【正文】 二磷膽堿－生產(chǎn)工藝 （二）黏性紅酵母發(fā)酵法 ? 國外發(fā)現(xiàn)一株 粘性紅酵母 可高產(chǎn)胞二磷膽堿。 （五）聚肌胞苷酸 (聚肌胞 ,PolyI:C）－作用與用途 ? 聚肌胞 進(jìn)入人體誘導(dǎo)產(chǎn)生干擾素，后者作用于正常細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白（ AVF），干擾病毒的繁殖，保護(hù)未受感染細(xì)胞免受感染。 ? 用于治療急性粒細(xì)胞白血病，具有見效快，選擇性高的特點(diǎn)，其他抗癌藥合用療效更好。為解決這一問題，設(shè)計(jì)了 2種直接生產(chǎn)的方法。 (Ⅳ )經(jīng)乙?；磻?yīng) ,得 8羥基 N6,3’,5’ O對甲苯磺酰基腺苷 (Ⅴ )。 （二）阿糖腺苷 化學(xué)名稱為 9－ β－ D－阿拉伯呋喃糖腺嘌呤。 （一）疊氮胸苷（ AZT） ? AZT的常見付作用為 貧血 、 白血球減少 ，有 32%的患者服藥后引起骨髓壞死癥，破壞人體造血功能。 3．發(fā)酵法生產(chǎn)腺苷（ A或 Ado） 小結(jié)： ? 肌苷發(fā)酵的生產(chǎn)菌種包括棒狀桿菌、芽孢桿菌、 枯草桿菌、產(chǎn)氨短桿菌等。肌苷產(chǎn)率達(dá) 20g/L. 1．發(fā)酵法生產(chǎn)肌苷（ I或 Iou） ? 工藝要點(diǎn)： ? ①保證培養(yǎng)基有 充足 N源 。 ? 菌種 ：枯草芽孢桿菌或短小芽孢桿菌變異株，嘌呤核苷分解活性低，而嘌呤核苷酸酶活性高。 ? 菌種 A：喪失 GMP合成酶的鳥嘌呤缺陷型和腺嘌呤缺陷型。 ? ? (1)產(chǎn)氨短桿菌嘌呤核苷酸生物合成途徑，代謝調(diào)控和肌苷酸發(fā)酵機(jī)制。 混合核苷酸。 纖維狀 DNA沉淀 （二） DNA的提取與制備 ? 2．具有生物活性 DNA的制備 可從 動(dòng)物內(nèi)臟 （肝、脾、胸腺）中提取制備，操作條件 0～ 3℃ 。 ? 2. 高 RNA含量酵母菌體的篩選 酵母菌體收率高，易于提取 RNA 。 核酸類藥物分類 － 自然結(jié)構(gòu)核酸類物質(zhì)的類似物和 聚合物 ? 它們大部分通過由自然結(jié)構(gòu)的核酸類物質(zhì)進(jìn)行 半合成 為結(jié)構(gòu)改造物，或者采用 化學(xué)一酶合成法 。 ? 嘌呤核苷酸 GMP AMP ?嘧啶核苷酸的結(jié)構(gòu) 核酸類藥物分類 －具有天然結(jié)構(gòu)的核酸類物質(zhì) ? 如： ATP、 GTP、 CTP、 UTP、 IMP、 CoA、CoI(NAD+) 、 CoII(NADP+) 。 ? 核酸不僅攜帶有各種生物所特有的 遺傳信息 而且影響生物的蛋白質(zhì)合成和脂肪、糖類的代謝。 高尿酸血癥：尿酸鹽結(jié)晶沉積于關(guān)節(jié)、軟組織、軟骨及腎，導(dǎo)致關(guān)節(jié)炎、尿路結(jié)石和腎臟疾病。 核酸類藥物分類 －具有天然結(jié)構(gòu)的核酸類物質(zhì) ? 