【正文】 的還是相對固定死的？道理就是如此。原理 我不多說，只是注意，初緊能微量逐步加大該對應粒的裝量的，緊到一定程度，就會從逐漸增大到逐步減小該對應粒的裝量的。值得提醒的是有些進口機與國產(chǎn)機在泵體的同步位置有時是相差不同的，否則會不出丸的，或裝量 失控。常規(guī)是 ~2毫升 /粒，如果要使產(chǎn)品達到 3毫升 /粒，就 必須向設備制造商提出，選用大裝量泵本體了。 關(guān)于泵的外殼體，密封是主要的，裝配是以底板為最重要部件，一是傳動從下往泵內(nèi)傳遞，轉(zhuǎn)動軸穿入部分應嚴格密封，發(fā)生滲漏是不允許的 。因滾模不斷地轉(zhuǎn)動，使噴液完畢后的囊腔旋 即模壓粘合而完全封閉，形成軟膠囊。 如對于當前比較廣泛使用的一定含量的卵磷脂軟膠囊，幾乎外行都會直接用大豆植物精制油去稀釋，然后發(fā)覺成品分層，實際就是簡單地認為 卵磷脂是脂，不是有叫大豆卵磷脂的嗎？不是脂嗎？我用同樣的脂，而且是幾乎最相近的好的純大豆油脂來相混合，難道不對嗎？有的還進一 步改良工藝，配混大體均勻后，用膠體磨研磨，或者再反復多磨，使之充分互溶，再不行，加熱么！對如此的一味追求努力者 ，我簡直難以言 表。那么，只要此溫度調(diào)到 10~14攝氏度就能快了嗎？答案也正如我所言，非也！所以，如何系統(tǒng)地組合各個工序工藝參數(shù)，不斷實踐、不斷尋找并分析解決問題，走最佳 組合工藝路線才是正確發(fā)展提高之道。 第四章 軟膠囊制備制丸工序工藝和設備應用 制丸，在我國已有約七十多年的歷史了，最早的產(chǎn)品是魚肝油丸，采用美國產(chǎn)平模設備，絕大部分是靠手工作業(yè) .。 3．結(jié)果 （ 1）在革新后的工藝指導下，用滾模式全自動軟膠囊機壓制的糊狀膠丸成品率基本穩(wěn)定，達到 96%以上，且外觀質(zhì)量較好，如接縫線光滑無漏 油，外表有光澤，且內(nèi)在質(zhì)量、各項指標經(jīng)質(zhì)監(jiān)科測定也均達標（裝量差異在 177。第二步對膠液進行重點攻關(guān)。 2．副攻方向 （一）問題分析與措施 通過以上實踐，證實混懸液的預處理是成功的，但同時在批量中試過程中還有其他因工藝上不成熟反映出來的問題。小組成員尋找了幾種助懸劑，目的使分散相與分散介質(zhì)混合均勻，并能 保證混懸液在 72小時以上不分層。為此，制定了對策： A．混懸液分層 目標：經(jīng)添加過助懸劑的混懸液在 72小時以上不分層。由于在八十年代初引進了意 大利制造的馬克 2型（ MARK II）軟膠囊機，其采用滾模連續(xù)全自動壓制的制備形式，生產(chǎn)的經(jīng)濟、效率、勞動強度和勞動力配置以及丸形的多 樣性等，具有半自動平模壓丸機無可比擬的優(yōu)越性。注意攪拌盡可能充分，隨后進行料液膠磨，得控制一定溫度和時間，太短時間會讓植物粉吸油膨脹不 充分，應讓其充分并同時細化它。方可 進行正常生產(chǎn)了，具體是 ：開啟電源，通過觸摸開啟排風，然后開啟電加熱器，根據(jù)工藝設定進風口溫度為 180℃ ，當進風溫度達到 180℃ ，開啟霧化器，使其旋轉(zhuǎn)，起 動后，先噴水，使出口溫度達到預室排風溫度 90℃ ，然后迅速調(diào)換為噴霧料液，料液調(diào)節(jié)由小到大，稍快會造成粘壁現(xiàn)象，一般設定輸送液料 政治部速度為 “”左右（手動）。中間調(diào)配后可以進行均質(zhì)，主要過程是將進料管口插入料液桶底部，但 不能接觸桶底，出料口插入一空桶內(nèi)。采用兩種磨料方法主要是針對植物性纖維的縱橫向剪切充分。水份： ≤%。總之還應考慮 出料與軟膠囊機使用形式相匹配問題。