng) 用 對心血管影響小，幾乎取代嗎啡在心血管手術(shù)麻醉中的應(yīng)用 —— 平安性好 。 第三節(jié) 阿片受體局部沖動藥 噴他佐辛 pentazocine(鎮(zhèn)痛新 ) 可沖動 受體，但對 受體有一定的拮抗作用 受體的局部沖動劑。 第三節(jié) 阿片受體局部沖動藥 ? 成癮性比較： ? 阿片受體沖動藥：嗎啡、可待因、哌替啶、芬太尼、埃托啡、美沙酮 ? 局部沖動藥：噴他佐辛、丁丙諾啡 第五十四頁，共六十四頁。 ? 羅通定 ? 機制：與 阿片受體無關(guān)，無明顯成癮性。 第五節(jié) 阿片受體拮抗藥 納洛酮〔 naloxone〕和納曲酮〔 naltrexone〕 用于麻醉性鎮(zhèn)痛藥急性中毒的搶救。其治療原那么是根據(jù)患者疼 痛原因、程度、發(fā)生頻率和持續(xù)時間，選 擇單一藥物、或多藥物或藥物加其他方法 進行治療。 第六十一頁，共六十四頁。 GnRH促性腺激素釋放激素 ,CRF促腎上腺皮質(zhì)激素