【正文】 查方法 取本品 ，加水 10ml，煮沸攪拌 1min，放冷，濾過后，取濾液 5ml，加甲基橙指示液 1滴， 不得顯紅色 3/1/2023 化學(xué)與制藥工程學(xué)院 三、特殊雜質(zhì)試驗 檢查中間體 Ⅰ 等乙醇中不溶物?；瘜W(xué)與制藥工程學(xué)院 藥物分析 主講 : 羅容珍 Pharmaceutical Analysis 第十章 : 巴比妥及苯并二氮雜卓類鎮(zhèn)靜催眠藥物的分析 3/1/2023 化學(xué)與制藥工程學(xué)院 Contents 基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì) 1 鑒別試驗 2 特殊雜質(zhì)檢查 3 含量測定 4 3/1/2023 化學(xué)與制藥工程學(xué)院 一、基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì) 環(huán)狀丙二酰脲類化合物 (一 )基本結(jié)構(gòu) 3/1/2023 化學(xué)與制藥工程學(xué)院 一、基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì) 環(huán)狀丙二酰脲類化合物 (一 )基本結(jié)構(gòu) CCONCONHHHHNNC O3/1/2023 化學(xué)與制藥工程學(xué)院 一、基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì) 典型藥物 (Phenylbarbital) (barbital) 3/1/2023 化學(xué)與制藥工程學(xué)院 一、基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì) (Secobarbital) 戊巴比妥 (Pentobarbital) 3/1/2023 化學(xué)與制藥工程學(xué)院 一、基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì) 3/1/2023 化學(xué)與制藥工程學(xué)院 一、基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì) (二 )主要性質(zhì) ?性狀 —— 白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末 ?溶解度 —— 微溶或極微溶于水，易溶于乙醇等有機溶劑 鈉鹽易溶于水，難溶于有機溶劑 (pKa:～ ) ＋ 3/1/2023 化學(xué)與制藥工程學(xué)院 一、基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì) 一 級 電 離 二級電離 烯醇互變 3/1/2023 化學(xué)與制藥工程學(xué)院 一、基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì) R2 紅色石蕊試紙變藍(lán) 3/1/2023 化學(xué)與制藥工程學(xué)院 一、基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì) pH 6 7 8 9分解率(% ) 2 6 17 41p H 對苯巴比妥分解率的影響20 176。 銀鹽反應(yīng) 銅鹽反應(yīng) 3/1/2023 化學(xué)與制藥工程學(xué)院 (二 )測定熔點 二、鑒別試驗 巴比妥類的鈉鹽＋酸 → 游離巴比妥類藥物 ↓ → 過濾 → 洗滌 → 干燥 →測熔點 (三 )利用特殊取代基或元素的鑒別試驗 ? 利用 不飽和取代基 的鑒別試驗 (司可巴比妥鈉 ) ? 利用 芳環(huán)取代基 的鑒別試驗 (苯巴比妥鈉 ) ? 硫色素 反應(yīng) (硫代巴比妥類 ) 3/1/2023 化學(xué)與制藥工程學(xué)院 二、鑒別試驗 NHNN a O OOC H 3C H 3C H 2I2 NHNN a O OOC H 3C H 3C H 2I INHNN a O OOC H 3C H 3C H 2B r B rBr2 NHNN a O OOC H 3C H 3C H 2O H O HKMnO4 3/1/2023 化學(xué)與制藥工程學(xué)院 二、鑒別試驗 黃色苯巴比妥 ? ???? ?423 SOHKNO 亞硝酸鈉反應(yīng) 苯巴比妥與 NaNO2H2SO4反應(yīng)生成 橙黃色 → 橙紅色 硫酸反應(yīng) 苯巴比妥與甲醛 H2SO4反應(yīng)生成 玫瑰紅色環(huán) 區(qū)分苯巴比妥與不含芳環(huán)取代的巴比妥類藥物。g的溶液； 另取 硫噴妥 對照品 ，精密稱定，加 %NaOH溶液溶解并定量稀釋制成每 1ml中約含 5181。 3/1/2023 化學(xué)與制藥工程學(xué)院 一、鑒別試驗 (一 ) 化學(xué)鑒別試驗 氯氮卓 橙紅色 沉淀 阿普唑侖 ＋ KBiI4 鹽酸氟西泮 生成 橙紅色 沉淀 氯硝西泮 放置后，沉淀顏色變深 因此可以相互區(qū)別。 2 － 氯硝西泮 %硫酸甲醇溶 液 10 239