所以內(nèi)外行之分是應了解基礎上理解工藝是需要的。 ，原因有二： (1)同以上第一點，是 XX 目前使用的膠體磨實際性能沒有達到技術(shù)要求； (2)化膠投料前必須按料液處理的方法一樣，將增塑劑 XX與遮光劑 XX以 2： 1比例混合配料，先膠體磨反復 14次以上處理，達到 100目篩完全可過 ，在化膠投料時使用，一般當天出料， 12 小時內(nèi)使用，同時務必注意保證其在膠液中的均勻性。不過，以此 配伍，效果也不應如此之差。但對于非研發(fā)單位的生產(chǎn)制備型企 業(yè)，有時也時常遇到此問題。 C． XX防腐劑：必須符合《中國藥典》規(guī)定或 GB 食品級規(guī)定。 5．包裝盛器、標志與貯存方法： 1）包裝容器：即盛器。用前也應檢查狀態(tài)安全完好。 H．出料溫度掌握在 60℃ 為宜。 B． 在水先預熱。 C．防腐劑量按工藝標準計算稱取。 2)網(wǎng)膠：系指在軟膠囊制備過程中所產(chǎn)生的、表面帶有一定量的液體石蠟油，或壓丸過程中剔出的癟廢丸等。 網(wǎng)膠的產(chǎn)生 目前國際、國內(nèi)均沒有 100%的回收自身利用又保證透明度等質(zhì)量的工藝技術(shù)，上海東海及上海東聯(lián)和上海中洋海洋等例外，技術(shù)是上海東海獨 創(chuàng) ,他們由于屬于一個單位系統(tǒng)，他們擁有此項技術(shù)。一般 70 攝氏度在真空 10分鐘左右就 45~50攝氏度了，要 再加溫則沒半 小時不行。對此我有現(xiàn)場錄像，饒有興趣 ...... 機械攪拌式暢口溶膠 目前比較廣泛使用的現(xiàn)代 溶膠設備設施 所謂現(xiàn)代形式 ,就是我們目前基本都普遍配置和使用的情況。 三．溶膠的工藝應用簡要情況及設備應用概要。所以 調(diào)整好兩者之間的比例關(guān)系是非常重要的。所 以屬于假膠成份無疑！試問哪有明膠遇堿和高溫不迅速水溶并水解的？ 二．關(guān)于膠液配比 軟膠囊主要的外觀特征是可塑性強、彈性大 ,并取決于其囊材組成 ,即膠、增塑劑和水三者的比例。假膠中最怕的是用其它化工品等來調(diào)整其粘度等的結(jié)果，加 上幾乎許多用膠單位不會作真假來源等質(zhì)量的鑒別與具體檢測，這樣的膠一般粘度下降率往往都在 GB的標準底線 ,溶膠得到的膠液在機上成型后 像粉皮 (北方的涼皮 )似的 ,黏度有余而韌勁彈性不足 ,噴體溫度在只能在 177。 絕對不能忽視 pH值！ 一國產(chǎn)藥用明膠 在正常情況下，如果網(wǎng)膠也不回收再利用的話，二級膠就完全可以使用，但目前明膠供應商往往供給的是粘度大于 8度（恩氏，下同），但其凍 力卻不行，再綜合看它的 pH值，就更配不上號了。其 實這是一個誤區(qū)！之所以絕大多數(shù)我了解的企業(yè)，都是車速停留在 3 轉(zhuǎn) /分左右而上不去？幾乎難以看到常年 4轉(zhuǎn) /分以上的轉(zhuǎn)速，其實，溶膠工 序的工藝技術(shù)水平和質(zhì)量水平限制所為。這與我國經(jīng)濟發(fā)展戰(zhàn)略與形勢有關(guān)，再加上原料等因素，仍然保持生產(chǎn)并講求質(zhì)量的就那么幾家，經(jīng)濟基礎與中國市場經(jīng)濟的產(chǎn)物。 看到有些貼子問什么膠好使 ,使我聯(lián)想提出一個經(jīng)驗觀點 ,供大家參考。 軟膠囊軟硬度與干明膠、增塑劑之間 的重量比例直接有關(guān)。 一般投料都以水 :明膠 =100:100，但是不同工藝（溫度時間等）和不同溶膠設備（包括真空度 等），甚至于不同產(chǎn)品（如透明與遮光型產(chǎn)品等） ，也必須相應作出配方與工藝的對應同步調(diào)整。