【正文】 有不對(duì)稱因素的藥物，即“手性藥物”， 必須拆分 其相應(yīng)的立體異構(gòu)體，并 分別研究 其藥理、毒理和藥物代謝性質(zhì)。 Dalgliesh三點(diǎn)作用模型 相互作用強(qiáng)，保留長(zhǎng)，后出峰 相互作用弱，保留短，先出峰 基體 (S)選擇子 (R)溶質(zhì) ② ③ ① 基體 (S)溶質(zhì) (S)選擇子 ① ② 手性固定相法拆分機(jī)理 2 手性分離效果是多種相互作用共同作用的結(jié)果。 ? 樣品前處理： 1. 1~2mg EtOH， MeOH溶解。 各商品化的手性柱使用順序大致為： IA（或 ADH） ,IC， ODH， ASH， OJH ? 流動(dòng)相條件優(yōu)化 以無水乙醇 /正己烷為初始流動(dòng)相，比例通過調(diào)整流動(dòng)相中醇的含量或者改變醇的種類來增強(qiáng)對(duì)映體分離選擇性。推薦預(yù)先手混的比例是單個(gè)泵的比例低于 10%。 涂敷型 中性： Hexane： EtOH=70： 30(V/V%)，流速： 酸性：含有 COOH，加入 TFA 堿性：含有 NH2， NH加入 DEA，如峰形沒有改善，可加 入叔丁胺或者 MEA 酸堿基團(tuán)都有：加入 TFA，或者 TFA與 DEA混合的鹽或 MSA(%) 添加劑含量 %~%。酸堿總濃度不要大于 1%，且要有空白對(duì)照。由于這種作用力較微弱，因此需要仔細(xì)調(diào)節(jié)、優(yōu)化流動(dòng)相和溫度以達(dá)到最佳分離效果。對(duì)新申報(bào)的藥品，一開始就要合成其光學(xué)異構(gòu)體。 如何判斷 ： 分子的手性與處于手性部分的一個(gè)或一個(gè)以上的特定原子有關(guān)，使分子具有手性的幾何因素有 手性中心、手性軸和手性面 。 ? 1809年 Malus觀察到水晶晶體引起的偏光效應(yīng)。 C CC O O HO HHC H3H O O CH OC H3HC H3C H C O O HO H乳酸 ? 手性分子的研究歷史 ? 1801年 Hauy發(fā)現(xiàn)水晶晶體顯示半面現(xiàn)象。 不對(duì)稱 C原子數(shù)目（ n）與立體異構(gòu)體數(shù)之間的關(guān)系為 2n ? 1966年 Lngold和 ，建議將 分子本身與其鏡像不能重合的分子，定義為 手性分子 。對(duì)已上市的消旋體藥物，要 重新評(píng)價(jià) 其光學(xué)異構(gòu)體的性質(zhì)。這些相互作用通過影響 包埋復(fù)合物的形成，特殊位點(diǎn)與分析物的鍵合等而改變手性分離結(jié)果。 2. 如難溶，且為鹽，加入酸堿添加劑助溶。如果酸堿樣品只有部分分離、沒有分離或者峰形差、不出峰，可在流動(dòng)相中添加 有機(jī)酸、堿等改性劑來優(yōu)化分離。 m in0 2 4 6 8 10 12 14 16 18m A U 42024681012 V W D 1 A , W a ve le n g th = 2 1 5 n m (2 0 1 0 0 4 2 1 \E 4 6 0 0 0 0 0 0 5 .D )A:95%Hexane(%DEA) B:5%IPA m in0 2 4 6 8 10 12m A U 42024681012 V W D 1 A , W a ve le n g th = 2 1 5 n m (2 0 1 0 0 6 1 3 \D A T A 0 0 0 0 0 1 .D )m in0 2 4 6 8 10 12 14 16 18m A U 42024681012 V W D 1 A , W a ve le n g th = 2 1 5 n m (2 0 1 0 0 6 2 2 \2 0 1 0 0 6 2 2 1 4 4 7 1 1 \D A T A 0 0 0 0 0 1 .D ) 09 53A:95%Hexane(%DEA) B:5%IPA(%DEA) Hexane: IPA: DEA=95:5: m in0 5 10 15 20 25m A U 050100150200 V W D 1 A , W a v e le n g th = 2 5 4 n m (2 0 1 0 0 4 0 1 \S U N B 0 0 0 0 1 1 .D )Chiralcel ADH, 250mm*, 5um Hexane(%DEA):EtOH(%DEA)=87:13(V/V%) Flow: :254nm T=30degree 峰前伸的 問題 原因： NNNNH NH 謝謝！