【正文】 　 n 均值（ %） RSD（ %）? 1. %， %， %， %， % 5 % 　 %? 2. %， %， %， %， % 5 % 　 %? 3. %， %， %， %， % 5 % 　 %? 經(jīng) Corchan檢驗(yàn)，三位標(biāo)定者的 方差沒有差異 ，均來自同一正態(tài)分布 。 研究意義及應(yīng)用趨勢(shì)的改變 原始記錄問題Page ? 77干燥失重 重金屬溶液的澄清度硫酸鹽酸堿度氯化物水分銨鹽結(jié)晶性一般檢查項(xiàng)研究按照凡例要求，在標(biāo)準(zhǔn)中增訂 【 制法要求 】 來源于 人尿 或 動(dòng)物組織 ，采用 提取工藝 制備的 供注射用 的原料藥或直接 與傷口接觸 的制劑應(yīng)在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中增加 【 制法要求 】 ，重申其生產(chǎn)過程的安全性要求。（ 2）取供試品約 100mg，置 10 ml試管中，加水 2 ml溶解，加 15%碳酸鉀溶液 2 ml，加熱至沸，應(yīng)不得有沉淀生成；加焦銻酸鉀試液 4 ml，加熱至沸；置冰水中冷卻，必要時(shí)，用玻棒摩擦試管內(nèi)壁，應(yīng)有致密的沉淀生成。 藥典采用現(xiàn)代分析技術(shù)舉例– 首次運(yùn)用 肽圖分析技術(shù) ： 根據(jù)蛋白質(zhì)、多肽的分子量大小以及氨基酸組成特點(diǎn)，使用專一性較強(qiáng)的蛋白水解酶，一般為肽鏈內(nèi)切酶，作用于特殊的肽鏈位點(diǎn)將多肽裂解成小片斷，再通過一定的分離檢測(cè)手段形成特征性指紋圖譜，用此法進(jìn)行鑒別，專屬性強(qiáng)，可鑒別僅相差一個(gè)氨基酸殘基的不同種屬來源的樣品。因 BR3號(hào)是取棕紅色貯備液 ， BR4號(hào)是取棕紅色貯備液 ，所以本次復(fù)核將棕紅色貯備液 ，該比色液的△ E*為 ，與 EP B5號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液的色差值幾乎一致，按此轉(zhuǎn)換限度既不改變質(zhì)控原有水平，又方便在國(guó)內(nèi)檢驗(yàn)。原料藥微生物限度檢查注射劑制劑通則變化重點(diǎn)提示? 必要時(shí) 應(yīng)增設(shè)相應(yīng)的安全性檢查，如異常毒性、過敏反應(yīng)、溶血與凝聚、降壓物質(zhì)、熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素等? 因?yàn)橛行┧幬锍煞謴?fù)雜、組分結(jié)構(gòu)不清晰（如多組分抗生素動(dòng)物來源提取的生化藥等）、采用化學(xué)手段難于監(jiān)控雜質(zhì)? 異常毒性：有可能污染 生物毒性 物質(zhì)的品種 （發(fā)酵）? 過敏反應(yīng)：有可能污染 異源蛋白 或未知過敏反應(yīng)物質(zhì)的品種? 降壓物質(zhì)：有可能污染組胺、類組胺樣物質(zhì)的品種 （腐敗）供注射用原料安全性檢查增設(shè)有效項(xiàng)目指標(biāo)加強(qiáng)安全性監(jiān)控– 用化學(xué)手段不能控制組成、雜質(zhì)無法控制的生物來源品種均增加了 異常毒性、過敏反應(yīng) 等動(dòng)物試驗(yàn)：如 硫酸魚精蛋白 等硫酸魚精蛋白 ? 魚精蛋白主要存在于魚類的成熟精巢組織中，與 DNA緊密結(jié)合在一起，以核精蛋白的形式存在。抗生素陽(yáng)性菌選用不注意抗菌譜，存在試驗(yàn)的有效性、一次成功率等問題對(duì)每個(gè)品種均要求經(jīng)過驗(yàn)證，確定樣品使用的最適宜 方法 （直接接種法？薄膜過濾法），最佳 溶解方式 、最佳 沖洗液 、 沖洗方式 、敏感的 陽(yáng)性對(duì)照菌 等操作關(guān)鍵因素，并將上述內(nèi)容按統(tǒng)一規(guī)范格式在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中單獨(dú)立項(xiàng)表述詳細(xì)。? 有些品種如堿性藥物與玻璃容器久置起反應(yīng)，產(chǎn)生白點(diǎn)、白塊和玻璃屑? 有些品種如甲硝唑等與重金屬發(fā)生反應(yīng)產(chǎn)生不溶物? 有些品種如喹諾酮類藥物對(duì)金屬設(shè)備產(chǎn)生腐蝕，易有金屬屑? 有些品種如胰島素等提取的生化大分子易產(chǎn)生蛋白沉淀? 有些品種如頭孢噻肟鈉等成鹽不完全，溶解度太低，產(chǎn)生白點(diǎn)、白塊引發(fā)不合格的部分原因供注射用原料不溶性微粒檢查? 頭孢他啶：? 