而現(xiàn)代式主要是上開口投料密閉夾套加熱罐、機械攪拌整體配置，使用真空機組等輔助設備主動 脫泡等方式。溶膠罐本身配觀察視鏡和燈 鏡，有真空壓力表、安全閥、 溫度計等。 一種國產(chǎn)立式熱水罐 還應注意的是，真空緩沖罐應開手空。 色素產(chǎn)品的網(wǎng)膠應該完全可以 100%回收利用的，只是回收工藝各有千秋。 5)檢驗與標準：工序質(zhì)量以 QA感官檢驗為主， QC檢驗結(jié)果跟緊 ,按企業(yè)有關(guān)標準、工藝規(guī)程、檢驗規(guī)程和標準執(zhí)行。 E．執(zhí)行 “雙人復核制 ”。 D．明膠粉投入，攪拌加熱。兩人放膠與盛膠應密切配合，協(xié)調(diào)工作。 Q．定期殺菌消毒，一般采用熱消毒方法，但是注意呼吸器具狀態(tài)，以防爆炸！ R．這一工序必須 2小時內(nèi)完成，否則膠水解而質(zhì)量降低。 3）貯存方法：生產(chǎn)即用， 50~60攝氏度保溫，定點定置。也可用純水、蒸餾水，水質(zhì)標準也必須符合《中國藥典》規(guī)定。 下面是經(jīng)常會遇到發(fā)生的一些問題： 1）裝量差異過大； 2）均一性差，成品標示量差異異常； 3）料管爆管和泵體咬??； 4）成品一段日子儲藏后就發(fā)生漏油； 5）膠囊時常都粘結(jié)好了，就很小的口漏油等等。我建議： (1)最好改配方。 魚油 XX丸崩解度，主要原因是油質(zhì)量，注意其酸堿度；第二是軟膠囊用明膠質(zhì)量特殊性和其在化膠時的水解程度，注意保證實現(xiàn)我留下的溶膠 工藝 *作質(zhì)量控制；第三適當增加回收膠比例；第四嚴格按我留下的溶膠工藝 (溫度、時間、程序等 )做。 圖片 A 圖片 B 三．關(guān)于配油罐 綜合述事例，我們不難看出配制工序?qū)嶋H不僅僅是將現(xiàn)成內(nèi)容物料按配方和工藝規(guī)程（ SOP）投在一起攪拌均勻就可的，往往是包括物料處理和 配投。 篇幅關(guān)系插入意大利法瑪膠公司的配油設備見下圖： 意大利法瑪膠公司的配內(nèi)容物料液設備 下面就混懸型中草藥類軟膠囊產(chǎn)品的一個事例來介紹軟膠 囊內(nèi)容物料配置的工藝與設備，相信基本范例了目前軟膠囊制備所遇到的問題和大家 感興趣的中心內(nèi)容，供大家參考。注意細度控制要小，否則配入油等后會吸收膨脹以至于無法制丸。調(diào)節(jié)完畢后，加料，要求一次加料量不能太多，以物料能均勻布滿研磨輥表面為宜。待料液均質(zhì)一遍完成后，關(guān)閉 均制 質(zhì)機。待物料噴完后，換上清水噴霧，但需保持出口溫度不變。我這里選擇 的是天然 FLH100 助懸劑，因為是植物粉類，所以添加量也相對化學品類要明顯少，效果很好。 由于混懸液的理化性狀和純油性液體截然不同，用滾模式軟膠囊機制丸工藝生產(chǎn) “糊狀膠丸 ”一開始難度較大，一方面要吸收消化進口自動滾 模式軟膠囊機，另一方面又要上混懸型多維系列產(chǎn)品。 措施：尋找 理想粉碎設備；尋找確定工藝（配比及時間等）；確定適合制丸設備的混懸液細度；批量中試。 （二） 解決混懸液粒徑過大問題 （ 1）根據(jù)《制劑學》中關(guān)于藥物原料粉碎處理中介紹的粉碎設備，我們先用了球磨機來球磨混懸液料，確定了每料磨球配比數(shù)及物料比，按配 方確定了分散介質(zhì)與分散相的配比及球磨機的最大球磨量。為了能符合今后更廣系列軟膠囊的開發(fā)生產(chǎn)與加工的發(fā)展需要，在一系列摸索研究和試驗的基礎上，對主機 設備的設計裝配及配置工作系數(shù)做了認真仔細的改進，解決了以上問題。通過幾次試驗，以上方法是可行的。 （ 3）混懸液中助懸劑的比例為 2%。 早期引進我國的滾模式 MARK II型軟膠囊機之一 國產(chǎn)最早的全自動滾模式 RJNJ 2型軟膠囊機 軟膠囊的中心工序是制丸工序。因此，真正的好手，實際并不多，能融會貫通的更 微乎其微幾那么幾個，所以這些人往往是本單位的頂梁柱，也是別的單位的千方百計挖掘的人才。其實，只要有些基本化工知識，查閱一下卵磷脂有哪幾種類，各自理化特性是什么，其怎么來的，大體生產(chǎn)提取工藝路 線是如何的等，而且這些資料很好查閱得到，可為何還要硬來和胡來呢？實際有素質(zhì)或本質(zhì)的問題在內(nèi)。 主機結(jié)構(gòu)示意圖 泵體部分主要要認識內(nèi)容物上料斗、泵外體、泵活塞本體，分配板、傳動往復推進組件、開關(guān)閥與導輪結(jié)構(gòu)、總量調(diào)節(jié)與微量調(diào)節(jié)組件等。最外一般都采用不銹鋼外罩。密封圈應定期檢查，磨損過度或壞損應及時更換， 建議定期檢查一同更換。我曾介紹給一家新辦廠我 自己挑中的軟膠囊機，本來是自己擴大生產(chǎn) 配置使用的，大概那是我遇到的國內(nèi)精度最好一臺機了，許多方面都已經(jīng)完成改進等具體事項的， 三次驗查絕佳，可惜那家生產(chǎn)使用后很好，可聘請的一位中級技工卻缺乏認識，經(jīng)驗缺乏了，將它與意大利機一樣拆洗，結(jié)果馬上發(fā)生裝配困 難（畢竟是重要精密精度的重要組件），好不容易裝好，可開關(guān)滑閥要么太緊而死機，要么就嚴重松漏，更不要說裝量差異的變大了。我們歷來都平均裝量差異控制在藥品 3毫克以內(nèi)、食品 5毫克以內(nèi)，這是設備制造商機器本身就不止的偏差。 正確程序化操作開關(guān)機和調(diào)節(jié)等，非常重要，杜絕野蠻操作，如斷膠皮后噴體仍在模上直接硬摩擦運 作、用銳器上挑模腔內(nèi)的癟囊殼等、開著 機在機頭上搞維修等、緊模前后迅速而不均勻擰緊及過緊等、明膠盒拆卸后開水洗滌等、等等等等，統(tǒng)統(tǒng)都是不正確操作。 7．膠帶成型器閘口封抹，液體石蠟油 封膠液面。 15．調(diào)節(jié)膠帶厚薄，符合工藝要求。所以，從現(xiàn)場現(xiàn)象上來 看，制丸工序的當班操作員工如果上下忙乎不已，可能不是好事，反而輕松看著機器設備正常生產(chǎn)，有點勝似閑庭信步的，倒往往是個高手， 產(chǎn)量質(zhì)量也高而穩(wěn)定，否則往往技術(shù)技能水平 不咋樣。有些單位會發(fā)生幾乎同樣配置，換了環(huán)境就不及原來參 考單位的順利，產(chǎn)量質(zhì)量就是跟不上，有好多就是忽視了現(xiàn)場環(huán)境條件的不同。 最佳制丸工藝，是將幾十余項變量參數(shù)調(diào)整到適合該在制的軟膠囊所需要的成型條件，這是一個相對穩(wěn)定又絕對變化的動態(tài)平衡點，技術(shù)技能 水平高的人員就比較迅速簡潔地體會發(fā)現(xiàn)并找到，來完成制丸過程。 對于成品慢性漏油問題的原因，原來此現(xiàn)象并不多見，現(xiàn)在比較多了，因為原來以純油類內(nèi)容物產(chǎn)品為主，現(xiàn)在好多都是混懸液型軟膠囊，其 中又以 PEG系列作助懸劑的此現(xiàn)象發(fā)生為多，所以內(nèi)容物配伍是十分重要的科技開發(fā)前沿。 5．關(guān)于丸下不來問題 說到丸不容易自然剝落問題，許多情況是模具磨損、模具軸抖動過度、模具裝配不準，模具太松未緊嚙合，可以結(jié)合現(xiàn)象來判斷出，個別是膠 液質(zhì)量與噴體太熱。知之者甚少或極少。同樣，如果膠丸兩側(cè)不