這些藥物多數(shù)是生物體自身能夠合成的物質(zhì)，在具有一定臨床功能的前提下，毒副作用小，它們的生產(chǎn)基本上都可以經(jīng)微生物發(fā)酵或從生物資源中提取。因而 珍奧核酸 是一種保健品，服用珍奧核酸起不到上述治療作用，保健品也不應(yīng)作為藥物使用。 （一） RNA的提取與制備 ? 3．用工業(yè)廢水培養(yǎng)高含量 RNA酵母 使用工業(yè)廢水培養(yǎng)高含量 RNA酵母 減少環(huán)境污染，降低糧食消耗 ，如 味精生產(chǎn)廢水 中的成份基本上可供酵母生長。 ? 呈味核苷酸的主要品種是肌苷酸鈉和鳥苷酸鈉，商品名稱為（ I+G），用核酸酶 P1降解 RNA可獲得 GMP和AMP，其中 AMP經(jīng)脫氨生成IMP。對血小板減少，白血球減少癥和癌癥化療后升白血球均有較好療效。 ? ③選育 Mn2+不敏感性 變異株 ? ④菌本身的 5 39。 ? 方法 ：將核苷懸浮于磷酸三甲酯或磷酸三乙酯中，在冷卻條件下加入氯化氧磷，進(jìn)行磷酸化。IMP脫氫酶 受最終產(chǎn)物 GMP及鳥嘌呤衍生物反饋抑制，SAMP合成酶 受 AMP反饋抑制的。 ? ④提供的生長因子腺嘌呤或酵母粉必須 亞適量 。 ? 而使用 枯草桿菌 為出發(fā)株，其合成途徑經(jīng) IMP分成兩條環(huán)形途徑，只要阻塞某一代謝途徑，就能產(chǎn)生另一途徑相應(yīng)累積產(chǎn)物。 ? DDI的抗病毒作用，是通過 減慢 HIV在人體細(xì)胞中的復(fù)制 （或繁殖）速度和在免疫系統(tǒng)中的擴(kuò)散（或傳播）速度。 （二）阿糖腺苷 ? (1) 酶 —化學(xué)合成法 ? 以尿苷為原料經(jīng) 氧氯化磷 和 二甲基甲酰胺 反應(yīng)，生成氧橋化合物，在 堿性 水溶液中水解成阿糖尿苷，然后加入 尿苷磷酸化酶 ，使之生成阿糖 1磷酸，再加入 腺嘌呤 和 嘌呤核苷磷酸化酶 ，使轉(zhuǎn)化為阿糖腺苷 （二）阿糖腺苷 ? 酶法合成阿糖腺苷，選育了一株優(yōu)秀菌株產(chǎn)氣腸桿菌（ Enterbacteraerogens），能產(chǎn)生尿苷磷酸酶（ Upase）和嘌呤核苷磷酸化酶（ Pynpase），用菌株的休止細(xì)胞作為酶源從阿糖尿苷和腺嘌呤高效地合成阿糖腺苷。 (Ⅶ )經(jīng)氫解脫硫 ,得到阿糖胞苷 (Ⅷ ).精制后 ,制成靜脈注射粉針劑 . （三）三氮唑核苷 ? 三氮唑核苷 又名利巴韋林（ ribavirin） ,商品名病毒唑，為 廣譜抗病毒藥物 。 產(chǎn)氣腸桿菌 A J 1 1 1 2 5 由尿苷和胞苷生成三氮唑核苷（ m m o l / L ） 核 苷 三氮唑核苷 尿苷（ 100 ） 61 尿苷（ 200 ） 103 尿苷（ 300 ） 1 1 0 尿苷（ 100 ） 62 （三）三氮唑核苷 ? 2． 前段及后段反應(yīng)均利用嘌呤核苷磷酸化酶 ，但注意到使用的底物含有溶解度很小的嘌呤堿基的核苷或者生成的降解產(chǎn)物在后階段反應(yīng)時(shí)它對酶的親和力要比 TCA低得多 。 ? 聚肌胞 系由多聚肌苷酸和多聚胞苷酸組成的雙股多聚核苷酸。 1963年日本武田公司首次開發(fā) ，用于治療意識障礙獲得成功 ， 商品名 Nicholin， 譯名尼可林