取本品 3份，加 1%碳酸鈉溶液（經(jīng) 濾膜濾過）溶解制成 每 1ml中含 30mg的溶液，依法檢查（附錄 Ⅸ C ），每1g樣品中含 10μm 以上的微粒不得過 6000個(gè)，含 25μm 以上的微粒不得過 600個(gè)。– 《 中國(guó)藥典 》 2023版中，對(duì)殘留溶劑的分類及限度標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)與 ICH的要求完全一致，但僅在附錄中作為原則性統(tǒng)一要求。甲氧基苯胺的冰醋酸溶液不穩(wěn)定， 需當(dāng)天配制使用 。下圖中紅色圈示耳蝸區(qū)域；給藥組中紅色箭頭示給藥后毛細(xì)胞減少，黃色圈示給藥后 1神經(jīng)丘消失。 Company Logo名詞解釋已鑒定雜質(zhì)Identified Impurity特定雜質(zhì)Specified Impurity潛在雜質(zhì)PotentialImpurity雜質(zhì)譜Impurity Profile已確證了結(jié)構(gòu)特征的雜質(zhì)在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定檢查并有自己限度標(biāo)準(zhǔn)的雜質(zhì)。(40mg/ml, 水)應(yīng) 不小于+50176。– 含不飽和脂肪酸的品種增加 甲氧基苯胺值 檢查：如 多烯酸乙酯（ P272） 等。– 本試驗(yàn)受水分影響較大，樣品及試劑中水分的存在會(huì)導(dǎo)致反應(yīng)不完全，測(cè)定值偏低，當(dāng)樣品中水分含量超過%時(shí)，可按 10g樣品加 1～ 2 g無水硫酸鈉 的比例脫除水分后測(cè)定。殘留溶劑殘留溶劑檢查方法及驗(yàn)證 ！ 除正文已明確列有 “殘留溶劑 ”檢查的品種必須依法進(jìn)行檢查外，其他未在 “殘留溶劑 ”項(xiàng)下明確列出的有機(jī)溶劑與未在正文中列有此項(xiàng)的品種，如生產(chǎn)過程中引入或產(chǎn)品中殘留有機(jī)溶劑，均應(yīng)按附錄 “殘留溶劑測(cè)定法 ”檢查并應(yīng)符合相應(yīng)溶劑的規(guī)定 檢測(cè)方法進(jìn)行了相應(yīng)的調(diào)整：? 頂空進(jìn)樣甲烷氣體，記錄死時(shí)間 (t0)? 頂空進(jìn)樣供試品溶液，記錄色譜圖，按公式計(jì)算諸色譜峰的保留時(shí)間 ( tR )相對(duì)于參考物質(zhì)保留時(shí)間 ( t’ R )的相對(duì)調(diào)整保留時(shí)間 ( Relative adjustment retention time， RART)法替代RRT法?tR為組分的保留時(shí)間 。供注射用的原料藥增加不溶性微粒檢查以保證制劑能符合注射劑的要求252。無菌檢查方法規(guī)范表述方式舉例氧氟沙星氯化鈉注射液： 無菌 取本品，經(jīng)薄膜過濾法處理，用 %無菌蛋白胨水溶液分次沖洗（每膜不少于 500ml），每管培養(yǎng)基中加入 ，以大腸埃希菌為陽(yáng)性對(duì)照菌，依法檢查（附錄 Ⅺ H），應(yīng)符合規(guī)定。根據(jù)本品組成，如果純化步驟將核酸和雜蛋白均去除的話，在260?280nm的波長(zhǎng)范圍內(nèi)吸光度應(yīng)很小，但考察結(jié)果遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過 BP2023/ 。? 采用 SDSPAGE凝膠電泳的方法抑肽酶的有關(guān)物質(zhì)，結(jié)果如圖所示，都只有一個(gè)條帶。增訂： 電導(dǎo)率 氯化物硫酸鹽鈣鹽二氧化碳 替代替代總有機(jī)碳測(cè)定 易氧化物可任選一項(xiàng) 藥典中新檢驗(yàn)技術(shù)的應(yīng)用藥典附錄通用檢測(cè)方法變化提示? 重金屬檢查法： 甲管（標(biāo)準(zhǔn)）＋乙管（供試品） +丙管（標(biāo)準(zhǔn) +供試品） 如丙管顏色淺于甲管則將一法改為二法進(jìn)行檢查 勘誤！第二法規(guī)定乙管（標(biāo)準(zhǔn)）中顯出的顏色與甲管（供試品）比較，不得更深。藥典附錄變化提示 － 鋅鹽的鑒別反應(yīng)? 重金屬檢查法：? pH測(cè)定法：? 不溶性微粒檢查法：? 可見異物檢查法：? 滲透壓摩爾濃度： 2023年版 2023年版鋅鹽（ 1）取供試品溶液，加亞鐵氰化鉀試液，即生成白色沉淀；分離，沉淀在稀鹽酸中不溶解。生產(chǎn)工藝要經(jīng)病毒滅活 驗(yàn)證，并能去除有害的污染物，生產(chǎn)過程中應(yīng)確保不被外來物質(zhì)污染。 = 17